血清CEA、CA125與卵巢癌早期診斷研究-基于PROBIT檢驗與ROC分析的驗證

楊 春

兗礦集團公司總醫院，山東鄒城 273500

卵巢癌是我國女性常見的生殖器官腫瘤，在我國卵巢癌的發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，列居第三位。但卵巢癌的預后卻是各類腫瘤中最差的，在我國因卵巢癌致死者占據了各類婦科腫瘤的首位，對我國婦女的生命造成嚴重威脅。而且卵巢癌的發現較為困難，超過70%的卵巢癌患者被發現時已經進入了晚期。因此探討卵巢癌的早期診斷具有極為重要的意義。血清腫瘤標志物是進行癌前早期診斷的有效途徑，本文擬探討血清CEA、CA125在卵巢癌早期診斷中的效果，以其為卵巢癌的早期診斷提供有效價值。

癌胚抗原由大腸癌組織產生的一種糖蛋白，CEA作為抗原可以引起患者的免疫反應。此種抗原稱為癌胚抗原（carcinoembryonicantigenCEA），CEA在正常人的血清中微量存在，但可廣泛存在與內胚葉起源的腫瘤。但癌胚抗原是廣譜性的腫瘤標志物，它的存在可以預測多種腫瘤的存在，對胃癌、食道癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌和婦科腫瘤等的療效判斷、病情發展、監測和預后估計均有較好的效果。但其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯。

CA125是一種糖蛋白，它是在1983年由Bast等人從上皮性卵巢抗原檢測出的可被單克隆抗體0C125結合的一種糖蛋白。我國健康婦女中95%的CA125的水平＜35U/mL。在臨床上如果病人的血清CA125水平達到70U/ml以上，就必須通過活檢、病理、放射等手段診斷是否患有卵巢癌。此外，CA125不僅是卵巢癌的具有特異性的標志物，其他婦科腫瘤以及腸癌、乳腺癌和肺癌患者的CA125水平也會顯著高于正常水平。

本文擬通過PROBIT檢驗與ROC分析研究血清CEA、CA125在卵巢癌早期診斷中的效果與作用。以期為卵巢癌的早期診斷提供思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選用我院2009年4月～2011年3月39例惡性婦科腫瘤患者，年齡49～81歲，平均年齡（61.20±3.17）歲。同時選擇同期的健康體檢者25例作為健康對照組，年齡51～78歲，平均年齡（62.33±5.67）歲。實驗組均經病理、活檢或影像診斷均確診為宮頸癌患者。排除標準：①意識障礙、生命體征不穩定；②房顫、心功能不全等其他心血管疾病；③嚴重精神疾病癥狀而導致臨床不能配合的患者；④嚴重肝腎疾病患者、惡病質以及嚴重全身消耗性疾病患者；⑤入院一周前有重大手術史；⑥異型蛋白血癥。所有實驗組和對照組的入選者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法、儀器及試劑

卵巢癌的病例組應于術前清晨空腹采集靜脈血3mL，加入EDTA抗凝劑，用4000r/min的離心機離心3min分離血清，當日測定；對照組也要以同樣的方法進行檢測。血清CEA、CA125的檢測采用拜耳公司ADVLACentanr全自動化學發光免疫分析儀，試劑為該儀器專用的配套試劑。并嚴格按照該儀器的操作說明進行操作。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 檢驗結果的描述性統計

實驗組與對照組的血清CEA、CA125的描述性統計結果如下（采用±s表示）。

表1 實驗組與對照組的血清CEA、CA125描述性統計(±s)

表1 實驗組與對照組的血清CEA、CA125描述性統計(±s)

CEA（ng/mL） CA125（U/mL）實驗組對照組9.54±1.66 2.31±0.92 232.25±65.84 16.94±6.52

2.2 對照組與實驗組的平均值的顯著性t檢驗

利用SPSS軟件檢驗實驗組與對照組的CEA、CA125的平均值的顯著性t檢驗結果如下。

表2 實驗組與對照組的血清CEA、CA125的顯著性t檢驗

通過平均值的顯著性t檢驗，可以看出在1%的顯著性水平下，卵巢癌患者的CEA、CA125的數值均顯著大于對照組的數值。

2.3 應用ROC曲線評價CEA、CA125診斷方法的特異度與靈敏度

表3 ROC曲線的分析結果

表4 2種檢測方法不同診斷界值篩查效果分析

根據ROC曲線法診斷切點的靈敏度和特異度，可以以靈敏度與特異度之和的最高值為診斷最優切點，不同檢測方法診斷AR準確性以ROC曲線下面積（AUROC）表示：CEA監測AR靈敏度、特異度和AUROC為97.9%、57.1%、0.804；CA125監測AR靈敏度、特異度和AUROC為93.6%、42.9%、0.829（具體內容見表3，表 4，ROC 曲線及 AUC 見圖-1）。

2.4 Probit檢驗結果

通過軟件進行Probit檢驗，結果如表5。

通過上述檢驗可以看出，CEA與CA125對樣本卵巢癌陽性發生的概率呈顯著的正相關關系。對于probit回歸，它說明：

P（y=1）=Φ（0.2185CEA+0.0062CA125）

也就是說，CEA或CA125的增加，都能顯著提升卵巢癌陽性的概率。因此兩者的聯合診斷配合有利于提升卵巢癌陽性的診斷水平。

3 討論

CEA作為酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤的相關抗原，正常情況下CEA由胃腸道進行代謝，而肌體處于腫瘤狀態時的CEA則進入血液循環和淋巴循環血清中CEA水平的動態變化可以作為預測卵巢癌的手術、化療和放療療效和預后的輔助指標用于臨床。CA125在多種惡性腫瘤組織中都有表達，由于腫瘤細胞能大量合成CA125,還能降CA125運輸到細胞外從而造成血清中CA125升高。目前，CA125主要用于卵巢癌的早期診斷、術后、化療后療效的監測和子宮內膜癌的早期診斷。此外血清CA125的水平還與腫瘤分期呈正相關關系，這說明可以采用CA125的血清水平可對卵巢癌病情進行判斷并對術前術后進行療效檢測。此外經過文獻研究我們發現，CEA和CA125的聯合使用可以極大提升卵巢癌陽性的概率。因此在臨床上應注意兩種標志物的聯合使用。

表5 通過軟件進行Probit檢驗結果

[1] 高靜.良性疾病腫瘤標志物水平增高的臨床探討[J].放射免疫學雜志,2004(4).

[2] 朱蘭蕓,李芙泉,湯求新,等.卵巢癌患者血清中12種腫瘤標志物的含量檢測[J].檢驗醫學,2004(1).

[3] 陳曾燕,李建剛.多項腫瘤標志物測定婦科惡性腫瘤的臨床分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2002(4).

[4] 唐步堅,李力,許進,等.卵巢腫瘤患者血清乳酸脫氫酶等指標測定[J].中華婦產科雜志,1994(6).

[5] 高靜.良性疾病腫瘤標志物水平增高的臨床探討[J].放射免疫學雜志，2004(4).

[6] 朱蘭蕓,李芙泉,湯求新,等.卵巢癌患者血清中12種腫瘤標志物的含量檢測[J].檢驗醫學,2004(1).

[7] 陳曾燕,李建剛.多項腫瘤標志物測定婦科惡性腫瘤的臨床分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2002(4).

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