血清胱抑素C與四種尿微量蛋白聯合檢測在早期診斷腎功能損傷中的意義

郭巍 趙春明 趙巖峰 崔詩晗

腎臟具有較強的代償能力，發病具有隱匿性，早期無明顯不適癥狀，當出現血肌酐和尿素氮升高，或出現明顯臨床癥狀時，腎臟已經受損嚴重，或已慢性腎功能衰竭，甚至已發展成為尿毒癥，失去最佳的診療時機。因此，早發現。早治療是腎臟病診療的關鍵。早期腎功能損傷的主要原因為糖尿病和高血壓[1]。較多研究發現血清胱抑素C（se-rumCystain C，SCys-C）和尿微量蛋白即α1-微球蛋白（α1-M）。β2-微球蛋白（β2-M）。尿微量白蛋白（Alb）。免疫球蛋白IgG（IgG）等是反映腎臟早期損害的敏感指標[2]。筆者采用放射免疫法和免疫比濁法分別檢測α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C濃度，探討這些指標在診斷腎臟早期損傷時的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 高血壓組:2011年5-12月，四平市中心醫院門診和住院患者中已確診原發性高血壓，同時尿常規檢測蛋白為陰性的患者126例，男73例，女53例；年齡27～78歲，平均（52.5±25.5）歲。糖尿病組:2011年5-12月，四平市中心醫院門診和住院患者中已確診糖尿病，同時尿常規檢測尿蛋白為陰性的臨床患者175例，男91例，女84例，年齡36～71歲。平均（53.5±17.5）歲。陽性對照組:四平市中心醫院門診和住院病人中尿檢驗常規檢測蛋白為陽性，肌酐和尿素均升高的腎功能不全患者135例，其中男90例，女45例；陰性對照組:年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的165人，男96例，女69例。年齡25～62歲，平均年齡（43.5±18.5）歲。

1.2 儀器與試劑 α1-M、β2-M、Alb、IgG檢測試劑盒由山東3V公司提供，儀器為中佳GC-1200 計數儀；SCys-C診斷試劑盒由美國貝克曼公司提供，儀器為美國貝克曼LX20全自動生化分析儀。

1.3 方法 四組人群首先排出晨尿，飲300 ml水30 min后留取5 ml中段尿。放射免疫法檢測尿α1-M、β2-M、Alb、IgG等尿微量蛋白。四組人群早晨抽取空腹靜脈血3 m1分離血清，免疫比濁法檢測血清SCys-C。

1.4 統計學處理 文中數據采用PEMS 3.1進行統計學分析，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各指標檢測結果 高血壓和糖尿病組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C明顯高于陰性對照組，與陰性對照組比較差異具有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1 各組不同指標的測定結果（±s）

表1 各組不同指標的測定結果（±s）

組別 α1-M（mg/L） β2-M（μg/L） Alb（mg/L） IgG（mg/L） SCys-C（mg/L）高血壓組（n=126） 11.14±8.03 324.2±86.13 13.32 ±3.04 6.17± 2.31 1.01±0.53糖尿病組（n=175） 36.14±7.07 421.16±94.13 19.32 ±6.17 13.10± 5.24 2.51±0.73陽性對照組（n=135） 56.14±12.13 867.16±0.13 26.32 ±13.01 23.17± 9.31 3.61±2.53陰性對照組（n=165） 7.14±3.17 68.13±32.17 6.32 ±2.94 3.7± 2.01 0.61±0.07

2.2 各指標檢出率 腎功能早期病變時各指標的檢出百分率比較，尿微量蛋白+SCys-C>尿微量蛋白>SCys-C。各組之間差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 各組患者尿微量蛋白、SCys-C的檢出結果 例（%）

3 討論

目前，隨著人們生活水平提高和生活環境。飲食習慣的改變以及缺乏適當的運動，我國的高血壓、糖尿病的發病率逐年遞增，而由其引起的腎功能損害由于起病隱匿，進展緩慢，往往不易被發現，多年后可引起全身性的小動脈硬化，腎臟為主要的受累器官之一，成為終末期腎病的主要病因[3]。肌酐。尿素氮等傳統腎功能檢查由于敏感性低，對腎臟的早期損傷難以發現。當肌酐、尿素氮明顯升高或出現大量蛋白尿時，腎臟的損害常常已經十分嚴重。因此，急需一些靈敏度高。特異性好的檢測指標來診斷腎功能早期損傷。

筆者通過檢測四組患者Alb、IgG、 α1-M、β2-M及SCys-C水平，觀察各指標對腎臟的早期損傷的診斷價值。Alb由肝臟合成，分子量為60 kD，IgG分子量為150 000 U，正常情況下二者均不能通過腎小球濾過膜，尿中含量極少。當腎小球損傷時，對蛋白質濾過屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，Alb排泄量相應增多，故Alb是腎小球早期損傷的敏感指標，而當尿液中IgG含量升高時，標志著腎小球基底膜的濾過膜篩網屏障受損[4]。

β2-M分子量約12 000 U，主要存在有核細胞的表面，在pH<6.0時不穩定，易降解。可通過腎小球濾膜，在由近端腎小管幾乎全部被重新吸收。α1-M分子量約30 000 U，主要由肝臟生成，可自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管99.9%被重吸收，較穩定，不易分解。α1-M和β2-M的日生成量較恒定，當尿中含量升高時，提示腎近曲小管受損[5]。

SCys-C為小分子蛋白質，是一種半胱氨酸酶抑制劑，SCys-C恒定表達在幾乎所有的有核細胞內，以恒定速度在體內產生。腎臟是唯一清除循環中SCys-C的器官。它的排除速度也比較穩定，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，其血清濃度主要由個體的GFR來決定，SCys-C是一種理想地反映腎小球濾過率的內源性標志物[6]。

筆者通過觀察尿蛋白定量陰性的高血壓病。糖尿病患者組及陰性和陽性對照組的α1-M、β2-M、Alb、IgG、SCys-C各指標獨立及及聯合運用情況，發現本實驗的126例高血壓患者，有20例SCys-C異常者，23例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。135例糖尿病患者中有39例SCys-C異常，49例α1-M、β2-M、Alb、IgG異常。通過各組的檢測結果可以看出，聯合檢測α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C是早期發現糖尿病及高血壓腎損傷有效的方法。實驗顯示SCys-C和α1-M、β2-M、Alb、IgG是腎功能早期損害的有效標志物，通過聯檢可以提高糖尿病和高血壓腎臟早期損害檢出率，有利于高血壓和糖尿病繼發腎臟早期損傷的預防和治療，延緩腎臟損害的進展[7]。實驗中135糖尿病患者中有88例尿α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C聯合檢測異常，高血壓組中126例高血壓患者，有43例α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C檢測異常。因此，在高血壓及患糖尿病患者中，定期檢測其α1-M、β2-M、Alb、IgG和SCys-C濃度變化以觀察腎臟的變化是極為必要的。而SCys-C作為一種敏感性高，穩定性強及特異性好的腎臟早期改變標志物，檢測分析已實現全自動化，在評價腎臟早期損傷中有很大的應用前景[8]。

[1]湯俊明，趙進良，張小莉.尿微量蛋白對監測Ⅱ型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].臨床檢驗雜志，2004，22（11）:458-459.

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[4]俸家富，羅軍，李少林.胱抑素卜腎小球濾過率肌酐替代標記物[J].國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2005，9（3）:276-277.

[5]鄒效慢，陸菊明.糖尿病腎小管功能的改變[J].國外醫學內分泌學分冊，1997，17（3）:120-121.

[6]王清平，顧建文，黃健偉.胱抑素c對評估肝硬化患者腎小球濾過率的價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2006，11（12）:512-514.

[7]張淑蘭，王銘超.光抑素c的臨床應用及進展[J].國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2002，23（5）:301-302.

[8]張磊，劉希會，胡昭.以血清光抑素c評價早期腎功能損害的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2004，5（2）:432-435.