FOLFOX方案治療局部進展期或轉移性胃癌的臨床觀察

王 健

(常熟市第五人民醫院腫瘤內科，江蘇 常熟 215500)

胃癌是常見的惡性腫瘤，世界范圍內排名第四，全球每年約有93.3萬新發病例，同時約有70萬人死于胃癌[1]。相當一部分胃癌患者就診時已屬晚期，化療是治療晚期胃癌最重要的治療方法[2]。臨床上用于晚期胃癌化療的方案較多，我科于2007年8月至2009年7月采用FOLFOX方案治療23例局部進展期或轉移性胃癌，分析其近期療效及相關毒副反應，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 23例局部進展期或轉移性胃癌，年齡35～72歲，中位年齡51歲，男13例，女10例，其中局部進展期胃癌8例，轉移性胃癌15例；低分化腺癌19例，印戒細胞癌4例；一線治療10例，二線治療13例。所有病例均經病理學或細胞學證實，都有可測量病灶，能夠客觀評價療效，預期生存期＞3個月，KPS評分＞60分，各重要臟器功能基本正常。

1.2 治療方法 采用FOLFOX方案化療：奧沙利鉑(L-OHP)85 mg/m2靜滴2 h第1天，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2靜滴2 h第1天，5-Fu 400 mg/m2靜推緊隨亞葉酸鈣后第1天，5-Fu 1500 mg/m2微泵持續靜滴46 h。每2周為1個周期，連用4個周期評價療效。

1.3 評價療效標準 療效按照RECIST標準[3]進行評價。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR為總有效率。毒性按WHO統一標準分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統計分析，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，生存分析采用Kaplan-Meier方法。

2 結果

2.1 臨床療效 全組患者共完成141個周期，平均每例患者6.13個周期。23例中CR1例，PR 8例，SD 10例，PD 4例，有效率為39.1%。中位TTP為5.4個月，中位生存期為10.6個月，生存曲線見圖1。初治患者有效率為50.0%(5/10)，復治患者有效率為30.8%(4/13)，見表1。

表1 初治和復治患者臨床療效評價[例(%)]

2.2 毒副反應 全組毒副反應以骨髓抑制、消化道反應及感覺神經毒性為主。但大多反應較輕，除一例出現Ⅳ度白細胞減少，其余患者未有Ⅳ度毒副反應發生。無治療相關死亡，見表2。

圖1 23例局部進展期或轉移性胃癌患者生存曲線

表2 FOLFOX方案治療局部進展期或轉移性胃癌毒副反應[例(%)]

3 討 論

FOLFOX方案中包含奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣三種藥物。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，以DNA為靶作用部位，阻斷其復制和轉錄，血液學毒性較輕，周圍神經毒性發生率較高，但可逆，并且與DDP無交叉耐藥性。氟尿嘧啶是經典化療藥物之一，抗瘤譜廣，進入人體，使胸苷酸合成酶失活，不能合成脫氧胸苷酸，也就不能合成DNA[4]。亞葉酸鈣是氟尿嘧啶的生化調節劑，與氟尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的作用。FOLFOX方案首先被應用于腸癌的治療。de Gramont等[5]報道了FOLFOX方案治療晚期腸癌，較原先的5-Fu/LV方案明顯提高了緩解率(51%：22%，P＝0.0001)和延長了無進展生存期(9個月：6.2個月，P＝0.0003)。

目前，奧沙利鉑聯合5-Fu/LV作為一線方案治療轉移性腸癌已被廣泛接受[6]。胃癌的化療卻沒有所謂的“金標準”。胃癌對化療藥物原發耐藥天然抗藥多，且易獲得抗藥或耐藥(MDR)。臨床上加大劑量用藥未必增效[7]。Wagner等[8]已經證實晚期胃癌接受聯合化療優于單藥化療，與單純最佳支持治療相比更有明顯的生存優勢。2～3種藥物聯合最為合適，已達成共識。REAL-2試驗證明在治療晚期胃癌時，奧沙利鉑療效不遜于順鉑[9]。Louvet等[10]報道每兩周重復一次的奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶與亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌，總有效率41%，并有兩例完全緩解。嚴冬等[11]也曾報道類似方案治療晚期胃癌，有效率為43.8%。亦有學者[12]認為FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效肯定，不良反應較輕，可作為一線方案或DF、ECF化療失敗后二線方案。

本組共有23例局部進展期或轉移性胃癌患者采用FOLFOX方案化療。使用藥物的順序參照mFOLFOX6。因胃癌患者身體總體條件不如腸癌患者，因此持續泵入的氟尿嘧啶總量由標準mFOLFOX6方案的2400 mg/m2減少為1500 mg/m2。本研究總有效率為39.1%，與國內外報道相接近。一般認為，初治患者的癌細胞耐藥性不強，對化療藥物相對敏感，治療效果較好；復治患者因多耐藥基因表達增強，導致藥物敏感性較差，治療效果相對較差。分層分析本組患者療效，初治患者有效率為50.0%(5/10)，復治患者有效率為30.8%(4/13)，兩組療效比較P＞0.05，差異無統計學意義。這與國內付明明等[13]研究結果不同，其中原因可能與本組患者例數較少有關。現在已有學者研究將FOLFOX方案用于晚期胃癌的新輔助化療，給原本無法手術切除的胃癌患者提供手術機會，并取得較為滿意的結果[14]。本組患者雖療效較好，但因具體病情及患者意愿等原因，無一例再次接受手術治療，實屬遺憾。

FOLFOX方案不良反應輕微，這在大腸癌的臨床試驗中得到驗證。但胃癌患者一般情況及化療耐受性均不及腸癌患者[15]，化療毒副反應對患者的影響值得重視。本項研究患者主要不良反應有白細胞減少、惡心嘔吐，程度均較輕，分別予以重組人粒細胞集落刺激因子、5-羥色胺受體阻滯劑處理后可恢復。奧沙利鉑所致感覺神經毒性發生比例較高，主要表現為手足麻木、冷刺激后有觸電樣感覺。此項副反應為可逆，囑患者注意防寒保暖，均能忍受。未有喉痙攣、呼吸困難的情況發生。其他副反應如貧血、血小板減少等大都為Ⅰ～Ⅱ度，對癥處理后一般不影響化療。本組23例患者均采用PICC置管或頸靜脈置管，這樣避免藥物滲出、化療藥物所致靜脈炎等不良反應。

本研究表明FOLFOX方案治療晚期胃癌療效肯定，副反應較輕，患者耐受性好，值得臨床進一步推廣。

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[15]劉宏斌,盛賢能,韓曉鵬,等.觀察FOLFOX新輔助化療方案治療不能切除的進展期胃癌的療效[J].國際外科學雜志,2010,37(3):174-176.