達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究

張 澍

南陽市中心醫院產二科，河南南陽473000

多囊卵巢綜合征是目前臨床上青年女性常見的生殖內分泌系統紊亂性疾病之一，該病以持續性排卵障礙、高雄激素血癥、胰島素抵抗為主要特征[1]，嚴重影響患者的生殖健康以及心理健康。該研究以2009年4月—2012年1月在該院就診的84例患者為對象，探討達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的84例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，年齡 25～32 歲，平均（27.1±1.3）歲，病程 3～42 月，平均（11.2±9.5）月。納入標準：①符合多囊卵巢綜合征的診斷標準；②簽署知情同意書。排除標準：①合并血栓形成的患者或既往有血栓形成病史的患者；②出現或既往有血栓形成前驅癥狀的患者；③合并嚴重肝、腎、肺等臟器功能受損的患者；④合并心力衰竭患者。將上述患者隨機分為觀察組與對照組，各42例。

1.2 研究方法

觀察組接受達英-35、二甲雙胍、克羅米芬治療，具體方案為達英-35 1片/次，口服1次/d，從月經周期第5天開始服藥，每個月經周期持續服用21d，連續服用3個月經周期；二甲雙胍0.5 g/次，口服，3次/d，從月經周期第5天開始服藥，連續服用3個月；在第4個月經周期第5天開始服用克羅米芬促排卵，在停用克羅米芬后第3天開始監測子宮內膜厚度以及卵泡大小，當卵泡直徑≥18 mm時肌注10 000 U的人絨毛膜促性腺激素（HCG），并指導患者同房，在注射完HCG后第36小時監測患者是否排卵，如果患者已經排卵則監測其外周血雌激素、孕激素水平，在排卵后第14天停用HCG，1周后監測患者外周血HCG確定是否懷孕。對照組患者僅接受達英-35、克羅米芬治療，方法同觀察組。

1.3 統計分析

采用SPSS 19.0統計軟件包進行數據分析；組間計量資料均值的比較進行t檢驗，治療前后組內計量資料均值的比較選擇配對設計 t檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料使用百分比表示；組間百分比的比較采取四格表χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后內分泌指標與BMI的比較

治療前兩組患者LH、T、FSH 、BMI、FINS相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組 LH、T、FINS、BMI顯著低于治療前（P＜0.05），而治療前后 FSH 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組 T、BMI、FINS 低于治療前（P＜0.05），而治療前后 LH、FSH相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療前后 T、LH的變化幅度顯著大于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后FSH、FINS、BMI的變化幅度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后內分泌指標與BMI的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后內分泌指標與BMI的比較（±s）

時間 組別LH(IU/L)FSH(IU/L)T(μg/L)FINS(nmol/L)BMI(Kg/m2)治療前治療后觀察組(n=42)對照組(n=42)觀察組(n=42)對照組(n=42)23.2±3.6 22.7±3.9 14.9±2.5 22.5±4.1 7.3±1.4 7.1±1.6 7.2±1.5 7.0±1.7 12.1±2.4 12.5±2.2 7.3±1.1 9.7±1.4 25.9±3.1 25.5±3.3 18.2±2.3 18.4±2.5 30.2±1.7 29.9±1.9 25.8±1.3 26.0±1.1

2.2 兩組患者排卵率及妊娠率的比較

治療后觀察組的排卵率、妊娠率顯著高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 治療后兩組患者排卵率及妊娠率的比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種發病原因復雜、臨床表現呈多態性的綜合征。據報道，內分泌紊亂、胰島素抵抗是誘發多囊卵巢綜合征患者不孕的重要原因[2]，因此在治療多囊卵巢綜合征患者時，主要采取的措施是糾正患者的內分泌紊亂以及胰島素抵抗。

在該研究中，給予觀察組患者達英-35聯合二甲雙胍治療，同時只給予對照組患者達英-35治療。結果顯示：觀察組的排卵率、妊娠率顯著高于對照組。達因-35屬于醋酸環內孕酮類藥物，具有較強的拮抗雄激素作用，它可以與睪酮、雙氫睪酮競爭雄激素受體，并誘導肝酶加速外周血中雄激素的代謝，從而降低雄激素的生物學效應。此外，達因-35還具有抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的作用[3]。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑類藥物，它可以增加外周組織對葡萄糖的攝取與利用，此外還可以抑制肝糖原異生及胃腸道對葡萄糖的吸收，促進胰島素與胰島素受體結合，從而發揮糾正患者胰島素抵抗的作用。值得注意的是，胰島素抵抗與高雄激素血癥存在一定關系，這主要是因為胰島素與胰島素樣生長因子1共同作用于卵泡膜細胞，促使其合成雄烯二酮與睪酮所致，因此二甲雙胍亦有一定的降低高雄激素血癥的作用。從該研究結果可知，二甲雙胍同達因-35聯合使用可糾正多囊卵巢綜合征患者的內分泌紊亂及胰島素抵抗，患者的排卵率、妊娠得到提高，可見該聯合方案值得臨床應用與推廣。

[1] Sohrabvand F,Shariat M,Haghollahi F,et al.Effect of metformin on miscarriage in pregnant patients with polycystic ovary syndrome[J].West Indian Med J,2009,58(5):433-436.

[2] Barskova VG,Eliseev MS,Kudaeva FM,et al.Effect of metformin on the clinical course of gout and insulin resistance[J].Klin Med(Mosk),2009,87(7):41-46.

[3] NakaKK,KalantaridouSN,BechlioulisA,etal.Effectof ethinylestradiol/cyproterone acetate on endothelial function in young non-obese women with polycystic ovary syndrome:a pilot study[J].Gynecol Endocrinol,2011,27(9):615-621.