奧美拉唑所致不良反應(yīng)及與其他藥物相互作用特點(diǎn)分析

鄒檢名 黃 暢

1.廣東省東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)烏沙醫(yī)院藥劑科，廣東東莞 523858；2.湖南省湘潭市第四醫(yī)院，湖南湘潭 411206

奧美拉唑是臨床常用抑制胃酸分泌藥物，其藥理作用是作用于胃黏膜壁細(xì)胞以降低壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶的活性[1]，從而達(dá)到抑制胃酸分泌的目的。奧美拉唑在臨床上主要用于胃、十二指腸潰瘍反流性食管炎的治療，但隨著使用頻率的增加，其不良反應(yīng)也日益顯現(xiàn)。本研究選擇筆者所在醫(yī)院2011年3月～2012年3月120例消化性潰瘍患者，分別給予奧美拉唑與雷尼替丁治療，觀察患者不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2011年3月～2012年3月120例消化性潰瘍患者，隨機(jī)分為兩組。觀察組60例，其中男28例，女32例，年齡26～74歲，平均（51.5±25.5）歲；對(duì)照組60例，其中男29例，女31例，年齡25～73歲，平均（50.5±25.5）歲。兩組患者的年齡、性別、原發(fā)疾病等各方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡確診為胃及十二指腸潰瘍，所有患者在此1周前均未服用過(guò)其他抑酸及抗?jié)兯幬?，同時(shí)均獲得患者知情同意，排除嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 本組60例患者均給予口服奧美拉唑（河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司，H20063168）20 mg治療，2次/d，療程為4周，治療期間不服用其他藥物，以便于本研究。

1.3.2 對(duì)照組 本組60例患者均給予口服雷尼替?。◤V東恒健制藥有限公司，H44021173）20 mg治療，2次/d，療程為4周，治療期間不服用其他藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察治療期間患者不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

比較兩組不良反應(yīng)，主要的不良反應(yīng)是腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)速、白細(xì)胞減少。觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)8例，發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例，發(fā)生率為16.67%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

作為新一代抑制胃酸藥物，奧美拉唑的不良反應(yīng)主要是腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動(dòng)過(guò)速、白細(xì)胞減少[2]。本研究將患者單一服用奧美拉唑的不良反應(yīng)與過(guò)去常用的抑制胃酸藥物雷尼替丁相比較結(jié)果顯示，觀察組共發(fā)生不良反應(yīng)8例，發(fā)生率為13.33%；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例，發(fā)生率為16.67%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果提示奧美拉唑有與雷尼替丁相同的不良反應(yīng)，且反應(yīng)較同類藥物小。

胃酸抑制類藥物之所以會(huì)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，筆者分析原因可能是服藥期間可導(dǎo)致胃內(nèi)pH發(fā)生改變，因此，可能出現(xiàn)一系列胃腸道反應(yīng)[3]，如消化不良、腹瀉等。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期服用抑酸藥物，可造成胃酸分泌減少，從而為細(xì)菌的大量繁殖生長(zhǎng)提供了可乘之機(jī)，長(zhǎng)期抑制胃酸，嗜鉻細(xì)胞增生可促進(jìn)亞硝基化合物的合成，甚至可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。另有報(bào)道顯示，奧美拉唑還會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，從觀察組不良反應(yīng)各類型顯示，出現(xiàn)2例頭暈頭痛，發(fā)生率為3.33%。奧美拉唑作用于循環(huán)系統(tǒng)上的不良反應(yīng)表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速，觀察組60例患者中出現(xiàn)1例，發(fā)生率為1.67%。

表1 兩組患者服藥期間不良反應(yīng)比較[n（%）]

奧美拉唑與其他藥物共用可能發(fā)生協(xié)同作用，臨床常選擇奧美拉唑與抗生素使用用于治療幽門(mén)螺桿菌感染性潰瘍，由于奧美拉唑的抑制胃酸作用，服用后會(huì)導(dǎo)致胃內(nèi)pH值明顯升高，每天20 mg奧美拉唑可以維持胃內(nèi)pH在6～8[4]，而抗菌藥物中氨芐西林及酶化物只有在酸性環(huán)境下完全吸收，而當(dāng)pH在6～8時(shí)，可致脂溶性降低，使非分子型藥物增多，酯結(jié)構(gòu)受到破壞，而四環(huán)素在pH 6～8的堿性環(huán)境下，將會(huì)變成難溶性游離四環(huán)素，使血液濃度下降，影響吸收，達(dá)不到治療效果。因此，在選擇抗生素時(shí)不宜選擇上述抗生素。

奧美拉唑除了與抗生素具有協(xié)同作用外，還與華法林、地高辛、地西泮等發(fā)生相互作用，奧美拉唑可增強(qiáng)華法林的抗凝作用，而地高辛在低酸環(huán)境下，藥效維持較短，同時(shí)服用將會(huì)嚴(yán)重影響治療效果。服用奧美拉唑后，要使胃酸正常分泌，需要停藥后7～10 d，因此，在臨床使用時(shí)應(yīng)充分考慮這一問(wèn)題，如需使用地高辛治療應(yīng)在停用奧美拉唑7～10 d后，才能達(dá)到預(yù)期的效果。奧美拉唑可使受試者的地西泮清除率降低20%左右。奧美拉唑還與肝藥酶代謝有關(guān)的藥物發(fā)生協(xié)同作用，奧美拉唑?qū)Ω嗡幟窹450有抑制作用。此外，硝苯地平、苯妥英鈉、氨基比林等藥物也受奧美拉唑的影響，在合用時(shí)應(yīng)充分考慮，以確保治療效果。

[1]李明華，肖真.奧美拉唑不良反應(yīng)及臨床使用中注意的同題[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（33）：4783．

[2]張華冰，倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7（5）：1154．

[3]鄧秀娟，譚字軍，蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見(jiàn)不良反應(yīng)可逆性精神錯(cuò)亂1例報(bào)道 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：133．

[4]李碧虹，陳君遠(yuǎn)，吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（24）：32-33．