熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察

邢亞東

河南省臨潁縣人民醫院消化內科，河南臨潁 462600

膽汁淤積性肝炎是由于各種原因導致肝細胞內膽汁的生成或流動功能受阻，造成膽汁在肝細胞內淤積及血中膽汁成分增多的臨床綜合征。在美國有關淤膽治療指南中指出熊去氧膽酸對原發膽汁性肝炎（自身免疫性肝炎）有較好效果[1-2]。本研究旨在探討熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2009年1月～2012年1月收治的膽汁淤積性肝炎患者80例，經診斷均符合 2000 年全國病毒性肝炎會議制定的有關標準[3]。包括男44例，女36例；年齡17～68歲，平均（37.5±13.5）歲。患者臨床癥狀主要為不同程度乏力、納差、腹脹、黃疸、惡心、皮膚瘙癢、大便陶土色等癥狀，體檢全身皮膚及鞏膜黃染。

1.2 分組辦法

按照隨機分組辦法將其分為治療組和對照組各40例。治療組男23例，女17例，年齡17～67歲，平均（37.2±10.3）歲；對照組男21例，女19例，年齡17～68歲，平均（37.7±11.1）歲。兩組患者的一般資料包括入院時臨床體征，血清總膽紅素（TBIL），丙氨酸氨基轉移酶（ALT），堿性磷酸酶（ALP）及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等指標經比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組采用綜合保肝療法，具體使用肌苷、甘力欣、維生素C等進行保肝、改善循環以及退黃的治療，同時進行對癥支持治療；治療組在此基礎上加用熊去氧膽酸（優思弗，德國 FalK制藥廠，H20100502）按照 3次 /d，口服，250 mg/次，4周為 1療程。

1.4 觀察指標及療效評價

觀察兩組患者的臨床癥狀，治療前與治療后的TBIL、ALT、ALP及AST各指標的變化，不良反應情況。顯效：臨床癥狀和體征消失或明顯改善，總膽紅素、轉氨酶下降50%及以上；有效：臨床癥狀和體征有所好轉，總膽紅素、轉氨酶下降 50%以下；無效：臨床癥狀和體征無變化或加重。

1.5 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件錄入數據，對計量資料的比較采用t檢驗、率的比較采用x2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為80.0%，明顯優于對照組47.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 治療前后TBIL、ALT、ALP及AST各指標的變化

治療前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療組的TBIL、ALT、ALP、AST下降水平顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各指標的變化比較（± s）

表2 兩組患者治療前后各指標的變化比較（± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療組治療后比較，#P＜0.05

組別 n TBIL（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） AST（U/L）治療組 40 治療前 212.2±52.6 432.2±95.1 144.3±37.5 276.2±91.6治療后 59.2±19.6* 58.2±17.4* 107.6±20.4* 89.5±63.5*對照組 40 治療前 207.0±53.9 422.6±98.5 142.4±33.6 272.7±92.8治療后 85.8±34.5*# 68.7±19.4*# 125.5±31.7*# 82.9±58.5*#

2.3 不良反應

兩組均未見任何明顯的不良反應出現。

3 討論

膽汁淤積性肝炎是由多種原因導致的細胞膽汁分泌障礙，其可引起毛細膽管以及多種細胞器發生功能異常，膽汁分泌減少，導致正常的膽汁成分（結合膽紅素、膽汁酸、膽固醇和堿性磷酸酶等）返流至血液。患者臨床癥狀主要為不同程度乏力、納差、腹脹、黃疸、惡心、皮膚瘙癢等。近年來隨著臨床醫藥事業的不斷發展，熊去氧膽酸作為一種新型藥物廣泛應用于臨床治療淤膽型肝炎。郭芳等[4]在其研究中發現熊去氧膽酸具有親水性，對淤膽型肝炎有較好的臨床療效。其治療機制可能與其利膽、保護細胞、免疫調節等功能因素有關。熊去氧膽酸具有親水性，進入人體后可以通過增加膽汁酸的親水性，從而降低其本身的毒性；同時其還可增加線粒體的通透性，減少內源膽汁酸的潴留，保護肝細胞；此外其還可以抑制相容復合物在肝細胞的表達，將細胞毒性T細胞對肝細胞損傷作用降到最低，進而減少肝內淋巴細胞對肝細胞的毒性作用[5]。

本研究通過對40例對照組患者采用綜合保肝療法（肌苷、甘力欣、維生素C等），40例治療組患者在此基礎上加用優思弗，結果發現，治療組總有效率為80.0%，明顯優于對照組47.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后患者的TBIL、ALT、ALP及AST四項肝功能指標較治療前有明顯改善（P＜0.05）；且治療組的指標下降水平顯著優于對照組（P＜0.05）。可見，運用熊取膽汁酸治療膽汁淤積性肝炎具有顯著療效，患者的肝功能指標可恢復到正常水平，且不良反應少，可進一步推廣應用。

[1]施健，劉蘇，陳偉忠，等.中等劑量熊去氧膽酸治療原發性膽汁肝硬化的系統評價 [J].中華消化雜志，2005，125（6）：355-358.

[2]Ishibash H，Komori A，Shimoda S，et al.Guidelines for therapy of autoimmune liver disease[J].Semin Liver Dis，2007，27（2）：214-226.

[3]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（12）：324.

[4]郭芳，魏來.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性疾病應用進展[J].傳染病信息，2008，21（4）： 213-217.

[5]Benz C，Sauer P.Mechanism of hepatoprotective action of bilesaltsin liver disease[J].Gastroenterol Clin North Am，1999，28（1）：195-209.