慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清降鈣素原變化的臨床意義

施國華 施勁東 劉子龍 朱芬 王曉如

（1.上海市青浦區中醫醫院呼吸科，上海 201700；2.復旦大學附屬上海市第五人民醫院呼吸科，上海 200240；3.復旦大學附屬中山醫院呼吸科，上海 200032；4.上海市大華醫院呼吸科，上海 200237）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是嚴重危害我國人民身體健康的慢性呼吸系統疾病。我國40歲以上人群COPD患病率為8.2%［1］，上海地區COPD患病率為10.4%［2］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）反復發作是促進COPD發展的重要因素，也是導致COPD患者生活質量下降以及死亡的主要原因。COPD急性發作的常見原因是氣管／支氣管感染，細菌感染為40%～50%，病毒感染30%。如何選擇抗生素治療AECOPD及制定治療療程是臨床醫師的關注所在。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）在細菌感染時的水平顯著高于其在病毒感染或其他炎性反應疾病時的水平［3－4］。本研究回顧分析上海市青浦區中醫院AECOPD住院患者的PCT和其他炎性反應指標的變化，探討血清PCT測定在評價AECOPD患者抗生素合理應用中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月—2011年3月在上海市青浦區中醫院呼吸科住院的由細菌感染引起的AECOPD患者90例，其中男性49例，女性41例；年齡48～89歲，平均（67.2±7.9）歲。入選標準：白細胞（white blood cell，WBC）計數＞10.0×109／L、腦X線片提示有新出現或進展性肺部浸潤性病變、痰液呈膿性或粘膿性中的任何一項陽性合并痰培養陽性；排除標準：患者入選前4周內曾應用抗生素、入選時急性加重期病程已超過5 d、合并其他慢性呼吸系統疾病、呼吸系統之外的部位存在細菌感染以及需要機械通氣支持者。

1.2 方法 所有病例入院后，即進行血清PCT、WBC、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應性蛋白（C－reactive protein，CRP）的檢測以及動脈血氣分析、肺功能和痰培養等檢查。患者入院后均給予吸氧、解痙、平喘、止咳、化痰、營養支持、糾正電解質紊亂和酸堿失衡等治療，在此基礎上按照抗生素使用指南決定抗生素治療方案。在治療第10～14天復查PCT、WBC、CRP、ESR及胸X線片。血清PCT檢測采用半定量檢測PCT的金標法，PCT≥0.25 ng／mL為陽性；CRP檢測采用透射濁度法，用NycoCard單人份金標法進行檢測，參考值為0～10 mg／L。

1.3 統計學處理 使用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量數據以（）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數數據以n（%）表示，組內治療前后比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 AECOPD患者治療前后血氣分析、生命體征及肺功能情況比較 見表1。

2.2 治療前后PCT、CRP、ESR和 WBC結果比較見表2。

表1 AECOPD患者治療前后一般情況比較（n＝90）

表2 AECOPD患者治療前后PCT、WBC、ESR、CRP結果比較（n＝90）［n（%）］

3 討 論

已有的研究［5－6］表明，呼吸道反復感染是 COPD形成和加重的危險因素之一。呼吸道感染病因較為復雜，隨著疾病反復發作病情加重，COPD患者肺功能每況愈下，直至呼吸衰竭，所以需積極診治。AECOPD患者大多需應用糖皮質激素治療，但糖皮質激素治療后患者白細胞及中性粒細胞增高，故影響WBC對炎性反應的監測，易導致抗生素的濫用。AECOPD療效觀察亦主要依賴于軀體癥狀、體征、WBC和分類、ESR、CRP、痰培養病原菌檢測以及胸X線片等，但這些手段對炎性反應的評價亦顯局限。由于AECOPD患者多為老年人，細菌感染時血白細胞一般無明顯增高，胸X線片大多也缺乏特異性表現；痰培養由于受各種因素的影響，陽性率低，且耗時長；ESR在急性細菌炎性反應2～3 d后增快，隨著炎性反應好轉而降低，但缺乏特異性；CRP是一種針對感染或非感染炎性反應的急性期蛋白，炎性反應時由于巨噬細胞釋放白細胞介素，刺激肝臟合成CRP參與機體反應，所以它是細菌感染很敏感的生物反應標志物，在機體急性感染狀態下，數小時即見升高，隨著炎性反應消退，血液CRP水平也迅速下降，但老年患者大多合并其他疾病，導致CRP的變化缺乏特異性。本研究結果顯示，AECOPD患者在治療第10～14天臨床癥狀、生命體征、血氣分析指標和肺功能情況均顯著改善，CRP、ESR和WBC均顯著下降，說明抗生素等治療后細菌感染得到控制，COPD病情得到緩解。

PCT是一種糖蛋白，為降鈣素的前肽，由116個氨基酸組成，相對分子量約為13000，血清中半衰期為25～30 h。正常生理狀態下，PCT由甲狀腺C細胞產生，血清含量極低（＜0.1 ng／mL）；在細菌感染和膿毒血癥等異常情況下，則大部分由甲狀腺以外的組織產生，PCT水平顯著升高；在自身免疫性炎癥或病毒感染時PCT水平并不升高，它不受激素的劑量和免疫抑制劑的影響，準確性和特異性高。

本研究觀察了90例細菌感染誘發的AECOPD患者抗生素治療前后PCT的變化，結果顯示，治療前患者PCT顯著升高，經過抗生素治療后顯著下降。將PCT≥0.25 ng／mL作為判定AECOPD患者細菌感染的診斷臨界值，發現治療前PCT陽性率97.8%，經過抗生素治療后90例患者中陽性率下降至0%。因此PCT可以作為細菌感染所致的AECOPD患者治療過程中炎性反應控制的敏感指標，可作為應用抗生素與否的指標之一。

本研究僅選擇了抗生素治療前和治療后2個觀察點，也無法動態監測治療過程中PCT的動態變化過程。因此有必要進行更為深入細致的研究，以進一步闡明PCT對AECOPD患者應用抗生素的指導價值。

［1］ Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，populationbased survey［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：753－760.

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