劉 誠 羅春生 蘆桂林 郭坤霞 董珊珊 黃 磊 劉奎燦 張彩云 唐 斌
(石河子大學醫學院第一附屬醫院功能科,新疆 石河子 832008)
心外膜脂肪組織(EAT)是覆蓋在心肌表面的內臟脂肪組織,由胚胎棕色脂肪組織發育而來,有活躍的自分泌及旁分泌功能,能分泌多種促炎脂肪因子,與冠狀動脈粥樣硬化及心血管疾病危險因素有關〔1~4〕。新近研究顯示〔1,2〕,EAT 與其他內臟脂肪組織一樣可作為心血管疾病預測的危險標記物,對預測動脈粥樣硬化有著潛在的臨床價值,但其研究在檢測及臨床應用中存在著一些不確定性,特別是在檢測手段、臨床可操作性及與其他已經成熟應用于臨床的指標相比需待進一步研究。而聯合檢測頸總動脈內中膜厚度(CIMT)與EAT指標預測冠心病的臨床診斷目前尚未見報道。本研究擬探討EAT是否可作為預測冠心病的可靠指標。
1.1 研究對象 連續納入我院心內科2011年9月至2011年12月疑診冠心病并行冠脈造影術患者160例作為研究對象,采用Judkins造影方法,右冠狀動脈、左主干、左前降支和左旋支及其主要分支至少一支血管狹窄≥50%診斷為冠心病,其余歸類為非冠心病組〔5〕。非冠心病組,男性46例,女性40例;年齡34~75歲,平均(56.78±10.8)歲。冠心病組,男性41例,女性33例;年齡36~75歲,平均(61.7±9.82)歲。所有患者均排除各種心包疾病及心包相關手術史,排除心功能不全、器質性心臟瓣膜病、嚴重心律失常、腫瘤、極度衰竭和惡病質、嚴重肝腎功能不全。
1.2 儀器和方法 入院后10 d內行冠脈造影檢查、彩超檢查及血清學生化檢測。冠脈造影設備為GE公司生產的自動化數字減影儀,采用以Judkins法,按照心血管冠脈造影檢查和評估新的的臨床規范完成〔5〕。冠脈造影檢查操作及結果評估分析均由本院心血管科副主任醫師以上職稱、經驗豐富的醫師完成。彩超檢測EAT厚度、頸動脈IMT厚度,設備為PHILIPS-iE33彩色多普勒超聲診斷儀。EAT厚度檢測時,患者左側臥位,用頻率1.7~3.4 MHz的心臟探頭在胸骨旁左心長軸檢查。以主動脈瓣環為定位標志,顯示右室游離壁前方的心外膜脂肪。在舒張末期凍結圖像,垂直主動脈瓣環,在右室游離壁前方近房室溝最厚處測量EAT厚度,測量3個心動周期,取平均值。CIMT檢測時,受檢者取仰臥位,頸后置一低枕,頭略向后仰,偏向檢查的對側,探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣,采用5~12 MHz探頭探查,每例均檢測雙側頸總動脈分叉近心端2 cm處前后壁IMT,取雙側平均值;彩超檢測及結果評估均由一位經驗豐富的主治醫師完成。生化檢測采用日立7170S全自動生化分析儀完成,住院期間采集血清生化及吸煙、飲酒史、疾病史等基線資料。以上參加課題組成員均經專業培訓合格及課題相關規范培訓合格。
1.3 統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示,計數資料組間樣本比較采用χ2檢驗;計量資料兩組間比較采用t檢驗;采用相關分析探討EAT與IMT的相關性;用ROC曲線分析EAT及IMT預測冠心病的價值。
2.1 基本資料 冠心病組較非冠心病組年齡大,冠心病組有吸煙史者較非冠心病組比例高,性別、體重指數(BMI)、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)兩組間差異無統計學意義(P>0.05),故基線資料基本匹配。但冠心病組的頸總動脈IMT、EAT厚度均較非冠心病組高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1,表2。
表1 冠心病和非冠心病組一般資料比較(±s)

表1 冠心病和非冠心病組一般資料比較(±s)
與非冠心病組比較:1)P<0.05
?
表2 兩組患者EAT和IMT比較(mm,±s)

表2 兩組患者EAT和IMT比較(mm,±s)
與非冠心病組比較:1)P<0.01
?
2.2 相關分析結果 EAT與CIMT厚度呈正相關(r=0.79,P<0.01);ROC曲線分析結果為,CIMT≥0.92 mm預測冠心病的敏感度、特異度、Youden指數分別為0.81、0.78、0.59;EAT≥7.24 mm預測冠心病的敏感度、特異度分別為0.84、0.80、0.64。
冠狀動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康及導致死亡的常見疾病,冠脈造影是診斷冠心病的金標準,但因其有創傷及價格昂貴的不足,因此,有較高預測意義的各種無創性診斷指標一直成為臨床研究的主要方面。EAT覆蓋了80%的心臟表面,是心肌和心包臟層之間的脂肪,由胚胎棕色脂肪組織發育而來〔4〕,由冠狀動脈的分支供血,因而EAT是與心肌及心臟周圍的冠狀動脈關系最密切的內臟脂肪庫,其通過多種自分泌和旁分泌方式分泌腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、抵抗素以及脂聯素等多種激素和細胞因子引起一系列代謝異常〔6,7〕。同時,EAT內的炎癥因子與血液中的炎癥因子以及幾種臨床變量(如肥胖、糖尿病及長期的他汀類藥物、ACEI藥物治療)無關〔8〕。因此,EAT在預測冠心病方面可能有著腹部內臟脂肪組織等一些傳統危險因子所不具有的價值。與一些學者相關研究結果一致〔9~11〕,本研究提示EAT可作為冠心病的預測指標。
本研究顯示,作為新近研究的一個內臟脂肪標記,EAT與CIMT有較好的相關性,可以作為動脈粥樣硬化的預測指標;同時,與頸動脈粥樣硬化相似,EAT對預測冠心病也有著一定意義。但是,另有研究顯示,在調整已經確定的心血管疾病危險因素后,EAT在預測冠心病方面無明確的價值〔12〕。筆者參考相關文獻〔10,12〕,考慮到EAT測量技術的不成熟,較之頸動脈粥樣硬化對心腦血管疾病預報、預測的意義無明確的優勢等因素,認為目前尚無證據表明EAT可以替代頸動脈等外周動脈在動脈硬化甚至冠心病預測中的作用。但是,EAT有著指導臨床對內臟性肥胖及代謝異常的評估、干預的優勢〔12~14〕。
本研究中,頸動脈粥樣硬化指標選擇性地檢測頸總動脈分叉處近心端2 cm處的IMT,不能充分體現頸動脈粥樣硬化的水平,減弱了頸動脈對心腦血管疾病預測的代表意義。EAT是反映內臟性肥胖及代謝異常的指標〔13,14〕,而肥胖及代謝異常是動脈粥樣硬化的常見危險因素,因此聯合檢測CIMT與EAT可能對冠心病的臨床診斷提供較可靠的依據。
1 Jin WJ,Myung HJ,Kyeong HY,et al.Echocardiographic epicardial fat thickness and coronary artery disease〔J〕.Circulation,2007;71(4):536-9.
2 Djaberi R,Schuijf JD,van Wcrkhoven JM,et al.Relation of epicardial adipose tissue to coronary atherosclerosis〔J〕.Am J Cardiol,2008;102(12):1602-7.
3 Gianluca I,Howard JW.Echocardiographic epicardial fat:a review of research and clinical applications〔J〕.Am Soc Echocardiography,2009;22(12):1311-9.
4 1acobellis G,Corradi D,Sharma AM.Epicardial adipose tissue:anatomic.Biomolecular and clinical relationships with the heart〔J〕.Nat Clin Pract Cardiovasc Med,2005;2(10):536-43.
5 高潤林,丁文惠,范中杰,等.臨床技術操作規范——心血管病學分冊〔M〕.北京:人民軍醫出版社,2007:44-56.
6 Harold SS,John NF.Human epicardial adipose tissue,a review〔J〕.Am-Heart J,2007;153(6):907-17.
7 Iacobellis G,Pistilli D,Gucciardo M,et al.Adiponectin expression in human epicardial adipose tissue in vivo is lower in patients with coronary artery disease〔J〕.Cytokine,2005;29(6):251-5.
8 Mazurek T,Zhang L,Zalewski A,et al.Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators〔J〕.Circulation,2003;108(20):2460-6.
9 夏洪波,鄧又斌,楊好意,等.高頻超聲測量心外膜脂肪組織厚度與冠心病危險因素的相關性分析〔J〕.中華超聲影像學雜志,2011;20(3):197-200.
10 賀燕林,郝宏毅.冠心病患者體脂分布與冠狀動脈病變程度的關系〔J〕.臨床心血管病雜志,2010;2(9):657-60.
11 Alina S,Marie-Dominique PM,Michel G,et al.Epicardial adipose tissue extent:relationship with age,body fat distribution,and coronaropathy〔J〕.Obesity,2008;16(11):2424-30.
12 Sacks HS,Fain JN.Human epicardial fat:what is new and what is missing〔J〕.Clin Exp Pharmacol Physiol,2011;38(12):879-87.
13 Gianluca I,Navneet S,Sean W,et al.Substantial changes in epicardial fat thickness after weight loss in severely obese subjects〔J〕.Obesity(Silver Spring),2008;16(7):1693-7.
14 Gorter PM,van Lindert AS,de Vos AM,et al.Quantification of epicardial and peri-coronary fat using cardiac computed tomography;reproducibility and relation with obesity and metabolic syndrome in patients suspected of coronary artery disease〔J〕.Atherosclerosis,2008;197(2):896-903.