老年癡呆患者呼吸睡眠障礙的研究

王廷玉 潘朝霞 何秀貞 葉秀兒

廣東省東莞市新涌醫(yī)院老年科，廣東東莞 523230

隨著世界人口老齡化進(jìn)程的加劇，老年癡呆癥已成為常見病、多發(fā)病。老年癡呆主要包括阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）和血管性癡呆，是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性的退行性疾病，表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙。目前，研究發(fā)現(xiàn)老年癡呆患者有不同程度的呼吸睡眠障礙[1]，其睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，表現(xiàn)為總睡眠時間、Ⅱ期睡眠時間、快速動眼睡眠時間均明顯減少，而慢波睡眠成分增多[2]。呼吸障礙時血氧飽和度、血氧分壓等指標(biāo)會有所變化。本研究結(jié)合血氧飽和度，以輕、中度AD患者為研究對象，探討輕、中度AD患者合并呼吸睡眠障礙的睡眠模式和血氧飽和度的變化，為進(jìn)一步治療AD患者合并呼吸睡眠障礙提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2008年5月～2011年5月神經(jīng)內(nèi)科住院的AD患者60例，根據(jù)臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating scale，CDR）將患者分為輕度AD組30例（CDR評分1分；表現(xiàn)為記性不好，丟三拉四，說的話說完就忘，脾氣古怪，但生活能自理），男16例，女14例，年齡66～80歲，平均（72.5±6.2）歲；中度AD組30例（CDR評分2分；表現(xiàn)為近記憶繼續(xù)衰退，認(rèn)知功能低下，主觀，不認(rèn)識熟人和家人，迷路找不到自己家，生活需要有人照顧），男15例，女15例，年齡64～79歲，平均（70.3±5.7）歲。將以上兩組患者分別分為合并呼吸睡眠障礙亞組和未合并呼吸睡眠障礙亞組。

所有AD診斷均符合美國精神障礙《診斷與統(tǒng)計手冊》第四次修訂版（DSM-IV）和相關(guān)疾病學(xué)會（NINCDS/ADRD）制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除重度AD患者（CDR評分3分；表現(xiàn)為智能嚴(yán)重衰退，忘記自己的年齡，大小便失禁，意識混亂，生活不能自理）；半年內(nèi)使用過影響中樞神經(jīng)的藥物患者；各類精神心理問題患者；有可能影響睡眠疾病的患者等。

1.2 方法

采用夜間多導(dǎo)睡眠呼吸檢測儀，于夜間觀察所有患者的睡眠總時間（sleep period time， SPT）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、S1期睡眠持續(xù)時間、S2期睡眠持續(xù)時間、S1期和S2期睡眠持續(xù)時間分別占SPT的百分比（S1/SPT、S2/SPT）、血氧飽和度低于90%的時間所占SPT比例（T＜90%/SPT）。

表1 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)比較

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以中位數(shù)±四分位數(shù)間距表示，采用卡方檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

輕度AD組患者中，合并呼吸睡眠障礙的患者11例（11/30，36.67%），重度AD組患者中，合并呼吸睡眠障礙的患者18例（18/30，60.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

輕度AD組和中度AD組中，與未合并呼吸睡眠障礙亞組相比，合并呼吸睡眠障礙亞組SPT、S1縮短，S1/SPT減少，T＜90%/SPT增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與輕度AD合并呼吸睡眠障礙亞組的各指標(biāo)比較，中度AD合并呼吸睡眠障礙亞組SPT縮短，SE和S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

AD是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病；AD多見于老年期，起病潛隱，病程緩慢且不可逆。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，研究發(fā)現(xiàn)AD患者大腦多個部位存在皮層表面積的改變，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元減少[3]。

呼吸睡眠障礙是老年人常見的問題之一，AD患者的睡眠節(jié)律和睡眠結(jié)構(gòu)明顯紊亂，調(diào)查顯示AD患者合并呼吸睡眠障礙者占42.90%，但該調(diào)查未區(qū)分不同程度的AD患者合并呼吸睡眠障礙所占的百分率[4]。本組發(fā)現(xiàn)輕度AD組、中度AD組合并呼吸睡眠障礙者分別占36.67%、60.00%，提示隨著AD的加重，合并呼吸睡眠障礙的患者逐漸增多。

Gehrman等[5]發(fā)現(xiàn)AD患者夜間睡眠質(zhì)量下降。本研究將AD患者分為輕度和中度，對所有患者進(jìn)行夜間多導(dǎo)睡眠呼吸檢測，發(fā)現(xiàn)與未合并呼吸睡眠障礙的AD患者相比，輕度、中度且合并呼吸睡眠障礙的AD患者的SPT縮短，S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，與以往研究結(jié)果相似[5]，且表明該類患者夜間常處于缺氧狀態(tài)，從而影響夜間睡眠質(zhì)量，也可能是導(dǎo)致患者白天的嗜睡的原因之一。

輕、中度AD患者的認(rèn)知功能與他們白天的嗜睡程度有關(guān)[6]，但是否隨著AD患者認(rèn)知功能的下降，患者夜間的睡眠質(zhì)量也會 下降。為此，本組進(jìn)一步對輕度和中度合并呼吸睡眠障礙的AD患者的夜間睡眠結(jié)構(gòu)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)隨著AD的加重，患者的SPT縮短，S1/SPT降低，SE下降，T＜90%/SPT增高，提示隨著AD患者認(rèn)知功能的下降，患者的夜間血氧含量降低，因大腦缺氧，迫使患者處于覺醒狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量逐漸下降。以上也可能是輕、中度AD患者白天的嗜睡程度加重的原因之一。

研究發(fā)現(xiàn)AD的程度與呼吸暫停-低通氣指數(shù)有關(guān)[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著AD的加重，T＜90%/SPT升高，即患者的血氧飽和度＜90%的時間延長。當(dāng)血氧飽和度降到一定程度，呼吸中樞會經(jīng)一系列的神經(jīng)反射迫使患者覺醒，使SPT縮短，提示AD的程度可能與T＜90%/SPT呈正相關(guān)，但還有待進(jìn)一步的統(tǒng)計學(xué)分析證實。

本研究的局限性：樣本量小，未將睡眠分期進(jìn)行細(xì)化分析；未納入重度AD患者；未觀察改善AD患者的呼吸睡眠質(zhì)量、提高其血氧飽和度后，患者認(rèn)知功能的變化和白天嗜睡程度的改善情況；以上還有待今后進(jìn)一步研究。

呼吸睡眠障礙引起AD患者認(rèn)知功能下降的機(jī)制尚不完全清楚，有人認(rèn)為可能與AD患者夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂有關(guān)，也有人認(rèn)為與夜間低氧血癥有關(guān)；本研究發(fā)現(xiàn)夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和夜間低氧血癥均可能是呼吸睡眠障礙引起AD患者認(rèn)知功能下降的重要原因，提示改善AD患者的呼吸睡眠質(zhì)量、提高其血氧飽和度，可在一定程度緩解AD患者的認(rèn)知功能障礙。

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[5]Gehrman PR，Martin JL，Shochat T，et al.Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalized adults with Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry， 2003，11（4）：426-433.

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