黃 忠,肖 靜,趙占正
(鄭州大學第一附屬醫院腎內科 河南鄭州 450052)
IgA腎病是我國最常見的原發性腎小球腎炎,臨床、病理表現及預后差別很大,有關其治療存在很大爭議[1]。鄭州大學第一附屬醫院腎內科收治了38例臨床表現為腎病綜合征的局灶增生硬化性IgA腎病患者,比較了足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種治療方法的療效,現將結果報告如下。
1.1 一般資料 38例患者均為經腎活檢證實的局灶增生硬化性IgA腎病患者,隨機分為足量激素組(A組)與半量激素加嗎替麥考酚酯組(B組)。其中A組20例,男性12例,女性8例,年齡18~49歲,平均(32±14)歲,病程1周~1 a;B組18例,男性10例,女性8例,年齡20~46歲,平均(36±11)歲,病程1周~1 a。所有患者均經免疫熒光證實系膜區以IgA沉著為主,并排除系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、慢性肝病等。
1.2 臨床表現 38例患者均表現為腎病綜合征(24 h尿蛋白定量在3.5 g以上,血漿白蛋白在30 g/L以下,不同程度水腫。),均有鏡下血尿,腎功能正常,B超提示雙腎大小正常。A組9例伴高血壓(45.0%),B組8例伴高血壓(44.4%),兩組比較差異無統計學意義(P >0.05)。
1.3 治療方法 A組給予足量激素[潑尼松1 mg/(kg·d)]口服,B組給予半量激素[潑尼松0.5 mg/(kg·d)]口服,加嗎替麥考酚酯(驍悉,用法為0.5 g/次,2次/d)口服。兩組患者均輔以雙嘧達莫、百令膠囊、鈣劑、他汀類降脂藥、ACEI及ARB類藥物治療。兩組觀察療程均為2月。
1.4 觀察項目 24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、并發癥如股骨頭壞死、肺部感染、滿月臉等。
1.5 療效判斷 完全緩解:24 h尿蛋白定量≤300 mg,血漿白蛋白>35 g/L;部分緩解:24 h尿蛋白定量下降≥50%,血清白蛋白上升;無效為24 h尿蛋白定量下降<50%。
2.1 治療前 兩組患者血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前數據
2.2 治療2月后 兩組血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量差異無統計學意義(P>0.05);兩組完全緩解率、部分緩解率、無效率差異無統計學意義(P>0.05);A組的滿月臉、骨質疏松發生率比B組高(P<0.05),兩組肺部感染、尿路感染、股骨頭壞死、類固醇糖尿病、消化性潰瘍發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
IgA腎病是以系膜區大量IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積為主要特點的臨床最常見的原發性腎小球腎炎,發病率較高,是導致終末期腎病的主要原因之一[2]。目前認為IgA腎病是一種進展性疾病,約10%~20%患者在確診后10年逐漸走向終末期腎衰[3]。局灶增生硬化性IgA腎病病理表現較重,長期持續蛋白尿、高血壓為預后不良因素[4],尤其在表現為腎病綜合征時,如不加以控制,腎小球進一步纖維化、硬化。目前對于局灶增生硬化性IgA腎病病程長、臨床表現為腎功能不全、雙腎體積縮小,多數學者不主張積極治療。但對于臨床表現腎病綜合征、雙腎體積正常、病程短的患者,多數學者主張積極的治療,其治療方法多樣。有學者應用半量激素加雷公藤治療30例局灶增生硬化性IgA腎病收到良好療效[5]。采用足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種方法收到良好療效。IgA腎病常伴系膜細胞和基質增生,Ziswiler等[6]經抗Thy-1大鼠模型證實嗎替麥考酚酯可在體內及體外顯著抑制系膜細胞的增殖,從而為臨床應用嗎替麥考酚酯治療IgA腎病打下了理論基礎。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑,可以選擇性抑制T、B淋巴細胞的增殖,具有較強的免疫抑制作用,且毒副作用小[7]。

表2 治療2月后比較
和治療前相比,治療2月后兩組患者24 h尿蛋白定量明顯下降,血漿白蛋白增加,水腫消退,食欲增加,兩組血漿白蛋白和24 h尿蛋白定量比較差異無統計學意義;A、B兩組有效率分別為75.0%、77.8%,差異不顯著。A組發生滿月臉、骨質疏松的風險比B組高,差異有統計學意義。長期服用激素治療的患者副作用大,加用嗎替麥考酚酯后降低了激素的用量,副作用小,但價格昂貴。因此,對于臨床上表現為腎病綜合征、腎功能正常的局灶增生硬化性IgA腎病患者,可選擇足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種方法進行初始治療,后者較前者相對安全,并發癥少,可適用于有經濟條件的患者。
[1] 王海燕,呂繼成,張宏.從循證醫學角度評價成人IgA腎病的治療方案[J].中華內科雜志,2004,43(9):712-714.
[2] 米娜娃爾·玉努斯,任穎,桑曉紅.原發性IgA腎病113例牛津分型研究[J].臨床與實驗病理學雜志,2012,28(2):170-172.
[3] 張麗萍,裴華穎,王建榮,等.足細胞損傷對IgA腎病腎小球硬化的作用[J].中國臨床醫學,2008,15(3):395-396.
[4] Amico G D.Epidemiological clinical and prognostic indiccish IgA nephropathy[J].Nephrology,1997,3(9):41-44.
[5] 李孟建.半量激素加雷公藤治療局灶增生硬化性IgA腎病30例臨床療效觀察[J].山西醫藥雜志,2008,37(12):1100-1101.
[6] Ziswiler R,Steinmann Niggli K.Mycophenolic acid:a new approach to the therapy of experimental mesangial proliferative glomerulonophritis[J].J Am Soc Nephrol,1998,9(11):2055-2056.
[7] 陳香美,陳仆,蔡廣研,等.麥考酚酸酯治療IgA腎病的隨訪對照觀察[J].中華醫學雜志,2002,82(12):796-801.