急性有機磷農(nóng)藥中毒患者血液流變學(xué)和C－反應(yīng)蛋白水平的變化

粟 英 (湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院急救中心，湖北 恩施 445000)

急性有機磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是臨床常見的急重、危癥，起病急驟、病情進展迅速，如不積極救治容易發(fā)生多器官功能損害，甚至危及生命〔1〕。機體通過各種途徑攝入有機磷農(nóng)藥后，會出現(xiàn)嚴(yán)重血液流變學(xué)異常〔2〕。同時，AOPP與全身炎癥反應(yīng)有著不可分割的關(guān)系，其病理過程中產(chǎn)生的大量炎性介質(zhì)異常激活釋放是病情進展的關(guān)鍵性步驟〔3〕。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)過程中的敏感指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究對AOPP患者血液流變學(xué)和CRP進行檢測，分析其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 向所有受試者告知本研究的目的、方法、風(fēng)險，獲得患者知情同意，并簽署同意書。選擇2008年1月至2011年12月我院診治的重度AOPP患者42例為觀察組，同時選擇同期健康體檢者40例為對照組。觀察組患者入選標(biāo)準(zhǔn)參考文獻〔4〕。本組42例AOPP患者男22例，女20例;年齡18～69〔平均(27.3±29.4)〕歲;中毒途徑:口服28例，接觸14例;發(fā)病到就診時間0.3～12 h，平均(4.2±7.6)h;有機磷農(nóng)藥種類包括敵百蟲9例，樂果8例，敵敵畏4例，對硫磷5例，馬拉硫磷6例，辛硫磷7例，甲胺磷5例。對照組40例中男21例，女19例，年齡18～69〔平均(29.5±31.5)〕歲。合并心腦肺腎嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、1 w內(nèi)感染性疾病、近2 w內(nèi)應(yīng)用抗凝/止血藥物的對象均未納入研究。

1.2 觀察指標(biāo) 患者入院后迅速按應(yīng)急預(yù)案組織搶救，予阿托品化、解毒、維持生命體征平穩(wěn)等治療。分別于入院時、入院24 h、72 h、7 d時肘靜脈抽取2 ml靜脈血，4 h(室溫下)內(nèi)檢驗血漿黏度、紅細胞(RBC)聚集指數(shù)、RBC變形能力等血液流變學(xué)指標(biāo)。MEN-C100A全自動血液流變動態(tài)分析儀由湖南博愛醫(yī)療器械有限公司提供。同時，另管采集靜脈血3 ml，取后立即4℃ 2 000 r/min離心10 min，分離血清保存于－80℃冰箱集中檢測CRP水平。血清CRP水平采用固相的雙抗體夾心法免疫試驗檢測。試劑盒及標(biāo)配U2金標(biāo)定量讀數(shù)儀均由上海恒遠生物科技有限公司生產(chǎn)水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)采用表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

觀察組患者在入院時、入院后24 h、72 h血漿黏度、RBC聚集指數(shù)與對照組相比明顯升高(P＜0.05)，RBC變形能力降低(P＜0.01);入院后7 d觀察組血漿黏度、RBC聚集指數(shù)、RBC變形能力等血液流變學(xué)指標(biāo)與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者在入院時、入院后24 h、72h、7 d血清CRP水平與對照組比較，均呈現(xiàn)不同程度升高(P＜0.05)。與入院時相比，入院后24 h、72 h、7 d血清CRP水平均有不同程度升高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)和C-RP水平變化分析()

表1 兩組血液流變學(xué)和C-RP水平變化分析()

與對照組比較:1)P＜0.05;與入院時比較:2)P＜0.05

組別 n 血漿黏度 RBC聚集指數(shù) RBC變形能力 CRP(mg/L)42入院時 3.82±0.611) 5.62±0.421) 0.41±0.271) 12.23±5.371)入院24 h 3.21±0.481) 5.17±0.381) 0.62±0.121)50.89±33.411)2)入院72 h 2.11±0.321)2)4.97±0.561)2)0.71±0.211)2)90.93±42.121)2)入院7 d 1.54±0.232) 4.67±0.682) 0.92±0.132)70.21±59.651)2)對照組觀察組40 1.63±0.14 4.59±0.62 0.96±0.18 6.01±4.18

3 討論

AOPP主要發(fā)病機制在于有機磷農(nóng)藥通過胃腸道、呼吸道或皮膚等各種途徑進入循環(huán)后可迅速、持久地抑制神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶，形成磷酰化膽堿酯酶而失去水解乙酰膽堿的能力，造成大量乙酰膽堿在體內(nèi)蓄積，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和膽堿能神經(jīng)過度興奮，阻斷了細胞間正常的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，機體的組織器官正常興奮性廣泛受累，心、肝、肺、腦、肌肉組織尤為顯著，主要表現(xiàn)為毒覃堿樣作用、煙堿樣作用〔5〕。同時，有機磷農(nóng)藥進入循環(huán)后會對機體組織細胞產(chǎn)生直接損害，引起大量細胞壞死、崩解，激活多種炎性細胞(如中性粒細胞、巨噬細胞等)，并大量釋放CRP、白介素、腫瘤壞死因子、補體C3、C5等炎癥介質(zhì)〔6〕。AOPP時機體處于過度炎癥反應(yīng)狀態(tài)，大量的炎癥因子釋放入血，出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征。全身炎性反應(yīng)綜合征時血管內(nèi)皮損傷和通透性增加，導(dǎo)致更多的組織細胞凋亡、壞死〔7〕。因此，全身炎性反應(yīng)綜合征被認為是多器官功能障礙綜合征的發(fā)病基礎(chǔ)，細胞炎性因子釋放失控是全身炎性反應(yīng)綜合征向多器官功能障礙進展的關(guān)鍵，亦即AOPP患者死亡的主要原因。CRP是由肝臟合成的一種血漿蛋白，是炎癥急性時相的反應(yīng)標(biāo)志物，直接參與炎癥過程〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)AOPP患者血液CRP水平迅速升高，與中毒程度相關(guān)〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)重度有機磷中毒患者血清CRP在發(fā)病3 d內(nèi)出現(xiàn)逐漸升高趨勢，至治療1 w時才開始下降，但仍明顯高于健康對照組水平，表明AOPP患者體內(nèi)存在持續(xù)的炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)代血液流變學(xué)理論發(fā)現(xiàn)血液高黏滯綜合征可能在多種病理生理過程的中間步驟起到“中間橋梁”的作用。機體循環(huán)一旦出現(xiàn)高黏滯綜合征，就會通過正反饋的方式進入惡性循環(huán)，使組織器官缺血、缺氧進行性加重。本研究發(fā)現(xiàn)AOPP患者與對照組患者相比，血漿黏度增加、RBC變形能力減弱、RBC聚集性增強，這將導(dǎo)致RBC通過毛細血管的能力下降，容易聚集成緡錢狀，導(dǎo)致微循環(huán)阻塞，重要臟器微循環(huán)血液有效灌注量不足，加重缺氧、酸中毒、組織壞死等一系列病理過程〔10〕。此外，血液黏度異常升高，使血流外周阻力增加，心臟后負荷增加，心肌代謝增強，進一步加重心肌損害。

綜上所述，AOPP時出現(xiàn)嚴(yán)重的血液流變學(xué)異常與持續(xù)性炎癥反應(yīng)，臨床上應(yīng)早期進行有針對性的干預(yù)。

1 王日興，李詩陽，呂有凱.急性有機磷農(nóng)藥中毒患者血清C反應(yīng)蛋白的改變及臨床意義〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011;17(9):1273-5.

2 任清華，魯傳冬，石立宣.黃芪和丹參液聯(lián)用對急性有機磷中毒患者血液流變學(xué)變化的影響〔J〕.實用診斷與治療雜志，2008;22(2):132-3.

3 喻秋平，葉興文，楊蕙文，等.烏司他丁聯(lián)合血液灌流治療重度有機磷中毒臨床療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2011;22(8):37-9.

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7 陳高紅，楊 健.血清C-反應(yīng)蛋白在急性有機磷農(nóng)藥中毒中的臨床應(yīng)用〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2008;5(24):1511-2.

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9 胡詠梅，吳 琪.血糖和C-反應(yīng)蛋白在急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中的變化及臨床意義〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2008;29(3):299-300.

10 任清華，宋瀟逸，郝 波，等.AOPP患者血液流變學(xué)和心肌酶含量變化的相關(guān)性研究〔J〕.中國血液流變學(xué)雜志，2007;17(3):427-8.