神經妥樂平聯合甲基維生素B12治療糖尿病周圍神經病變

王彥昌，馮繼兵，馮培青

糖尿病周圍神經病變累及全身運動、感覺及自主神經，以甲基維生素B12（彌可保）為主的傳統藥物治療雖然有一定療效，但治療效果難以令人滿意。筆者采用神經妥樂平聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變84例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 165例均為2009-02～2011-08在筆者所在醫院住院治療的糖尿病周圍神經病變患者（均符合有關文獻關于糖尿病周圍神經病變診斷標準，排除由其它原因引起的神經周圍病變[1]）。采用隨機、單盲、對照方法，分為兩組。治療組 84 例，男 46 例，女 38 例；年齡 29～81 歲，平均（53.6±11.7）歲；糖尿病病程平均（11.4±7.8）年；糖尿病周圍神經病變病程平均（2.6±0.8）年。對照組 81例，男 49例，女 32例；年齡 29～80 歲，平均（52.9±10.2）歲；糖尿病病程平均（10.5±8.1）年；糖尿病周圍神經病變病程平均（2.4±0.5）年。兩組在性別、年齡、糖尿病病程及糖尿病周圍神經病變病程方面無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者應用常規的糖尿病飲食控制、運動及口服降糖藥物或胰島素的基礎治療，積極控制血糖水平，兩組患者控制血糖用藥、血糖控制水平無顯著性差異。治療組給予神經妥樂平（日本臟器制藥株式會社，進口藥品注冊證號：S20090092）7.2 U加生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，連用 14 d，后改為片劑，2片/次，2次/d口服；同時給予彌可保 （日本衛材株式會社制造——衛材中國藥業有限公司分裝， 產品批號：091162）500 μg肌肉注射，1次/d， 連用14 d，后改為片劑，1片/次，3次/d口服。對照組僅給予彌可保 500 μg肌肉注射，1 次/d，連用 14 d，后改為片劑，1 片/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標 四肢自發性神經痛和四肢對稱性麻木，用VAS（視覺模糊評分，Visual analysis scale）10分法評分，從0～10分疼痛、麻木程度逐漸增強。測定時間在治療開始第1、7、14、21、28天。治療效果以治療前后VAS下降程度來評定：VAS下降率>80%為顯效，20%～80%為有效，<20%無效。

神經功能檢查：用中國上海NDI-200型肌電圖誘發電位儀行神經功能檢查。神經功能檢查在治療開始第1、28天，專人操作，患者狀態與外部環境固定。用表面電極次劑量刺激測量脛神經、腓神經的運動傳到速度（MNCV）；脛神經、腓神經的感覺傳到速度（SNCV）。運動神經傳到速度及感覺神經傳到速度恢復正常或增快>5 m/s為顯效；運動神經傳到速度及感覺神經傳到速度增快2～5 m/s為有效；運動神經傳到速度及感覺神經傳到速度增快<2 m/s為無效。

1.4 統計學處理 采用SPSS10.0軟件包進行數據處理，計量資料用x±s表示，治療前后采用配對t檢驗比較組內前后差異，計數資料及組內比較采用χ2檢驗。

表1 2組患者治療后痛覺VAS評分（±s）

表1 2組患者治療后痛覺VAS評分（±s）

與對照組比，*P＜0.01

第1天 第7天 第14天 第21天 第28天5.1±0.6 1.3±0.4* 0.9±0.4* 0.5±0.3* 0.5±0.4*5.1±1.1 3.4±0.7 3.0±0.6 2.5±0.6 2.5±0.5組別 n治療組 84對照組 81

第1天 第7天 第14天 第21天 第28天4.5±0.7 3.6±0.5 2.1±0.4* 1.5±0.3* 0.8±0.4*4.7±0.6 4.2±0.8 3.5±0.6 2.8±0.7 2.6±0.5組別 n治療組 84對照組 81

2 結果

2.1 痛覺VAS改善情況 治療組和對照組的疼痛VAS值隨時間的變化（表1）。治后第28天治療組與對照組治療疼痛的顯效率為67.9%vs 34.6%，有效率為26.2%vs 22.2%，無效率為5.9%vs 43.2%，總有效率為94.1%vs 56.8%。

2.2 麻木感VAS改善情況 治療后治療組和對照組麻木VAS值見表2。治療28 d后治療組與對照組的顯效率為47.6%vs 19.8%，有效率為15.5%vs 8.6%，無效率為36.9%vs 71.6%，總有效率為63.1%vs 28.4%。

2.3 神經功能改善情況 治療組治療后，運動及感覺神經的傳導速度均有明顯提高，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）。對照組治療后運動及感覺神經的傳導速度有所提高，但與治療前比較無顯著性差異（P>0.05），見表3。

2.4 不良反應 治療組1例出現頭昏、嗜睡，1例出現口干，1例出現上腹部不是，對照組1例出現頭昏，由于癥狀較輕，未做處理。兩組患者在治療前后均未出現血、尿常規，肝、腎功能指標數值異常變化。

3 討論

糖尿病神經病變是糖尿病的主要慢性并發癥之一，發病機制未完全明了，有關文獻認為其主要發病機制是持久高血糖使多元醇通路活性增高，被醛糖還原酶催化生成的山梨醇和果糖因不能分解而大量堆積于神經周圍，導致神經細胞內滲透壓升高，神經細胞水腫及纖維變性壞死；高血糖導致糖基化終末產物堆積于營養神經的血管壁，使血管壁變厚，管腔狹窄，導致神經的缺血、缺氧損傷；高糖條件下的氧化應激產生的活性自由基對神經元DNA和神經蛋白具有直接的損害作用以及自由基促進糖基化終末產物的形成，加快一氧化氮的滅活，引起血管內皮功能紊亂和糖尿病微血管病變，造成神經組織低灌注有關[1]。

表3 兩組治療前后神經傳導速度（±s）

表3 兩組治療前后神經傳導速度（±s）

與對照組比較，*P＜0.01

治療前治療后運動神經傳導速度 感覺神經傳導速度 運動神經傳導速度 感覺神經傳導速度脛神經 腓神經 脛神經 腓神經 脛神經 腓神經 脛神經 腓神經34.6±3.5 36.9±1.7 41.3±3.5 37.5±1.4 44.6±4.3* 46.8±2.1* 59.8±5.9* 65.9±2.4*35.3±3.7 36.2±1.8 40.8±3.2 36.9±1.6 40.7±4.1 40.8±2.5 45.7±5.7 44.9±2.7組別 n治療組 84對照組 81

彌可保是甲基化的維生素B12，因在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，可參與物質的甲基轉換，與維生素B12相比，甲基B12在外周神經中含量更高，可直接轉運入神經細胞內，并通過甲基作用，刺激軸漿蛋白質及雪旺細胞、卵磷脂的合成，修復髓鞘及使軸突受損區域再生，改善神經傳導速度。甲鈷胺是蛋氨酸合成的輔酶，該酶對神經細胞內合成用于組成軸突的結構蛋白至關重要[2]。

神經妥樂平是將牛痘疫苗病毒接種到家兔皮膚中，從發生炎癥的皮膚中提取出來的非蛋白生物制劑，具有鎮痛作用。其鎮痛作用是非麻醉性、非消炎鎮痛性的新型鎮痛作用，通過作用于中樞神經系統的5-羥色胺和去甲腎上腺素能神經，使處于功能低下狀態的下行性痛覺抑制神經系統激活，同時還作用于舊脊髓丘腦束和大腦邊緣系統，改善慢性疼痛和知覺異常狀態，從而發揮其獨特的中樞鎮痛作用；另外研究顯示神經妥樂平可呈用量依賴性的抑制壓迫性刺激導致的組織緩激肽的釋放，從而起到外周鎮痛作用和消除組織水腫的作用；還通過抑制下丘腦腹內側核神經元的異常放電，升高慢性應激狀態下下丘腦及基底核乙酰膽堿的含量及改善末梢血循環等改善冷感、麻木等異常神經癥狀；同時通過促進神經軸突形成，保護缺氧狀態下的神經元，改善神經傳導速度，促進雪旺細胞增殖起到神經修復作用[3]。

筆者用神經妥樂平聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變，取得了比較好的效果，神經妥樂平聯合彌可保治療組與對照組相比，治療后28 d的疼痛、麻木VAS值顯著下降，治療前后相比差異顯著（P<0.01）；治療組疼痛、麻木癥狀明顯改善，顯效率分別為94.1%、63.1%，而對照組為56.8%、28.4%。治療后治療組的運動神經傳導速度與感覺神經傳導速度比治療前均有顯著提高（P<0.01）。治療過程中未發現明顯不良反應，提示神經妥樂平聯合彌可保治療糖尿病周圍神經病變是有效的藥物組合。

[1]陳灝珠，林 果.實用內科學[M].第13版.北京：人民衛生出版社，2009.1050-152.

[2]時紅波.甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（7）：83-84.

[3]樊碧發.神經妥樂平在頸肩腰腿痛方面的應用[J].中國疼痛醫學雜志，2004，10（1）：56-57.