白細胞介素IL-4、IL-17在潰瘍性結腸炎中的表達

林巧嫦 廖博賢 黃飛娜

廣東省清新縣人民醫院消化內科，廣東清新 511800

白細胞介素是一龐大家族，到1994年已發現了15種，隨著深入研究，其數目還在不斷增加。近年來，對白細胞介素（IL）在潰瘍性結腸炎（UC）腸道炎性反應的主要作用有了較為深入地研究，腸黏膜免疫功能異常被公認為在UC發病中具有極為重要的作用，多種細胞因子參與免疫反應和炎癥過程[1]。本研究旨在探討白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-17（IL-17）在潰瘍性結腸炎發生發展過程中的作用，現將研究材料總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫院2008年4月～2011年2月收治的潰瘍性結腸炎患者50例作為 UC組，所有患者均符合2000年10月成都全國炎癥性腸病研討會制訂的《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》中的診斷標準[2]。其中男22例，女28例；平均年齡（38±6）歲，平均病程（3.5±0.6）年。50例UC患者中輕度14例、中度22例、重度14例。另選擇筆者所在醫院同期健康體檢正常且2年內無胃腸道及其他炎癥性腸疾病的健康志愿者50例作為對照組，其中男25例，女25例；平均年齡（37±5）歲，兩組在年齡、性別構成間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 早晨空腹靜脈采血（UC靜止期和活動期均采血，病態分期判斷標準為活動期：正常黏膜結構消失，腸壁僵硬，腸腔狹窄呈管狀，有炎性息肉或潰瘍。黏膜分泌增多，有充血、水腫或滲血。靜止期：腸壁僵硬，腸腔狹窄呈管狀，有多數假息肉形成。黏膜炎癥輕，蒼白，出血少，正常結構消失顯得干燥），收集患者外周血3 mL，以2% EDTA-Na 20.7%NaCl抗凝，1 500 r/min離心，立即分離血漿，并于-70℃保存待檢。

1.2.2 IL-4、IL-7的測定 采用ELISA法檢測IL-4、IL-7，試劑盒由深圳賽爾生物技術有限公司提供，批號20070721、20061026。使用BIO-TCK/USA公司的ELX800酶標儀，并嚴格按照使用說明書進行檢測操作過程。首先酶標生物素抗體并加入酶的底物使其發生顯色反應。應用酶標儀在450 nm處測定OD值，轉化為濃度。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 潰瘍性結腸炎患者IL-17、IL-4濃度與對照組比較

對照組IL-4濃度明顯高于UC組，差異有統計學意義（P＜0.01）；UC組患者的IL-17濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組細胞因子檢測結果比較（± s，pg/mL）

表1 兩組細胞因子檢測結果比較（± s，pg/mL）

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2.2 潰瘍性結腸炎患者活動期、靜止期的IL-4、IL-17濃度與對照組比較

潰瘍性結腸炎患者活動期、靜止期的IL-4濃度均明顯低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；潰瘍性結腸炎患者活動期IL-17濃度明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；潰瘍性結腸炎患者靜止期IL-17濃度與健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 潰瘍性結腸炎患者各期與對照組IL-17、IL-4濃度結果比較（± s，pg/mL）

表2 潰瘍性結腸炎患者各期與對照組IL-17、IL-4濃度結果比較（± s，pg/mL）

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別 n IL-4 IL-17 UC組 活動期 37 9.41±1.79* 33.12±2.99*靜止期 13 12.13±3.98* 19.17±2.36對照組 50 18.28±4.23 19.45±2.09

2.3 潰瘍性結腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度比較

中、重度的潰瘍性結腸炎患者IL-4濃度明顯低于輕度患者，差異有統計學意義（P＜0.01）；中、重度的潰瘍性結腸炎患者IL-17濃度明顯高于輕度患者，差異有統計學意義（P＜0.01）；重度潰瘍性結腸炎患者IL-4濃度明顯低于中度患者，差異有統計學意義（P＜0.01）；重度潰瘍性結腸炎患者IL-17濃度明顯高于中度患者，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表 3。

表3 50例潰瘍性結腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度結果比較（± s，pg/mL）

表3 50例潰瘍性結腸炎患者不同病情程度IL-17、IL-4濃度結果比較（± s，pg/mL）

注：與輕度比較，*P＜0.01；與中度比較，#P＜0.01

病情程度 n IL-4 IL-17輕度 14 13.42±3.01 13.29±1.24中度 22 8.22±1.34* 19.44±1.85*重度 14 4.30±1.03*# 33.54±3.60*#

3 討論

潰瘍性結腸炎的特征之一是炎癥細胞浸潤，炎癥細胞的持續存在導致炎癥反應的持續。還有研究表明，一些細胞因子水平增高，與腸道炎癥的發病及活動有密切關系，如缺乏白細胞介素2（IL-2）可誘導T細胞凋亡，促進潰瘍性結腸炎的發生[3]。IL-4由T淋巴細胞產生，分子質量20 kU，是B細胞生長因子，促進B細胞的生長，促使IgG的分泌，與其他細胞因子一起協同地促進粒細胞及紅細胞系祖細胞的集落生長，并刺激肥大細胞的增殖[4-5]。IL-4對巨噬細胞所產生的IL-1，TNF和PGE2起負調節作用，提示它具有抗炎作用。IL-4 活化B細胞；誘導胸腺細胞增殖；刺激T細胞增殖；增強CTL細胞毒活性；增強巨噬細胞的細胞毒；增加巨噬細胞表達MHCⅡ；加強EPO，G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。白介素17是近年來發現的一種促炎癥性細胞因子，主要由活化的記憶性CD4+T淋巴細胞分泌，是含有一個N-末端信號肽的155個氨基酸的糖蛋白[6]。它與單純皰疹病毒的開放閱讀框架基因13（HSVS13）編碼的蛋白質有57%的同源性，與小鼠的細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-8（CTLA-8）有63%的同源性[7]。IL-17通過與受體特異性結合，發揮著促進炎癥發展、免疫應答、造血等多種功能[8]。IL-17在UC的發病過程中發揮重要作用；IL-23免疫通路調控異常是導致UC發生的關鍵因素。

本研究中IL-4、IL-17的測定顯示，UC患者IL-4濃度明顯低于健康對照組，UC組患者的IL-17濃度明顯高于健康對照組，潰瘍性結腸炎患者活動期、靜止期的IL-4濃度均明顯低于健康對照組，潰瘍性結腸炎患者活動期IL-17濃度明顯高于健康對照組，中、重度的潰瘍性結腸炎患者IL-4濃度明顯低于輕度患者，中、重度潰瘍性結腸炎患者IL-17濃度明顯高于輕度患者，重度潰瘍性結腸炎患者IL-4濃度明顯低于中度患者，重度潰瘍性結腸炎患者IL-17濃度明顯高于中度患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明白細胞介素-4和白細胞介素-17參與UC的炎癥發生發展，并與UC的炎癥的啟動和慢性化相關。

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