尿毒癥患者血清PTH、CysC濃度變化及臨床意義

趙春明 崔詩晗 王冰 趙巖峰

人們常說的尿毒癥是指急性或慢性腎功能不全發展到嚴重階段時，由于代謝物蓄積和水、電解質和酸堿平衡紊亂以致內分泌功能失調而引起機體出現的一系列自體中毒癥狀。尿毒癥實際上是指人體不能通過腎臟產生尿液，將體內代謝產生的廢物和過多的水分排出體外，如葡萄糖、蛋白質、氨基酸、鈉離子、鉀離子、碳酸氫鈉，酸堿平衡失常等，還有腎臟的內分泌功能，如生出腎素、促紅細胞生成素、活性維生素D3、前列腺素等，腎臟的衰竭隨著病情進展代謝失常引起的毒害。現代醫學認為尿毒癥是腎功能喪失后，機體內部生化過程紊亂而產生的一系列復雜的綜合征。尿毒癥不是一個獨立的疾病，而是各種晚期的腎臟病共有的臨床綜合征，是慢性腎功能衰竭進入終末階段時出現的一系列臨床表現所組成的綜合征。尿毒癥隱蔽性極高，前期癥狀容易被人忽視，故而有“隱形殺手”的稱號。現如今，尿毒癥病發率極高，又有著“第二癌癥”之稱。目前我國尿毒癥患者約有兩百萬，每年新發生的病例數以20%左右的速度遞增，嚴重影響了人民群眾的健康。血清胱抑素C（CysC）是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，可由機體所有有核細胞產生，產生率恒定。循環中的CysC只通過腎小球濾過而被清除，并在近曲小管重吸收，之后被完全代謝分解，不再返回血液，因此，血清中CysC的濃度主要由腎小球濾過濾（GFR）決定，而不依賴任何外來因素，如性別、年齡、飲食的影響，因此CysC被臨床作為理想反映GFR變化的內源性標志物而日漸受到重視[1]。甲狀旁腺素（PTH）是由甲狀旁腺主細胞分泌的堿性單鏈多肽類激素，在循環血液中的半衰期約為20 min，主要在腎臟內滅活。PTH對腎臟的直接作用是促進腎小管對 Ca2+的重吸收，減少Ca2+從尿中排泄。PTH水平是甲狀旁腺功能的反映，慢性腎衰、尿毒癥時常并發繼發性甲狀旁腺功能亢進， 很大程度上影響尿毒癥患者的生存質量及生存率[2]。通過檢測尿毒癥患者血清中PTH、CysC濃度，以探討PTH、CysC在尿毒癥診療中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月-2012年3月到四平中心醫院門診、住院或定期隨訪的尿毒癥患者共230例為尿毒癥組，男109例，女121例，年齡25～73歲，平均（49.3±24.3）歲。近期（6個月）未進行過輸血或促紅細胞生成素治療，無腫瘤或肝病等其他嚴重病變。對照組為80例健康者，男42例，女38例，年齡24～55歲，平均（41.4±17.4）歲。

1.2 方法 空腹抽取尿毒癥患者組血液透析前后靜脈血4 ml，分離血清后置-20 ℃保存待測，對照組空腹抽取靜脈血4 ml，分離血清后置-20 ℃保存待測。CysC由美國貝克曼LX20全自動生化分析儀測定，甲狀旁腺素由美國貝克曼Access2化學發光儀測定。診斷試劑盒均由美國貝克曼公司提供。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0統計軟件進行分析。計量資料以（x-±s）表示，兩組比較采用q檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

尿毒癥血液透析前組PTH、CysC水平明顯高于血液透析后組與對照組（P<0.01）。見表1。

表1 各組PTH、CysC檢測結果（±s）

表1 各組PTH、CysC檢測結果（±s）

透析前 48.2±39.4 4.52±3.24透析后 4.26±3.21 1.04±0.26對照組（n=80） 4.04±1.68 0.68±0.07組別 PTH（pmol/L） CysC（mg/L）尿毒癥組（n=230）

3 討論

本實驗尿毒癥透析前組血清PTH及CysC濃度顯著高于透析后和對照組（P<0.01）。尿毒癥透析后組血清PTH濃度與對照組比較無統計學意義（P>0.05），尿毒癥透析后組血清CysC高于對照組（P<0.05），可見，透析后患者的PTH濃度基本達到對照組水平，而透析后患者CysC水平較對照組略高，能夠提示腎臟的早期或輕度損傷。

尿毒癥患者腎功能受損后可以造成鈣磷代謝紊亂，同時還存在1，25-（OH）2D3缺乏、甲狀旁腺內1，25-（OH）2D3受體密度下降、PTH分泌增多、分解下降等，多因素共同作用下，促使血中PTH水平增高，引起甲狀旁腺功能亢進，血鈣降低及血磷的增高是引起甲旁亢及高PTH血癥的獨立及重要因素[3]。繼發性甲狀旁腺功能亢進是尿毒癥的主要并發癥之一，近年的諸多研究也確認了PTH為重要的尿毒癥毒素，PTH分泌過多導致骨質溶解，從而使骨鈣釋放入血，同時腎小管與腸道對鈣的重吸收能力加強，因此血鈣增高。高血鈣使神經肌肉的激動性降低和胃腸道蠕動弛緩，因而產生神經肌肉和精神神經系的表現，進而導致多器官的損傷：腎性骨病、心臟肥大、軟組織鈣化、周圍神經病變、貧血等，甚至可以解釋全部尿毒癥癥狀[4]。CysC是1983年Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，恒定表達在幾乎所有的有核細胞內，在體內產生的速度恒定，所以，CysC的含量較穩定，不易受其他因素的影響，它的濃度不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響，而且也不受大多數藥物以及炎癥的影響。而且，腎臟是清除循環中CysC的唯一器官。它的排除也比較恒定，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，CysC是一種理想地反映腎小球濾過率的內源性標志物，可以有效的反應尿毒癥患者的病情變化[5]。研究資料已表明，CysC是較血清BUN、Cr有更高的敏感性和特異性，對于評價腎小球濾過率有非常重要的價值，目前CysC的檢測多為全自動生化分析儀，采用顆粒增強免疫比濁法，技術已趨于成熟，操作簡便，干擾因素少，檢測快速穩定，使胱抑素C可以更方便的應用于臨床尿毒癥的病情觀察，具有重要的臨床意義。尿毒癥患者的PTH、CysC的檢測，可綜合判斷尿毒癥患者腎臟損傷情況，定期監測PTH與CysC的濃度變化對他們的合理用藥有一定的指導意義，同時通過尿毒癥患者血液透析前后PTH與CysC濃度的變化，還可以為臨床提供有價值的實驗數據，評價透析治療的效果。

[1]何楠，周巧玲，洪學敏.血胱抑素與腎功能損傷程度的相關性研究 [J].當代醫學，2010，12（1）：35-38.

[2]Cozzolino M，Galassi A，Gallien M，et al.Pathogenesis and treatment of secondary hyperp arathyroidism in dialys is patients the role of paricalcitol[J].Curr Vasc Pharmacol，2008，6（2）:148-153.

[3]Kurajoh M， Inaba M，Yamada S，et al.Association of increased active PTH（1-84） fraction with decreased GFRand serumCa in predialysis CRF patients:modulationby serum25-OH-D [J].Osteoporos Int，2008，19（5）:709-716.

[4]Stenvinkel P， Mantzoros C. Leptin and its clinical implication in chronic renal failure[J].Miner Electrolyte Metab，1999，25（4-6）:298-302.

[5]王清平，顧建文，黃健偉.胱抑素c對評估肝硬化患者腎小球濾過率的價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2006，11（12）：512-514.