顱腦外傷患者骨折愈合研究

李曉文

深圳市寶安區人民醫院骨二科，廣東深圳 518000

骨折愈合是骨折斷端的組織修復過程，是一個復雜的生物學過程，這種過程是一個愈合過程，最終結果是恢復骨的正常結構及功能[1]。骨折愈合可以分為4個時期，分別是血腫形成及肉芽組織生成期、原始骨痂形成期、成熟骨板期及骨重建塑形期。20世紀70年代以后，細胞生物學及分子生物學飛速發展，人們對骨折愈合的研究邁進了細胞與分子水平。Bidner等[2]的研究發現，骨折合并腦外傷患者血循環中某種物質濃度增高，導致血清中促骨生長活性增加，可致骨折愈合速度加快。隨著更多相關研究的開展，越來越多的生長因子被人們所發現探討。目前研究較多的生長因子有骨形態發生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMP）、β 轉化生長因子（Transforming Growth Factorβ，TGF-β）、成纖維細胞生長因子（Fibroblast Growth Factor，FGF）、血管內皮細胞生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、血小板衍生生長因子（Platelet-Derived Growth Factor，PDGF）和胰島素樣生長因子（Insulin-like Growth Factor，IGF）等[3]。 在此，筆者檢測了該院2010年1月—2012年1月期間56例顱腦外傷患者傷不同時間內血清TGF-β及VEGF水平后，探討這兩種生長因子與顱腦外傷骨折愈合的關系，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取56例顱腦外傷患者為顱腦外傷組男35例，女21例。年齡27～55歲，平均（34±4.60）歲。患者傷前均健康，急診24h內入院。經頭顱CT或MRI明確診斷。伴腦內血腫11例，腦挫傷23例，硬膜下出血12例，硬膜外出血10例。根據格拉斯哥昏迷評分分為：中度昏迷（9～12分）34例，重度昏迷（3～8分）22例。所有患者排除合并有其他重要器官組織損傷，均遵循常規藥物治療原則，采取脫水、抗感染并應用腦保護藥物。選取30例健康人作為正常對照組。其中男19例，女11例。年齡25～57歲，平均（36±5.10）歲。

1.2 檢測方法

采取顱腦外傷組患者入院后1d、3d、7d和14d的空腹靜脈血清和正常對照組患者空腹靜脈血清中TGF-β及VEGF水平進行對比，TGF-β及VEGF水平均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.3統計方法

所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗，。

2 結果

2.1 兩組TGF-β水平比較

對照組 TGF-β 水平為（63.54±10.26）μg/L，顱腦外傷組患者傷后第 1天血清 TGF-β 水平出現降低 （40.22±11.36）μg/L，第3天后達到最低水平（34.54±11.28）μg/L，到第 7 天及以后，趨于回升，達到（50.83±11.9）μg/L。對兩組 TGF-β 水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組 TGF-β 水平比較[μg/L,(±s)]

表1 兩組 TGF-β 水平比較[μg/L,(±s)]

注：與正常對照組比較，*P<0.05。

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2.2 兩組VEGF水平比較

正常對照組 VEGF 水平為（131.35±52.74）pg/ml，顱腦外傷組患者傷后第1天血清 VEGF水平出現升高，為（207.14±100.51）pg/ml，第 3 天后水平升高，出現峰值（324.72±112.45）pg/mL，到第7 天時，開始緩慢下降，達到（298.41±105.39）pg/mL，至第 14 天，達到（164.12±72.23）pg/mL。對兩組VEGF水平進行比較統計學分析，結果顯示，差異有統計學意義（P<0.05）。可認為外傷后14d內，顱腦外傷組患者血清VEGF水平明顯增高。

表2 兩組VEGF水平比較[pg/ml,(±s)]

表2 兩組VEGF水平比較[pg/ml,(±s)]

注：與正常對照組比較，P<0.05，差異有統計學意義。

組別1d 3d 7d 14d正常對照組顱腦外傷組131.35±52.74 207.14±100.51△131.35±52.74 324.72±112.45△131.35±52.74 298.41±105.39△131.35±52.74 164.12±72.23△△

3 討論

許多研究人員發現小鼠實驗中骨折合并腦損傷的骨折愈合速度明顯加快，骨痂生成量增多[4-6]。臨床上也有很多學者發現骨折合并腦損傷患者骨折愈合及骨痂量相較單純骨折患者愈合速度更快、量更多[7-8]，提示腦外傷后骨折愈合速度及質量較好。TGF-β是由屬于神經系統中的巨噬細胞、星形膠質細胞及小神經膠質細胞分泌，它可以調節、促進細胞修復，是顱腦損傷修復過程中重要的調節因子。骨折早期可以刺激細胞募集及增殖，骨痂形成期可以促進間質干細胞、成骨細胞及軟骨細胞增殖。張鳳歧[9]及楊術真等[10]通過觀察不同病情的顱腦損傷患者，揭示了血清TGF-β與傷后時間的關系，并且表明了血清TGF-β與患者傷勢的關系，傷勢越重，所需TGF-β生長因子就越多。由此可以看出，血清TGF-β水平反映了腦損傷的演變及修復過程。骨折愈合過程中，形成血管恢復骨折端供血是骨折愈合修復的必要條件。VEGF是一種血管內皮細胞的特異性有色分裂原，可以誘導血管生成[11]。Midy[12]發現VEGF沒有促進體外培養成骨細胞的增殖的作用，但可以引起成骨細胞的遷移及分化。同時顱腦創傷后腦組織血液供應較創傷前缺乏。VEGF促進了新生血管的生長，也有利于改善腦組織的血液供應，是機體對腦部缺血的內源性保護機制之一[13]。

該研究數據顯示了早期不同時間段的血清TGF-β含量變化，可以直觀觀測出血清TGF-β在1d內明顯降低，3d內降到最低水平，7d以后趨于回升階段，而血清VEGF水平在3d以后峰值持續時間較長，對加快骨折并顱腦損傷愈合起了重要作用。結合其他有關文獻，可以認為顱腦損傷患者骨折愈合速度加快與血清中TGF-β及VEGF水平相關，具有應用價值。但由于現在科學研究對血清中TGF-β及VEGF代謝過程、調節過程及與其他生長因子間的關系仍不清楚，需要進一步探討。因此，應用TGF-β及VEGF促進骨折愈合，離大規模臨床應用仍有一段距離。

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