老年癡呆患者呼吸睡眠障礙的研究

王廷玉 潘朝霞 何秀貞 葉秀兒

廣東省東莞市新涌醫院老年科，廣東東莞 523230

隨著世界人口老齡化進程的加劇，老年癡呆癥已成為常見病、多發病。老年癡呆主要包括阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）和血管性癡呆，是老年人常見的神經系統原發性的退行性疾病，表現為進行性認知功能障礙。目前，研究發現老年癡呆患者有不同程度的呼吸睡眠障礙[1]，其睡眠結構紊亂，表現為總睡眠時間、Ⅱ期睡眠時間、快速動眼睡眠時間均明顯減少，而慢波睡眠成分增多[2]。呼吸障礙時血氧飽和度、血氧分壓等指標會有所變化。本研究結合血氧飽和度，以輕、中度AD患者為研究對象，探討輕、中度AD患者合并呼吸睡眠障礙的睡眠模式和血氧飽和度的變化，為進一步治療AD患者合并呼吸睡眠障礙提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2008年5月～2011年5月神經內科住院的AD患者60例，根據臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating scale，CDR）將患者分為輕度AD組30例（CDR評分1分；表現為記性不好，丟三拉四，說的話說完就忘，脾氣古怪，但生活能自理），男16例，女14例，年齡66～80歲，平均（72.5±6.2）歲；中度AD組30例（CDR評分2分；表現為近記憶繼續衰退，認知功能低下，主觀，不認識熟人和家人，迷路找不到自己家，生活需要有人照顧），男15例，女15例，年齡64～79歲，平均（70.3±5.7）歲。將以上兩組患者分別分為合并呼吸睡眠障礙亞組和未合并呼吸睡眠障礙亞組。

所有AD診斷均符合美國精神障礙《診斷與統計手冊》第四次修訂版（DSM-IV）和相關疾病學會（NINCDS/ADRD）制定的AD診斷標準。排除重度AD患者（CDR評分3分；表現為智能嚴重衰退，忘記自己的年齡，大小便失禁，意識混亂，生活不能自理）；半年內使用過影響中樞神經的藥物患者；各類精神心理問題患者；有可能影響睡眠疾病的患者等。

1.2 方法

采用夜間多導睡眠呼吸檢測儀，于夜間觀察所有患者的睡眠總時間（sleep period time， SPT）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、S1期睡眠持續時間、S2期睡眠持續時間、S1期和S2期睡眠持續時間分別占SPT的百分比（S1/SPT、S2/SPT）、血氧飽和度低于90%的時間所占SPT比例（T＜90%/SPT）。

表1 兩組患者睡眠結構比較

1.3 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學分析，計數資料以中位數±四分位數間距表示，采用卡方檢驗，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

輕度AD組患者中，合并呼吸睡眠障礙的患者11例（11/30，36.67%），重度AD組患者中，合并呼吸睡眠障礙的患者18例（18/30，60.00%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

輕度AD組和中度AD組中，與未合并呼吸睡眠障礙亞組相比，合并呼吸睡眠障礙亞組SPT、S1縮短，S1/SPT減少，T＜90%/SPT增高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。與輕度AD合并呼吸睡眠障礙亞組的各指標比較，中度AD合并呼吸睡眠障礙亞組SPT縮短，SE和S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

AD是一組病因未明的原發性退行性腦變性疾??；AD多見于老年期，起病潛隱，病程緩慢且不可逆。病理改變主要為皮質彌漫性萎縮，研究發現AD患者大腦多個部位存在皮層表面積的改變，溝回增寬，腦室擴大，神經元減少[3]。

呼吸睡眠障礙是老年人常見的問題之一，AD患者的睡眠節律和睡眠結構明顯紊亂，調查顯示AD患者合并呼吸睡眠障礙者占42.90%，但該調查未區分不同程度的AD患者合并呼吸睡眠障礙所占的百分率[4]。本組發現輕度AD組、中度AD組合并呼吸睡眠障礙者分別占36.67%、60.00%，提示隨著AD的加重，合并呼吸睡眠障礙的患者逐漸增多。

Gehrman等[5]發現AD患者夜間睡眠質量下降。本研究將AD患者分為輕度和中度，對所有患者進行夜間多導睡眠呼吸檢測，發現與未合并呼吸睡眠障礙的AD患者相比，輕度、中度且合并呼吸睡眠障礙的AD患者的SPT縮短，S1/SPT降低，T＜90%/SPT增高，與以往研究結果相似[5]，且表明該類患者夜間常處于缺氧狀態，從而影響夜間睡眠質量，也可能是導致患者白天的嗜睡的原因之一。

輕、中度AD患者的認知功能與他們白天的嗜睡程度有關[6]，但是否隨著AD患者認知功能的下降，患者夜間的睡眠質量也會 下降。為此，本組進一步對輕度和中度合并呼吸睡眠障礙的AD患者的夜間睡眠結構進行了比較，發現隨著AD的加重，患者的SPT縮短，S1/SPT降低，SE下降，T＜90%/SPT增高，提示隨著AD患者認知功能的下降，患者的夜間血氧含量降低，因大腦缺氧，迫使患者處于覺醒狀態，導致睡眠質量逐漸下降。以上也可能是輕、中度AD患者白天的嗜睡程度加重的原因之一。

研究發現AD的程度與呼吸暫停-低通氣指數有關[6-7]。本研究發現隨著AD的加重，T＜90%/SPT升高，即患者的血氧飽和度＜90%的時間延長。當血氧飽和度降到一定程度，呼吸中樞會經一系列的神經反射迫使患者覺醒，使SPT縮短，提示AD的程度可能與T＜90%/SPT呈正相關，但還有待進一步的統計學分析證實。

本研究的局限性：樣本量小，未將睡眠分期進行細化分析；未納入重度AD患者；未觀察改善AD患者的呼吸睡眠質量、提高其血氧飽和度后，患者認知功能的變化和白天嗜睡程度的改善情況；以上還有待今后進一步研究。

呼吸睡眠障礙引起AD患者認知功能下降的機制尚不完全清楚，有人認為可能與AD患者夜間睡眠結構紊亂有關，也有人認為與夜間低氧血癥有關；本研究發現夜間睡眠結構紊亂和夜間低氧血癥均可能是呼吸睡眠障礙引起AD患者認知功能下降的重要原因，提示改善AD患者的呼吸睡眠質量、提高其血氧飽和度，可在一定程度緩解AD患者的認知功能障礙。

[1]施海姍，候樂，寧玉萍，等.阿爾茨海默病與睡眠呼吸障礙的相關研究[J].醫學臨床研究，2011，2（7）：1230-1232.

[2]楊年遠.阿爾茨海默病的睡眠神經生理研究[J].中華神經科雜志，2003，36（6）：210-213.

[3]李傳明，王健，桂莉，等.MRI定量觀察阿爾茨海默病患者全腦皮質表面積[J].中國醫學影像技術，2011，27（12）：2440-2443.

[4]Reyndds CF 3rd，Kupfer DJ，Taska LS，et al.Sleep atnea in Alzheimer's disease dementia:correlation with mental deteraration[J].J Clin Psychiatry，1985，46（7）：257-261.

[5]Gehrman PR，Martin JL，Shochat T，et al.Sleep-disordered breathing and agitation in institutionalized adults with Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry， 2003，11（4）：426-433.

[6]Chida S，Okada K，Takahashi S，et al.Pigmented villonodulat synovitis of the elbow treated with the Tsuge wide joint exposure technique[J].Orthopedics，2010，33（2）：122-124.

[7]Cooke JR，Liu L，Natarajan L，et al.The effect of sleep-disordered breathing on stages of sleep in patients with Alzheimer's disease[J].Behsv Sleep Med，2006，4（4）：219-227.