鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡治療晚期癌痛的療效觀察

馬恩奇，鄒利樂，李志強

湖南省株洲市二醫院腫瘤科，湖南株洲 412005

鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡治療晚期癌痛的療效觀察

馬恩奇，鄒利樂，李志強

湖南省株洲市二醫院腫瘤科，湖南株洲 412005

目的：探討鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡對晚期癌痛的療效及安全性。方法：將120例晚期癌痛患者隨機分為A、B兩組，A組62例采用鹽酸羥考酮進行治療，B組58例采用硫酸嗎啡進行治療，兩組均進行4周以上的療效對比觀察。結果：A組總有效率為93.5%，B組總有效率為91.4%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后生活質量均較治療前明顯改善（P＜0.05）。兩組不良反應相似，但A組便秘較B組明顯減少（P＜0.05）。結論：在治療各種不同程度的癌痛時，鹽酸羥考酮的鎮痛效果比硫酸嗎啡更有效，毒性反應更低，可作為嗎啡的替代品，值得臨床上進一步推廣使用。

鹽酸羥考酮；硫酸嗎啡；晚期癌痛；止痛

疼痛是晚期癌癥患者的常見癥狀，也是影響患者生活質量的重要因素，WHO已將癌痛控制列為癌癥綜合防治的四個重點之一[1]。阿片類止痛藥治療是緩解中重度癌痛的主要手段。本科2007年1月～2009年2月進行了鹽酸羥考酮與硫酸嗎啡治療中重度癌痛的隨機研究，結果總結如下：

1 資料與方法

1.1 入選標準

①有病理確診的中重度癌性疼痛患者（NRS疼痛評分≥4分）；②預期生存時間3個月以上；③患者年齡≥18歲；④無肝、腎功能衰竭；⑤無阿片類藥物濫用史；⑥能合作配合好疼痛評價者；⑦排除放化療對鎮痛作用的影響。

1.2 一般資料

入選的120例均為本院治療的晚期中重度疼痛患者，其中，男72例，女48例。年齡26～76歲，平均56歲。隨機將研究對象分為A、B兩組，A組62例中，肺癌24例，肝癌8例，乳腺癌8例，胃癌7例，食道癌6例，大腸癌5例，鼻咽癌4例；B組58例中，肺癌20例，肝癌10例，乳腺癌7例，胃癌6例，食道癌6例，大腸癌5例，鼻咽癌4例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試驗設計與方法

1.2.1 治療方法 A組給予鹽酸羥考酮片初始劑量為10 mg，B組給予硫酸嗎啡片初始劑量為30 mg，均為每12小時給藥1次；觀察用藥后1~2 d，疼痛無緩解者于第1次用藥后的48 h即進行個體化劑量滴定，按25%～50%劑量遞增，24～48 h調整1次，直到疼痛得到控制。

1.2.2 觀察時間 連續觀察4周以上為有效病例。

1.2.3 合并用藥問題 在劑量滴定時或出現大爆發性疼痛時可臨時加用嗎啡即釋片或皮下注射嗎啡，不提倡兩種控釋強阿片制劑合并使用；對骨轉移等疼痛加NSAIDs以起到協同治療的作用；合并神經病理性疼痛時，可加用卡馬西平、鎮靜劑等輔助用藥。

1.3 療效評價

疼痛強度采用視覺模擬評分：0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇烈疼痛。鎮痛效果判斷標準[2]共分為4個等級：由臨床醫師根據用藥前后疼痛強度的變化分數計算減分率（減分率的計算方法為：治療前疼痛強度分減去治療后強度分除以治療前疼痛強度分），其中，減分率≥75%為顯效，50%≤減分率＜75%為有效；25%≤減分率＜50%為部分有效；減分率＜25%為無效；總有效=顯效+有效+部分有效。生活質量評價采用KPS評分法，分別在治療前后進行生活質量評價。不良反應記錄：依據不良反應判斷標準[3]記錄常見的不良反應。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0統計學軟件進行結果處理，實驗數據分析采用χ2檢驗及u檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組總有效率為93.5%,B組總有效率為91.4%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較（n）

2.2 兩組患者治療前后KPS評分結果

兩組治療后生活質量較治療前均明顯改善（P＜0.05），具體結果見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評分結果（±s，分）

表2 兩組患者治療前后KPS評分結果（±s，分）

注：與治療前比較，u=1.895，*P＜0.05；u=1.708，#P＜0.05

A組B組組別 例數（n）62 58治療前 治療后39±11 40±10 70±12*69±11#

2.3 兩組不良反應比較

兩組不良反應相似，但A組便秘較B組明顯減少 （P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者的藥物副反應比較（n）

3 討論

癌痛控制是晚期癌癥患者姑息治療不可缺少的一部分。控制重度癌癥疼痛的首選藥物是嗎啡，硫酸嗎啡片是理想的藥物，緩解慢性疼痛的有效率為90%～93%，但劑量個體化差異大，不易掌握，影響了鎮痛效果[4]。羥考酮為阿片受體激動劑，臨床上用于緩解中度至重度癌痛，其療效和毒副作用與嗎啡相似。與口服嗎啡相比，口服羥考酮具有更高的生物利用度，其每毫克藥效約為嗎啡的2倍[5]。由于鹽酸羥考酮片在生產過程中采用了Acro Contin控釋技術，該藥物吸收呈雙向吸收峰，可在1 h內快速起效，平穩鎮痛達12 h，且個體化差異較小，因而在控制晚期癌癥慢性疼痛時被認為是嗎啡的替代品[6]。

本研究顯示：鹽酸羥考酮組鎮痛總有效率與硫酸嗎啡組差異無統計學意義，兩組生活質量均較治療前明顯改善，鹽酸羥考酮的毒副反應與硫酸嗎啡相似，主要為惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、乏力等，但鹽酸羥考酮重度便秘的發生率較硫酸嗎啡組明顯減少（P＜0.05），兩組均無其他嚴重毒副作用，且隨用藥時間的延長，毒性反應發生率呈逐漸減少的趨勢。可見，在治療各種不同程度的癌痛時，鹽酸羥考酮的鎮痛效果比硫酸嗎啡更有效，毒性反應更低，可作為嗎啡的替代品，值得臨床上進一步探討。

[1]孫燕,顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則[M].2版.北京:北京醫科大學出版社,2002:100.

[2]魯友元.淺維持治療的美沙酮劑量[J].中國藥物依賴性雜志,2006,15(6):491-493.

[3]Schrijvers D.Pain control in cancer:recent findings and trend[J].Ann Oncol,2007,18(Suppl 9):37-42.

[4]蔡訊,薛鵬,宋衛峰,等.硫酸嗎啡控釋片聯合塞來昔布個體化治療中重度癌痛的臨床療效及安全性[J].中國癌癥雜志,2009,19(4):270-273.

[5]Golucci RD,Swanton RE,Thomas GB,et al.Relative variabiblity in bioavailability of oral controlled-release formulations ofoxycodone and morphine[J].AM J Ther,2001,8(4):231-236.

[6]Hermos JA,Young MM,Gagnon DR,et al.Characterizations of long term oxycodone/acetaminophen prescriptions in veteran patients[J].Archives of Internal Medicine,2004,164(21):2361-2366.

The effect observation of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain

MA Enqi,ZOU Lile,LI Zhiqiang

Department of Oncology,the Second Hospital of Zhuzhou City,Hunan Province,Zhuzhou 412005,China

Objective:To investigate the effect and safety of Oxycodone hydrochloride and Morphine sulfate in the treatment of cancer pain.Methods:One hundred and twenty cases of patients with cancer pain were randomly divided into group A and B,62 cases of group A were given Oxycodone hydrochloride,58 cases of group B were given Morphine sulfate,the effect of two groups in more than 4 weeks were observed.Results:The total effective rate of group A was 93.5%,and group B was 91.4%,the difference of two groups was not statistically significant(P>0.05).The life quality of two groups improved obviously after treatment(P＜0.05).There were no serious adverse reactions in two groups,but the constipation of group A was lower than that of group B(P＜0.05).Conclusion:In the treatment of various degrees of cancer pain,the analgesic effect of Oxycodone hydrochloride is more effective than Morphine sulfate,and can be used as substitute of Morphine sulfate,be worthy of further using.

Oxycodone hydrochloride;Morphine sulfate;Cancer pain;Relieve pain

R730.5

A

1674-4721（2012）01（a）-042-02

2011-08-23）