老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與血壓變異性的關系

姜雪梅 張紅苗 (昆明醫科大學第二附屬醫院干療心內科，云南 昆明 650101)

近年來大量研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與動脈粥樣硬化相關〔1〕，是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素〔2〕。隨著24 h動態血壓監測(ABPM)技術的廣泛應用，血壓變異性(BPV)成為高血壓并發癥的重要觀測指標，與高血壓靶器官損傷及心血管事件密切相關〔3〕。本研究旨在探討老年高血壓患者血漿Hcy與BPV關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年4月住院治療老年原發性高血壓患者102例，其中男46例，女56例，年齡65～80〔平均(72.4±6.1)〕歲，符合《中國高血壓防治指南》2010修訂版原發性高血壓診斷標準。據血漿Hcy檢測結果分為兩組:高 Hcy組(Hcy＞15 μmol/L)，44 例;正常 Hcy組(Hcy≤15 μmol/L)，58例。兩組患者年齡、性別、血脂、血糖等臨床基礎資料比較無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較()

表1 兩組一般資料比較()

組別 n 總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L) 尿酸(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 血糖(mmol/L)5.03±1.5正常Hcy組 58 5.14±0.9 2.69±0.84 5.86±1.85 85.70±20.31高Hcy組 44 5.21±1.3 2.76±0.74 5.74±1.16 84.74±20.18 5.04±1.4

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定 采集空腹靜脈血3 ml，EDTA抗凝，進行酶聯免疫吸附法測定。正常參考值范圍5～15 μmol/L。

1.2.2 ABPM 采用中健科儀有限公司CB-2301-A型動態心電血壓記錄儀分別對兩組患者進行24 h ABPM，測量間隔為日間(06:00～22:00)每隔30 min監測1次;夜間(22:00～次日06:00)每隔60 min監測1次，有效測量次數≥38次，測量有效率＞90%。BPV指標包括24 h收縮壓和舒張壓變異(24 h SSD和24 h DSD)、日間收縮壓和舒張壓變異(dSSD和dDSD)及夜間收縮壓和舒張壓變異(nSSD和nDSD)。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗。

2 結果

高Hcy組24 h SSD、dSSD和dDSD、nSSD高于正常Hcy組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組BPV各指標比較(，mmHg)

表2 兩組BPV各指標比較(，mmHg)

與正常Hcy組比較:1)P＜0.05

9.6±4.1正常Hcy組 58 12.4±2.2 9.4±1.4 11.3±2.2 8.2±1.6 9.4±2.2 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD高Hcy組 44 16.8±5.61) 10.5±2.6 14.2±5.21) 9.6±2.51) 11.4±2.41)組別 n 8.8±3.4

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝過程中重要中間產物。大量研究證實，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因子〔2〕。高Hcy血癥通過多種途徑促進高血壓的發生發展，包括Hcy自身氧化作用，產生氧自由基，破壞血管內皮細胞的正常舒縮功能，內皮舒張功能失調，血壓升高，同時降低內皮源性一氧化氮的生物利用度，使內皮血管擴張作用嚴重受損，縮血管物質相對增多，導致血壓升高〔4，5〕;高 Hcy促進血管平滑肌細胞生長，使血管內膜中層增厚，導致血管重構，動脈僵硬度升高，順應性降低，從而引起血壓升高，并促進動脈粥樣硬化發生〔6〕。

BPV是描述血壓在一段時間內波動程度的量化指標，反映血壓隨心血管反應性、晝夜節律、行為及心律變化的程度，通常以24 h血壓的標準差表示。Mena等〔7〕研究表明，具有更寬范圍BPV的高血壓患者比變異程度窄者的心血管事件發生率明顯升高。隨著年齡增長，壓力感受器調節血壓敏感性減退，使老年高血壓患者的血壓范圍明顯高于非老年人〔8〕。同時隨著各種動脈硬化的危險因素刺激，體內氧自由基產生增多，一氧化氮活性受損，從而影響動脈內皮功能，導致大動脈彈性減退，血管順應性下降，導致BPV增大〔9〕。

許多研究更加關注BPV增大所帶來的心血管風險。BPV增大在臨床典型的表現形式包括晨起血壓升高(即所謂的“晨峰血壓”)和體位性低血壓。一項使用國際合作24 h動態血壓數據庫研究〔10〕發現，當“晨峰血壓”大于37 mmHg時，心血管風險明顯升高，在中國等東亞國家，主要是腦出血風險增加。體位性低血壓即使沒有嚴重的心血管風險，也有可能因為老年人快速站起時血壓過低而跌倒，從而導致骨折、甚至死亡的嚴重后果。

本研究提示高Hcy血癥可加重血壓波動程度，血漿Hcy水平與BPV關系密切。《中國高血壓防治指南》2010修訂版指出:高血壓患者的主要治療目標是最大程度降低心血管并發癥發生與死亡的總體危險，故而在老年高血壓治療中不但要注意控制血壓波動，減少心血管并發癥發生，而且要積極干預高Hcy，降低心腦血管事件發生率，從而減少總體死亡危險。

1 Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K，et al.Higher plasma homocysteine concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients〔J〕.Hypertens Res，2006;29(6):403-9.

2 Wald DS，Law M，Morris JK，et al.Homo cysteine and cardio vascular disease:evidence on causality from a meta-analysis〔J〕.BMJ，2002;325(7374):1202-6.

3 Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕.Hypertension，2007;50(2):325-32.

4 那開憲，余 平，張桂云.應重視同型半胱氨酸血癥與高血壓的關系〔J〕.中國臨床醫生，2010;38(1):3-6.

5 Jakubowski H.Molecular basis of homocysteine toxicity in humans〔J〕.Cell Mol Life Sci，2004;61(4):470-7.

6 Sen U，Moshal KS，Tyagi N，et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells〔J〕.J Cell Physiol，2006;209(3):767-74.

7 Mena L，Pintos S，Queipo NV，et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability〔J〕.J Hypertens，2005;23(3):505-11.

8 李鐵軍，趙建武.老年單純收縮期高血壓的特點及治療策略〔J〕.臨床軍醫雜志，2010;38(4):673-5.

9 邊平達，胡申江，李秀央，等.老年高血壓病患者血壓變異性相關因素的研究〔J〕.心腦血管病防治，2007;12(6):370-3.

10 Li Y，Thijs L，Hansen TW，et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension，2010;55(4):1040-8.