低分子肝素鈣在不穩定型心絞痛治療中的應用

李靖玲

不穩定型心絞痛（UAP）是指冠心病中除典型的穩定型勞力型心絞痛之外，心肌缺血所引起的缺血性胸痛有各種不同的表現類型，包括惡化型心絞痛、變異型心絞痛、變異型心絞痛、梗死后心絞痛、混合性心絞痛等，這類心絞痛有進展至心肌梗死的高度危險性。近年來，筆者在常規治療的基礎上應用低分子肝素鈣（海南通用同盟生產，商品名：尤尼舒）對部分不穩定型心絞痛患者進行了治療觀察，收到了比較滿意的效果，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月-2012年5月收住院的UAP患者78例，其中男46例，女32例（絕經1年以上），年齡49～78歲，平均65歲。其臨床表現均符合《內科學》（高等醫藥院校教材，第7版）不穩定型心絞痛診斷標準，包括初發型心絞痛25例，惡化型心絞痛30例，變異型心絞痛8例，梗死后心絞痛10例，混合性心絞痛5例。所有患者隨機分為對照組及治療組，具體分組情況見表1。兩組性別、年齡、合并癥及心絞痛分型比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。具體情況見表1。

表1 兩組一般情況

1.2 方法 對照組：給予常規抗心絞痛藥物（硝酸酯類制劑、β受體阻滯劑、腸溶阿司匹林等常規藥物）治療。治療組：在以上藥物治療的基礎上加用低分子肝素鈣5000 U，臀部或腹部皮下注射，2次/d，連續應用7 d。

1.3 觀察指標 （1）征象指標：心絞痛發作次數、心電圖ST段恢復情況。（2）實驗室指標：血小板計數（PLT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）。（3）治療期間觀察臨床有無出血傾向。

1.4 心絞痛療效判定標準 顯效：心絞痛4周內未再發作，心電圖ST段恢復50%以上或T波直立。有效：心絞痛發作次數減少，50%以上或多次疼痛時間減少，ST段壓低較前改善。無效：心絞痛發作次數，持續時間及心電圖ST-T未恢復，甚至較前加重，發生急性心肌梗死或猝死[1]。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采取 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后觀察指標的變化見表2。

表2 兩組治療前后觀察指標的變化（±s）

表2 兩組治療前后觀察指標的變化（±s）

*與治療前相比，P<0.05

組別 時間 心絞痛日發作（次/d） ST變化（mm） 血小板計數（×109/L） 纖維蛋白原（g/L）治療組（n=44） 治療前 5±2 3.0±0.5 165±50 6.52±1.53治療后 1±1 2.0±0.5* 170±50 5.21±1.10*對照組（n=34） 治療前 5±2 3.0±0.7 170±50 6.60±1.65治療后 3±1 2.2±0.5* 160±40 6.03±1.03

2.2 兩組患者有效率比較 治療組顯效26例，有效15例，無效3例，總有效率為93.2%。對照組顯效16例，有效10例，無效8例，總有效率為76.5%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），低分子肝素鈣組的療效優于對照組。本研究的入選病例無心血管死亡事件。

2.3 副作用及安全性 全部病例未見出血、皮疹、藥物過敏等反應。

3 討論

UAP的發病機制主要是冠狀動脈內粥樣斑塊纖維帽破裂、出血、血小板聚集與粘附增加，冠狀動脈痙攣，血栓形成，冠狀動脈管腔不完全阻塞，導致冠狀動脈血流減少，因而此類患者發生心肌梗死和猝死的危險性顯著增加。常規治療心絞痛藥物如硝酸酯類、β-受體阻滯劑等是通過擴張外周血管，減低心臟前后負荷，抑制心肌收縮力，減慢心律，從而減少心肌耗氧量，擴張和（或）解除冠脈痙攣，改善冠脈血流量，增加缺血心肌供血，達到緩解心絞痛和心肌缺血的目的，但對于伴有血栓機制參與的UAP患者效果較差。近年來對UAP血栓形成機制的新認識，抗凝和抗血小板是UAP中的重要治療措施，其目的在于防止血栓形成，阻止病情向心肌梗死方向發展。本組結果顯示低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛能顯著降低心臟事件的發生率，改善預后，分析原因低分子量肝素鈣是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，具有保護血管內皮、防治血小板粘附，促進側支循環等藥物作用。它的特點有最低的分子量，較高的抗凝血第ⅹ因子/抗凝血第Ⅱ因子的比例，有較長的半衰期（皮下注射后半衰期為3～6 h）、較少和血漿蛋白結合（其生物利用率高達90%），不會與血小板相互作用，因此有較好的抗凝血功能，對血小板、APTT影響很小，無明顯的出血傾向，臨床上可以不監測APTT[2-5]。本文亦證實除低比例的注射局部淤點、淤斑外，未見出血、皮疹、藥物過敏等反應，具有良好的安全性。低分子肝素鈣作為一種治療不穩定型心絞痛的藥物，具有療效顯著、使用方便、不良反應少等優點，可供臨床推廣應用。

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[2]韓凌，沈潞華.不穩定型心絞痛發病機理及肝素抗凝治療[J].心血管病學進展，2002，23（6）：321.

[3]陳修，陳維洲，曾貴云.心血管藥理學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2003：763-765.

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[5]伏繼偉.三聯抗血小板治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].中國醫藥科學，2011，1（5）:89-90.