氟伐他汀聯合貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效

鄭海龍 陳小盼 宋欽華 王轉鎖

(海南醫學院附屬醫院內分泌科，海南 海口 570102)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發癥，是導致腎衰的常見病因，也成為糖尿病主要死亡因素之一，故DN早發現早治療十分重要，有效藥物治療往往能延緩、阻滯、甚至逆轉病情的發展。本文應用氟伐他汀聯合貝那普利治療早期DN患者，取得一定療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院內分泌科2008年8月至2010年8月70例DN患者，均符合WHO1999年糖尿病診斷標準及早期DN診斷標準〔1〕。所有患者無急、慢性腎炎、尿路感染、發熱、酮癥酸中毒、冠心病、肝炎等病變，近1個月未服用他汀類調脂藥物。將上述患者隨機分為治療組35例(男18例、女17例)，對照組35例(男20例、女15例)，年齡38～72歲，病程3～11年。兩組性別、年齡、病程比較無統計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予控制飲食、口服降糖藥物或注射胰島素降糖治療，空腹血糖降至4.2～7.0 mmol/L，蛋白攝入量控制在0.8 g·kg－1·d－1。對照組在此基礎上口服貝那普利片10 mg/d(北京諾和制藥公司);治療組在對照組基礎上加服氟伐他汀膠囊40 mg/d(北京諾和制藥公司)，每晚睡前口服，總療程12 w。

1.3 觀察指標 兩組治療前后檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、UAER、C反應蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、平均動脈壓(MAP)水平。

1.4 統計學方法 用SPSS13.0統計軟件進行分析。所有數據以x±s表示，治療前后進行配對樣本t檢驗，組間進行獨立樣本t檢驗。

2 結果

見表1。治療組治療后 TC、TG、LDL、CRP、UAER水平與治療前及對照組治療后相比均顯著下降(P＜0.05);兩組Scr、BUN水平治療后比治療前略有下降，但差異不明顯(P＞0.05)。兩組MAP治療后比治療前均有下降，差異具有統計學意義(P＜0.05)，但兩組相比無統計學意義(P＞0.05)。治療組下肢肌肉輕度酸痛1例，兩組治療后肝功能未見明顯變化。

表1 兩組治療前后各項指標情況(x ± s，n=35)

3 討論

DN在糖尿病患者中的發生率約為35%〔2〕，早期DN主要是腎小球濾過率增加，毛細血管內壓增高，腎小球基底膜增厚和系膜基質增加，表現為尿微量白蛋白增加;早期有效治療可逆轉病情，若隨著病情發展，出現大量蛋白尿甚至腎衰可導致死亡，故早期藥物干預治療十分重要。

腎素-血管緊張素系統(RAS)活性增加在DN的發病過程中有重要的作用〔3〕。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與靶器官內的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受體結合后，能通過多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動力學，引起血管收縮，并促進腎小管對水及鈉鹽的重吸收〔4〕。貝那普利是血管緊張素轉換酶抑制劑，能夠降低糖尿病患者血壓;還能通過抑制腎內血管緊張素Ⅱ的生成，降低腎小球內高壓、高灌注，緩解早期DN的高濾過，減少蛋白尿，改善腎血流動力學改變，發揮腎臟保護作用。同時，貝那普利還有增加硫酸類肝素樣物質合成的作用，阻礙腎小球系膜細胞和內皮細胞的增生，阻止腎小球基底膜增厚，故臨床上常用來治療DN。

研究顯示，他汀類藥物除了調脂外，還能夠誘導系膜細胞凋亡，減少細胞外基質蛋白的沉淀，保護腎小球足細胞，改善腎小球血管內皮細胞功能〔5〕。另外，該類藥物還能改善炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，抑制炎癥反應，減輕對腎臟的損傷〔6〕。氟伐他汀是一種新型的3羥基-3甲基戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑，能有效治療DN的高脂血癥，改善血液流變學指標，改善腎臟微循環，減少尿白蛋白的排泄，保護腎臟〔7〕。

綜上所述，氟伐他汀聯合貝那普利比單用貝那普利治療早期DN能顯著降低TC、TG、LDL，明顯減少 UAER、CRP水平，表明氟伐他汀除了降低血脂外，還能減少尿蛋白，降低炎癥因子，抑制炎癥反應，有效延緩早期糖尿病腎病進展，具有腎臟保護作用，且無明顯副作用，有較高的臨床應用價值。

1 王海燕.腎臟病學〔M〕.第2版.北京:人民衛生出版社，1998:956.

2 佟之復，李寧華，苗俊梅，等.2型糖尿病腎病流行病學研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2001;21(3):241-3.

3 Colhoun HM，Betteridge DJ，Durrington PN，et al.Effects of atorvastatin on kidney outcomes and cardiovascular disease in patients with diabetes:ananalysis from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study(CARDS)〔J〕.Am J Kidney Dis，2009;54(5):810-9.

4 楊明正，張小如，李 龍.阿托伐他汀對糖尿病大鼠外周血和腎組織核因子kB的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2007;15(2):91-3.

5 李 龍，楊明正，周忠啟，等.阿托伐他汀對糖尿病大鼠腎臟保護作用及其機制探討〔J〕.中國病理生理雜志，2006;22(10):2059-61.

6 Abdin AA，Hassanien MA，Ibrahim EA，et al.Modulating effect of atorvastatin on paraoxonase 1 activity in type 2 diabetic Egyptian patients with or without nephropathy〔J〕.J Diabetes Complications，2010;24(5):325-33.

7 伍業星，德 良，濮先明氟伐他汀對糖尿病血脂、血液流變學及尿蛋白的影響〔J〕.現代臨床醫學生物工程學雜志，2004;10(5):413-4.