幽門螺桿菌感染與肺癌的相關性

曾 剛 (南京醫科大學附屬蘇州醫院呼吸科，江蘇 蘇州 215001)

近年國外有學者研究發現，肺癌患者幽門螺桿菌(Hp)感染率較高，推測Hp感染與肺癌的發病有關〔1〕。本文通過比較肺癌患者Hp血清流行病學和細胞毒素CagA的水平，探討Hp感染與肺癌患病的相關性。

1 對象與方法

1.1 一般資料 隨機選取40例肺癌患者入選肺癌組，均為我院2009年9月至2011年2月住院患者，肺癌均經纖維支氣管鏡或手術病理證實，其中鱗癌13例，腺癌13例，小細胞癌4例，未分型10例。同時選取同期我院體檢中心的健康體檢人40例為對照組。兩組均排除慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、皮膚病、風濕病、缺鐵性貧血、心血管疾病以及近期使用過免疫抑制劑等情況。兩組年齡、性別、是否吸煙及消化道癥狀如腹脹、反酸、嗝逆及饑餓痛方面無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 所有研究對象入院后24 h內抽取空腹靜脈血1 ml至普通試管，以3 000 r/min離心10 min，分離血清并置于冰箱－20℃保存，所有血清統一編號保存并在1個月同一批次完成樣本檢測。

1.2.2 檢測方法 按照標準化ELISA檢測方法，使用全自動酶標儀(美國Elx-800型)、全自動洗板機(北京普朗)、隔水式電熱恒溫孵箱(上海醫療器械一廠)及超低溫冷凍冰箱(美國)等測定入選者的Hp-IgG及Hp細胞毒素相關蛋白IgG類抗體(Hp-CagA-IgG)的血清濃度，其中抗Hp-IgG定量試劑盒為德國引進，抗Hp-CagA-IgG定性試劑盒由深圳市博卡生物技術有限公司生產。嚴格按照操作說明書進行。

1.3 結果判定 ①Hp-IgG的結果:根據試劑盒提供的評估表和標準品的吸光度值繪制標準曲線，再將酶標儀測得的OD值轉換為相應的抗體活性單位(U/ml)，陽性為＞30 U/ml，陰性為＜20 U/ml。②抗Hp-CagA-IgG結果:臨界值(CO)=陰性對照孔均值NX2.1(陰性對照OD值＜0.1時以0.1計)，陽性為樣本的OD值S/CO≥1，陰性為樣本OD值S/CO＜1。

1.4 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料均以表示，采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 肺癌組及對照組Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的檢測結果比較 肺癌組Hp-IgG含量為248.54±89.12，對照組為72.15±23.71，兩組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。肺癌組Hp-IgG的陽性率〔92.5%(37例)〕高于對照組〔42.5%(17例)〕;肺癌組Hp-CagA-IgG陽性率〔90.0%(36例)〕也高于對照組〔17.5%(7例)〕，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 肺癌組不同病理類型中Hp-IgG的檢測結果比較 鱗癌患者的 Hp-IgG含量(329.82±154.69)明顯高于腺癌(163.92±96.24)和小細胞癌患者(196.66±90.72)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。Hp-IgG及Hp-CagA-IgG的陽性率在鱗癌、腺癌及小細胞癌間比較，差異無統計學意義〔13例(100.0%)，12例(92.3%)vs 10例(76.9%)，9例(69.2%)vs 4例(100.0%)，11例(100.0%)，P＞0.05〕。

表1 肺癌組及對照組的一般情況比較

3 討論

目前認為影響肺癌發病的因素較多，如吸煙、職業、環境污染、家族遺傳及基因突變等。Hp是常見的病原菌之一，關于它與肺癌發生發展之間的關系報道很少。

既往的流行病學和臨床研究都明確了Hp感染與慢性活動性胃炎、胃潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌以及消化不良相關〔2〕。近年來發現，Hp感染的相關性不僅局限于消化道疾病，一些消化系外疾病如心血管疾病、皮膚病、風濕病、缺鐵性貧血和肝臟疾病，也與Hp感染相關〔3，4〕。由于肺泡與消化道內皮細胞都起源于胚胎時期的內胚層，消化道內皮細胞在胃泌素刺激下增生，而Hp感染患者的胃泌素分泌增多明顯高于未感染者〔5〕。研究表明血清胃泌素含量測定有助于肺癌的診斷及分型、分期及預后估計〔6〕。Ece等〔7〕研究也顯示，肺癌者 Hp-IgG 的陽性率高達93%，明顯高于對照組的42%。但另一項研究得出與此相反的結果，認為盡管肺癌組的Hp血清陽性率高于健康對照組，但兩者沒有統計學差異〔8〕。2009年一項肺癌與Hp感染的meta分析顯示，肺癌感染Hp的風險是對照組的3.24倍，提示Hp感染是肺癌發病的潛在危險因素〔9〕。本實驗結果顯示肺癌與Hp感染密切相關，提示肺癌患病與Hp的感染存在相關性，與國內的文獻報道一致〔10〕。

作為致病性Hp特有的CagA蛋白，是一類強免疫性物質，其抗體作為一個可信指標可以反映I型Hp感染狀態〔11〕。本研究結果一定程度上說明Hp-IgG濃度高低可以間接反映Hp感染程度及組織的損害程度。Hp感染引發肺癌的機制目前尚不明了，現在普遍認為吸煙是肺癌發病的重要因素，以往的研究對于吸煙是否導致Hp感染增加存在相互矛盾的結論〔12〕，從本研究的結果來看，吸煙與Hp感染的關聯性不大。但一些研究顯示，肺癌患者的血清和支氣管肺泡灌洗液中胃泌素濃度明顯增高，推測Hp可能增加胃泌素的合成，后者可能誘導支氣管上皮細胞增殖、萎縮以及環氧合酶增加而引起致癌性增加〔13〕。文獻報道Hp感染可引起高胃泌素血癥，肺組織在胃泌素刺激下增生，進一步發展成肺癌，這可能是肺癌與Hp感染密切相關的原因之一。同樣，晏軍等〔14〕用酶聯免疫吸附試驗檢測也發現肺癌與Hp感染密切相關。

綜上所述，本研究結果表明肺癌組織中存在著較高的Hp感染率，Hp感染與肺癌的發病密切相關，可能是肺癌發生的危險因素;同樣，Hp感染可能對肺組織細胞的惡性轉化有一定作用。因此，普及在健康人群中篩查Hp，及時發現，及早治療，有望降低肺癌的發病率。而進一步深入研究Hp感染與肺癌的關系，有助于全面理解肺癌發生發展的多因素學說。

1 伍建業，馬淑珍，施嫣紅，等.免疫印跡法測定血清幽門螺旋桿菌抗體及其臨床意義〔J〕.同濟大學學報(醫學版)，2005;26(4):60-2.

2 楊蓬勃，馬 驄.幽門螺旋桿菌的致病性研究〔J〕.海軍總醫院學報，2004;17(2):99-101.

3 李 霆，孟翔凌.幽門螺桿菌與膽管癌之間關系研究進展〔J〕.臨床外科雜志，2007;15(2):272-3.

4 趙建軍，王江濱.幽門螺桿菌感染與胰腺疾病〔J〕.國外醫學·消化系疾病分冊，2005;25(1):54-6.

5 劉舉珍，趙新民，薛世平.幽門螺桿菌感染時血清胃泌素水平變化觀察〔J〕.內蒙古醫學雜志，2001;33(3):307.

6 馮端興.血清胃泌素測定對肺癌診斷及預后估計的臨床意義〔J〕.貴州醫藥，1997;17(3):134.

7 Ece F，Hatabay N，Erdal N，et al.Does Helicobacter pylori infection play a role in lung cancer〔J〕?Respir Med，2005;99(10):1258-62.

8 Najafizadeh K，Falah-Tafti S，Shiehmorteza M，et al.Hpylori seroprevalence in patients with lung cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2007;13(16):2349-51.

9 Zhuo WL，Zhu B，Xiang ZL，et al.Assessment of the relationship between Helicobacter pylori and lung cancer:a meta-analysis〔J〕.Arch Med Res，2009;40(5):406-10.

10 姜 政.幽門螺桿菌感染與胃腸外疾病關系的研究〔J〕.世界華人消化雜志，2002;10(6):706.

11 武建國.腫瘤標志物的若干進展〔J〕.臨床檢驗雜志，2002;20(特刊)33:74.

12 Watts T.Smoking，Helicobacter pylori，and periodontitis〔J〕.BMJ，2006;332:1513.

13 Hishida A，Matsuo K.Smoking behavior and risk of helicobacter pylori infection，gastric atrophy and gastric cancer in Japanese〔J〕.Asian Pac J Cancer，2010;11(2):313-7.

14 晏 軍，殷明剛，黃太富，等.肺癌與幽門螺桿菌感染相關性研究〔J〕.中國綜合臨床，2006;22(6):544-5.