噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效觀察

李公星

河南省商丘市第四人民醫院內科，河南商丘 476100

目前研究認為慢性阻塞性肺疾病（COPD）是可以預防及防治的一種常見疾病，但因其患病率高，死亡率也較高，給社會公共衛生帶來很大問題，同時也加重了患者和社會的經濟負擔。COPD的特征是存在持續的氣流受限，通常呈進行性發展，增加有害顆粒或氣體對氣道和肺所致的慢性炎癥，急性加重和合并癥加劇患者整體疾病的嚴重程度[1]。噻托溴銨是選擇性膽堿受體拮抗劑，新型長效并具有強大的擴張支氣管作用。筆者所在醫院臨床應用噻托溴銨吸入和常規療法治療AECOPD，對臨床療效觀察并分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年6月在筆者所在醫院呼吸內科住院治療急性期COPD的患者，符合中華醫學會呼吸分會2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準，排除支氣管擴張、肺結核、肺纖維化、嚴重肝腎功能不全，青光眼、前列腺增生和對噻托溴銨或阿托品過敏者。將70例患者隨機分為兩組，治療組40例，男24例，女16例；平均年齡（60.1±8.2）歲；病程（8.5±0.60）年。對照組30例，男16例，女14例；平均年齡（59.2±7.0）歲，病程（8.3±0.52）年。兩組在性別、年齡、治療前肺功能參數等一般資料比較（P＞0.05），差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規低流量吸氧、解痙平喘、祛痰，抗感染（根據痰培養選擇敏感抗生素），糾正水電解質酸堿平衡和營養支持治療，必要時使用無創呼吸機支持通氣[2]。

治療組在對照組治療方法基礎上，同時予噻托溴銨干粉膠囊（天晴速樂，江蘇正大天晴制藥公司，H20060454，18 μg/粒），通過Handi Haler吸入裝置，1次/d，每日上午進行，療程1周。

1.3 觀察指標

肺功能指標：第1秒用力呼氣量（FVE1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量百分比（FEV1/FVC），用Pony Fx肺功能儀進行肺功能測定。

療效：觀察喘息、咳嗽、痰量的改善情況。

不良反應：觀察治療中出現不適或藥物不良反應。

1.4 療效評定標準

臨床控制：咳、痰、喘等臨床表現的癥狀消失，患者自理能力恢復正常；顯效：臨床上咳、痰、喘等表現癥狀明顯好轉（+++～+），患者自理能力改善2/3以上；好轉：咳、痰、喘癥狀明顯好轉（+++～+或++～+），患者自理能力改善1/3以上；無效：臨床上各表現癥狀咳嗽、咳痰、喘息及哮鳴音無變化或加重，患者自理能力無明顯改善或改善1/3以下。

1.5 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 13.0進行統計學分析，計數資料采用Radit分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能變化情況比較

治療組FVC、FEV1和FEV1/FVC治療前后相比，治療后比治療前顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后與對照組FVC、FEV1和FEV1/FVC相比，各肺功能指標有顯著性提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀療效情況比較

從喘息、咳嗽、痰量三個癥狀指標控制上來看，治療組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

表1 兩組治療前后肺功能變化情況比較（± s）

表1 兩組治療前后肺功能變化情況比較（± s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療組 40 1.53±0.32 1.76±0.58 45.37±8.70 1.95±0.62★ 2.22±0.85★ 50.76±11.40★對照組 30 1.49±0.65 1.56±0.34 42.46±9.97 1.52±0.40 1.60±0.62 43.90±10.01

表2 兩組治療前后臨床癥狀療效情況比較[n（%）]

2.3 不良反應情況

治療組有4例出現輕度口干，無其他不良反應。

3 討論

COPD是一種常見而嚴重危害人類健康的重大疾病。由于反復發生的急性加重，每次加重都伴有呼吸衰竭和合并癥增加，進而導致生活質量降低，死亡率增加。治療的目標一是迅速緩解患者癥狀和減輕臨床表現，二是降低患者未來健康惡化風險，因此降低急性加重的發生頻率程度是治療的關鍵。

COPD發病機制包括氣道炎癥和迷走神經二種通路，后者可導致氣道平滑肌收縮、氣道痙攣、氣道粘液過度分泌、炎癥加重[3]。其中膽堿能神經張力增高是COPD發病機制中的主要因素。而且又由于膽堿能性氣道收縮是引起COPD氣流受限，氣體陷閉，肺過度充氣的主要可逆機制。因此擴張氣道、減少粘液分泌、滲出，緩解氣道陷閉是COPD治療的核心。抗膽堿藥物通過阻斷氣道內毒堿受體（M）而達到舒張支氣管平滑肌的作用。吸入抗膽堿藥物能改善COPD肺功能，減少急性加重次數，目前已成為COPD患者最廣泛的支氣管舒張藥[4]。

噻托溴銨是新型的長效抗膽堿藥，是高選擇性作用于M1和M3受體拮抗劑，對M2受體作用極微，每日吸入一次可持續改善肺功能。本觀察顯示：應用噻托溴按吸入治療前后患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%改善均有顯著性差異，而且在臨床表現上觀察喘息、咳嗽、痰量改善治療前后也有顯著性差異，進一步證實，吸入噻托溴按對AECOPD能有效改善癥狀，持續改善肺功能，療效顯著，副作用低，與文獻報道相符[5]。

總之，噻托溴銨確實能緩解COPD急性發作的臨床癥狀，提高肺功能，阻止病情惡化，從而提高COPD患者生活質量，每日吸入一次，簡單方便，依從性、耐受性、安全性良好，值得臨床推廣應用。

[1]沈寧，姚婉貞.關注2011年版慢性阻塞性肺疾病全球創議[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：6.

[2]王錦昆.健脾化痰湯治療慢性阻塞性肺疾病急性期100例[J].中國當代醫藥，2012，19（4）：101-102.

[3]謝加富，陳仕章，秦平祥，等.小青龍湯配合基礎治療對慢性阻塞性肺疾病患者血氧飽和度的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2008，7（9）：5-6.

[4]Rodrigo GJ，Nannini LT.Tiotropium for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis[J].Pulm Pharmacol Ther，2007，20：495-502.

[5]鄭勁平，康健，蔡柏，等.吸入噻托溴銨干粉與異丙托溴銨定量氣霧劑治療慢性阻塞性肺疾病療效與安全性比較[J].中華結合與呼吸雜志，2006，29（6）：363.