口服益生菌預防新生兒壞死性小腸結腸炎的療效觀察

周 妮

廣西玉林市第三人民醫院內一科，廣西 玉林 537000

新生兒壞死性小腸結腸炎 (necrotizing enterocolids，NEC)是新生兒最常見的消化道疾病，尤其多見于早產兒，其病情重，病死率高，有文獻報道［1］死亡率達10% ～30%。近年來新生兒監護和營養支持技術已有顯著提高，但NEC的發病率并無顯著降低，本文通過回顧性分析口服益生菌預防NEC患兒資料，探討口服益生菌在預防NEC的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

搜集2006年3月至2011年5月我院兒科收治的NEC患兒125例，隨機把患兒分為兩組，預防組75例，其中男45例，女30例;對照組50例，男27例，女23例。NEC的診斷標準按《實用新生兒學》［2］的診斷標準進行診斷及分度。兩組患兒出生體重、胎齡、出生1分鐘Apgar評分、入院日齡比較無統計學意義 (P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒基本情況 (±s)

表1 兩組患兒基本情況 (±s)

入院日齡預防組組別 例數 出生體重(kg)胎齡(w)1分鐘Apgar評分75 1.858 ±0.069 34.8 ±2.9 8.5 ±1.8 2.2 ±3.0對照組50 1.927 ±0.054 33.7 ±3.1 9.0 ±1.6 2.5 ±2.9

1.2 治療方法

預防組在常規治療原發病基礎上經胃管喂入益生菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司生產的雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、蠟樣芽胞桿菌四聯活菌片)，每次0.25g，3次/d，連用7d;對照組只治療原發病，不服用益生菌片。觀察兩組NEC的發生情況，觀察項目包括腹脹、嘔吐、腹瀉、血便的情況，若有1項或1項以上異常即作X線腹部平片檢查。

1.3 療效判斷標準

有效：癥狀和體征明顯改善;無效：癥狀及體征加重，轉為Ⅲ期。記錄有效的病例數，有效病例的腹脹消失時間、治愈時間。

1.4 統計學方法

2 結果

對照組NEC的發生率為14%(7/50)，預防組NEC的發生率為4%(3/75)，兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05)，口服益生菌NEC發生率明顯降低。在使用過程中未發現明顯不良反應，見表2。

表2 兩組NEC的發病情況比較

3 討論

NEC的發病機制尚不清楚，可能與腸道內細菌定植有關，研究表明［3］，與足月兒相比，發生NEC的高危兒存在異常定植細菌，缺乏正常腸道菌群定植或定植的發生時間較晚，而腸道菌群定植是一個復雜的過程，是營養因素、免疫因素和環境因素綜合作用的結果。早產兒、低出生體重兒及處于重癥監護的新生兒由于腸道內菌群定植延遲、腸道內細菌種類缺乏，尤其是乳酸桿菌和雙歧乳桿菌缺乏，因此更易患NEC。

目前臨床對NEC的預防主要集中在喂養策略和建立正常腸道菌群兩個方面，主要的措施包括母乳喂養、添加特定氨基酸如谷氮酞胺、微量喂養、口服免疫球蛋自、補充生長因子如上皮生長因子、口服益生菌等［4］。其中益生菌包含嬰兒雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌四種有益菌群，通過阻止病原菌易位定植，競爭性抑制病原菌的生長，增強宿主免疫反應等途徑降低NEC發生與死亡危險。周景等［4］通過Meta分析認為口服益生菌可以降低極低出生體重兒NEC和死亡危險，且并不增加敗血癥和喂養不耐受的風險。本組資料顯示，對照組NEC的發生率為14%(7/50)，預防組NEC的發生率為4%(3/75)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，口服益生菌NEC發生率明顯降低，結果與文獻報道相符。對于益生菌安全性，程國強等［5］的Meta分析研究結果支持對出生體重＞1 000g的早產兒給予預防性口服益生菌，對于超低出生體重兒 (ELBW)預防性口服益生菌的安全性缺乏充分的資料，不能按照極低出生體重兒 (VLBW)的處理方式給予口服益生菌。

總之，口服益生菌可以促進新生兒腸道正常菌群的定植和優勢化，可以明顯降低嬰兒NEC的發病率，但對于超低出生體重兒口服劑量、應用時間以及其遠期的安全性仍然需要大量的實驗研究進一步證實。

［1］ Hintz SR，Kendrick DE，Stoll BJ，et al.Neurodevelopmental and growth outcomes of extremely low birth weight infants after necrotizing enterocolitis.Pediatrics，2005，115(3)：696-703.

［2］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學［M］.第3版.北京：人民衛生出版杜，2002：508-512.

［3］ Lin PW，Stoll BJ.Necrotising enterocolitis.Lancet，2006，368(9543)：1271-83.

［4］馮宗太，查偉峰，等.預防性應用益生菌對極低出生體重兒壞死性小腸結腸炎影響的Meta分析［J］.中國中醫藥咨訊，2010，02(34)：64-67.

［5］程國強，王來栓，周文浩，等.口服益生菌預防早產兒嚴重壞死性小腸結腸炎療效和安全性的Meta分析［J］.中國循證兒科雜志，2009，4(6)：485-493.