惡性血液病自體造血干細胞移植治療的療效分析

廖建軍 薛重重 楊麗萍 黃繼賢 韋 湘 謝治軍

汕頭大學醫學院附屬粵北人民醫院血液內科，廣東韶關 512026

血液病以貧血、出血、發熱為特征，是原發于造血系統的疾病，或影響造血系統伴發血液異常改變。本研究中，筆者采用自體造血干細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）治療了惡性血液病患者，結果取得較佳療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月～2012年3月筆者所在醫院就診的惡性血液病患者60例，其中男31例，女29例；年齡15～65歲，按就診順序隨機分成觀察組和對照組。觀察組30例，其中男16例，女14例；平均年齡（37.6±7.7）歲。對照組30例，其中男15例，女15例，平均年齡（37.2±8.1）歲。兩組惡性血液病患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）對照組單純接受化療治療惡性血液病患者。（2）觀察組采用AHSCT治療惡性血液病患者。預處理方案：惡性淋巴瘤采用BEAM方案：卡氮芥（BCNU，天津金耀氨基酸有限公司，H12020992）300 mg/m2×1 d，依托泊苷（VP-16，齊魯制藥有限公司，H37023183）100 mg/m2×4 d，阿糖胞苷（Ara-C，廣東嶺南制藥有限公司，H20074205）200 mg×4 d，馬法蘭（Mel，英國葛蘭素史克公司，Z10980041）140 mg/m2×1 d。多發性骨髓瘤：馬法蘭140 mg/m2，卡氮芥 125 mg×1 d。急性白血病：鹽酸柔紅霉素（浙江海正藥業股份有限公司，H33020925）20 mg×2 d，馬法蘭160 mg/m2×1次，阿糖胞苷1.0 g/m2×2次，環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32020856）60 mg/kg×2次。支持治療：常規鎖骨下靜脈置管或經外周中央靜脈置管給予胃腸外營養，予以抗生素清潔腸管及氟康唑預防真菌感染。預處理前6 h開始水化和堿化尿液，維持每日尿量＞3 000 mL/m2，尿pH值6.8～7.2，并予以美司鈉（山西普德藥業股份有限公司，H20067661）預防出血性膀胱炎，至末次環磷酰胺后48 h。血紅蛋白（Hb）≤80 g/L時輸注紅細胞，血小板（Plt）＜20×109/L或有出血表現時輸注血小板，紅細胞和血小板輸注前應經25 Gy照射。

1.3 統計學處理

本研究數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理。組間比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組移植過程中出現發熱73.33%（22/30），口腔潰瘍26.67%（8/30），肝功異常26.67%（8/30），電解質紊亂23.33%（7/30），皮膚、黏膜出血10.00%（3/30），經對癥治療后均治愈或好轉。未出現出血性膀胱炎、間質性肺炎和肝靜脈阻塞綜合征；未出現移植死亡患者。兩組均隨訪10～75個月，平均（65.5±5.7）個月，觀察組存活率73.33%（22/30）高于對照組46.67%（14/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

因供者來源和患者自身條件的限制，在我國只有少數惡性血液病患者能夠進行異基因造血干細胞移植[1]，而AHSCT作為allo-HSCT的一種有效替代手段，在白血病等惡性血液病患者的治療中得到廣泛應用[2]。張伸等[3]認為親緣與非親緣供者進行造血干細胞采集都是安全可行的。余正平等[4]總結82例接受異基因造血干細胞移植治療的血液病患者的臨床資料，認為從疾病狀態、疾病診斷到移植的時間以及無慢性移植物抗宿主病是移植后復發的主要危險因素。

AHSCT是通過大劑量放化療預處理，清除受者體內的腫瘤或異常細胞，再將自體造血干細胞移植給受者，使受者重建正常造血及免疫系統，其對惡性血液病是一種安全有效的治療方法[5]。吳巨峰等[6]認為自體外周血干細胞移植是惡性血液病獲得長期存活的治療方法，移植前疾病狀態、預處理方案、移植時機、移植后免疫治療等是自體外周血干細胞移植后長期無病生存的影響因素。本研究中，筆者在對照組采用單純化療治療，觀察組采用自體AHSCT治療。結果觀察組存活率73.33%高于對照組的46.67%，差異有統計學意義。觀察組移植過程中出現發熱73.33%，口腔潰瘍26.67%，肝功異常26.67%，電解質紊亂23.33%，皮膚、黏膜出血10.00%，經對癥治療后均治愈或好轉，而且觀察組未出現出血性膀胱炎、間質性肺炎和肝靜脈阻塞綜合征，也未出現移植死亡病例。提示自體AHSCT治療惡性血液病患者相關死亡率低，生存率較高，可作為惡性血液病治療的重要方法。

[1]吳小津，馬驍，劉躍均，等.異基因造血干細胞移植治療50歲以上惡性血液病患者35例[J].中華器官移植雜志，2011，32（8）：485-487.

[2]劉啟發，張鈺，魏永強，等.造血干細胞移植治療惡性血液病療效分析[J].腫瘤防治研究，2004，31（6）：653-655.

[3]張伸，金輝，許蘭平，等.親緣與非親緣供者造血干細胞動員和采集的安全性比較[J].中國實驗血液學雜志，2010，18（4）：1017-1022.

[4]余正平，丁家華，陳寶安，等.82例惡性血液病患者異基因造血干細胞移植后復發的危險因素分析[J].中華腫瘤雜志，2011，33（4）：283-286.

[5]徐麗昕，曹永彬，王志紅，等.自體外周血造血干細胞移植治療惡性血液病20 例臨床分析 [J].軍醫進修學院學報，2011，32（4）：308-309，316.

[6]吳巨峰，王華，黃昭前，等.自體外周血干細胞移植治療惡性血液病長期存活8例分析[J].實用醫學雜志，2011，27（15）：2797-2799.