吡格列酮對肥胖型糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及體重的影響

紀月霞 羅育紅 劉冬梅 (秦皇島市第二醫院，河北 秦皇島 066600)

糖尿病腎病(DN)主要是出現全身性微血管病變，特別是肥胖型患者常出現尿液異常，臨床表現為漸進性腎功能損傷，出現蛋白尿、水腫、高血壓，晚期可以導致嚴重腎衰竭，危及患者的生命〔1～3〕。本文在常規治療基礎上加用吡格列酮治療肥胖型DN，觀察尿蛋白、血脂、血糖和體質量指數(BMI)等指標的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2010年5月至2011年6月在我院治療的100例肥胖型DN患者的臨床資料，根據Mogensen DN分期標準和WHO糖尿病診斷標準，BMI≥25 kg/m2。其中男56例，女44例，年齡40～75〔平均(57.6±16.4)〕歲。隨機分為對照組52例，男 28例，女 24例，年齡 42～73〔平均(56.3±15.4)〕歲;治療組48例，男28例，女20例，年齡40～75〔平均(55.8±17.4)〕歲;患者病情穩定，空腹血糖(FPG)7～13 mmol/L，排除心力衰竭、泌尿系感染、原發性高血壓、肝病、水腫等疾病。

1.2 方法 對照組采用常規治療包括胰島素、抗凝、調脂、戒煙等。治療組在上述治療基礎上每日口服鹽酸吡格列酮(沈陽施德藥業，批號:20081101)30 mg，1次/d。持續治療12 w。

1.3 檢測指標 用藥前后測量體重、身高，觀察治療前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、BMI等指標的變化。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關檢測指標結果 與治療前比較，兩組患者 UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均明顯下降，HDL-C則明顯增加，差異有統計學意義(P＜0.05)。與對照組比較，治療組患者 UAER、β2-MG、HbA1c、FPG、TG、LDL-C、BMI均下降明顯，HDL-C則增加明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關檢測指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后相關檢測指標比較(±s)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 n UAER(μg/min) β2-MG(mg/24 h) HbA1c(%) FPG(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 52 治療前 117.36±52.35 1.64±0.37 8.92±1.34 7.93±2.351.71±0.54 3.56±0.22治療后 56.53±26.371) 1.26±0.251) 6.35±1.421) 6.87±2.181) 1.54±0.381) 3.14±0.141)治療組 48 治療前 114.56±48.49 1.59±0.26 8.81±1.83 7.89±2.43 1.68±0.26 3.48±0.16治療后 31.46±12.341)2) 1.01±0.211)2) 3.75±1.121)2) 5.78±1.891)2) 1.27±0.281)2) 2.86±0.161)2)

2.2 兩組患者治療前后BMI的變化比較 治療前，對照組與治療組BMI分別為(27.6±2.8)、(26.2±3.1)kg/m2;與治療前比較，治療后對照組〔(22.4±3.5)kg/m2〕與治療組〔(20.3±2.5)kg/m2〕均明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05);并且治療組患者BMI下降更明顯(P＜0.05)。

3 討論

DN是一種異質性疾病，由高血糖相關的生化異常變化以及腎小球血流動力學異常變化等原因引起〔4〕。高血糖與高血壓是腎臟病情發展的原始動力，同時也是導致疾病的發生的重要因素〔5〕。DN患者肥胖可引起脂質代謝紊亂、糖耐量異常而出現心血管的變化，是引起死亡的主要原因之一。此外肥胖癥患者還可以存在脂聯素水平降低、瘦素抵抗、腫瘤壞死因子-α、抵抗素水平變化等，誘發疾病加重。研究表明糖尿病的治療已由單純的降糖治療逐漸改為以血糖為中心，針對血脂、血糖、血壓和體質量的全面治療，同時防治心血管等各種并發癥〔6，7〕。

DN早期病變是腎小球濾過率增加，促使腎素分泌增高，血管緊張素轉換酶(ACE)活性上升，引起體內血管緊張Ⅱ(AngⅡ)分泌增加，引起腎小球高壓、高灌注、高濾過而導致腎臟損傷。細胞因子的表達與調節，直接促使腎小球系膜細胞增生、肥大和纖維化，引起尿蛋白改變。

吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，是一類高度選擇性和高效的二型受體-γ(PPAR-γ)的激動劑，可通過改善胰島β細胞功能，在體內改善胰島素抵抗(IR)，促使患者血漿中胰島素水平下降，提高胰島素敏感性，控制血糖的穩定。其作用機制是通過肝內過氧化物酶增殖物激活受體γ，激活骨骼肌、脂肪，增強肝臟和外周組織對胰島素的敏感性，調節胰島素應答基因的轉錄，抑制脂肪分解，增高血漿脂聯素水平，介導葡萄糖吸收，使血糖下降。本研究結果顯示，肥胖型DN的蛋白尿明顯增多、血脂各項指標均增加，治療后各指標均出現明顯改善，蛋白尿明顯降低。LDL將TC從肝臟經血管運至全身各處，TC和LDL結合后形成LDL-C，TC在血液中增多，可以促使動脈硬化〔8〕。本文研究發現經過吡格列酮治療后，上述指標比常規治療效果好。主要是促進腎小球基底膜中帶負電荷的蛋白多糖的合成，這種蛋白多糖富含硫酸乙酰肝素，可減少蛋白濾過，抑制基質和系膜細胞的增生，恢復尿蛋白的排泄。吡格列酮可明顯降低肥胖型DM患者BMI，降低動脈粥樣硬化斑塊的發展，減少冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病死率。

1 王婷婷.貝那普利聯合吡格列酮治療早期糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.河北醫學，2010;16(11):1329-32.

2 葉賞和，李永勤.苯那普利聯用羅格列酮治療糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.中外醫療，2009;28(4):77.

3 林憶陽，李春梅，徐向進.吡格列酮和羅格列酮治療2型糖尿病高脂血癥的臨床比較研究〔J〕.四川醫學，2009;30(11):1734-5.

4 譚慶華，韋曉勇，潘海濤.二甲雙胍、吡格列酮聯合應用治療肥胖2型糖尿病患者的療效觀察〔J〕.微創醫學，2006;25(4):586-8.

5 吳 玲.二甲雙胍和羅格列酮對2型糖尿病患者脂質代謝的影響〔J〕.現代醫藥衛生，2007;23(21):3261-2.

6 周彩云.二甲雙胍對女性肥胖型糖尿病血脂與體質量的影響〔J〕.中國社區醫師(醫學專業)，2011;13(10):183.

7 陳 忻，楊 麗，翟所迪.羅格列酮和吡格列酮對65歲以上糖尿病患者心血管事件風險的meta分析〔J〕.藥物不良反應雜志，2011;13(2):73-6.

8 晏永慧.吡格列酮和羅格列酮治療2型糖尿病伴高脂血癥的療效比較〔J〕.中國醫院藥學雜志，2007;27(10):1422-4.