紅細胞體積分布寬度與血肌酐變化的關系

楊文 常艷 于曉紅 張春燕 王玉柱

已有研究表明紅細胞體積分布寬度(RDW)與總體死亡率和心血管疾病相關［1］，筆者也曾經觀察到RDW與頸動脈粥樣硬化相關［2］，近來有研究報道腎功能損害與血脂異常及心肌梗死的遠期預后有關［3-4］，而關于RDW與腎功能的關系未見報道。本文通過對RDW與血肌酐濃度的觀察，以探討RDW與腎功能的相互關系，為進一步研究二者在心腦血管疾病發病機制中的作用提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 2008～2011年在我院因高血壓和健康體檢住院的患者111例(均為男性)，年齡 50～98歲，平均(75±11.3)歲。高血壓的診斷均符合1999年WHO的診斷標準;其中高血壓66例，健康體檢的患者45例，所有患者均服用阿司匹林100 mg，1次/d。所有高血壓患者均服用1～2種降壓藥物［壽比山、拜新通(或硝苯地平緩釋片)、洛汀新(或依那普利)和氨酰心安(或美多心安)］，使血壓控制在＜150/90 mmHg。

1.2 方法 RDW水平檢測:采用全自動進口血液分析儀SYSMEX EX2100操作按常規法檢測。同時清晨空腹抽血測定血肌酐、尿素氮、總膽固醇和三酰甘油。并依據血肌酐水平分為3組:1組(血肌酐 ＜90 μmol/L)44例;2組(血肌酐90～120 μmol/L)32例;3組(血肌酐＞120 μmol/L)35 例。

體質量指數(BMI)的測量:用專用身高計和杠桿式體質量秤分別測量身高、體質量。并計算BMI=體質量/身高2(kg/m2)。

1.3 統計學處理 各觀察組之間采用方差分析，RDW與其他各因素的相關性用Linear regression回歸分析，所有統計結果均在SPSS 16.0分析軟件包上處理。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組間各變量比較 RDW、血紅蛋白、年齡、總膽固醇和尿素氮在不同水平血肌酐組之間差異具有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 3組各變量的比較(±s)

表1 3組各變量的比較(±s)

注:與1組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與2組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

項目 1組(n=44) 2組(n=32) 3組(n=35)RDW(%) 12.94±0.49 13.19±0.57* 13.72±1.45＊＊血紅蛋白(g/L) 130.00±14.60 134.00±16.70 124.00±15.90△年齡(歲) 73.96±9.85 72.94±10.80 82.29±11.50＊＊△△BMI 39.88±6.90 38.86±5.90 36.37±9.25總膽固醇(mmol/L) 4.20±0.78 4.56±1.42 3.91±0.96△三酰甘油(mmol/L) 1.32±0.96 1.45±1.86 1.78±1.20血糖(mmol/L) 5.98±1.69 5.66±1.92 6.05±1.91尿素氮(mmol/L) 5.13±1.33 6.07±1.43＊＊ 9.09±2.27＊＊△△

2.2 多因素回歸分析 多因素Linear regression分析發現血肌酐和三酰甘油是RDW的相關因子(P均＜0.05)。

3 討論

RDW是描述紅細胞體積變異的指標，常和紅細胞平均體積(MCV)等指標一起用于貧血的鑒別診斷。RDW增高，表示紅細胞之間的體積差異變化較大，多見于營養不良、葉酸或維生素B12缺乏等人群，此時紅細胞降解加快，不成熟的紅細胞提前釋放入血，造成了紅細胞大小不一，RDW因此增高。近年來幾個大型的研究相繼發現，RDW是心腦血管疾病的危險因子，RDW增高的患者容易發生心腦血管疾病［5］。由于RDW的檢測較為方便、經濟，具有良好的應用前景，因此這一古老的實驗室指標又重新引起了大家的關注［6］。

本研究結果顯示，血肌酐和RDW相關。正常情況下肌酐在腸道的分布不足1%，大部分經腎臟排泄，還有一小部分經呼吸道排泄。在老年患者由于腎臟的排泄功能減退，可能會導致腸道排泄的增加。已有研究表明腸道細菌通過氧化還原反應分解肌酐［7］，腸道細菌可以產生肌酐酶。肌酐在腸道細菌分泌的肌酐酶的作用下水解為肌酸，肌酸再經甲基甘氨酸代謝為甲胺［8］。肌酐在體內被氧化為氫氧化肌酐，氫氧化肌酐再水解為甲基胍。甲胺和氫氧化肌酐在體內可以使氧化應激增加，從而消耗了還原型谷胱甘肽(GSH)或減少了GSH的生成，致使紅細胞膜上的脂質過氧化。

GSH是氧化物質清除劑，它可以與活性氧反應，清除自由基，使二者介導的氧化反應不進行，切斷其瀑布效應。GSH含有巰基，該巰基在氧化的環境中首先與氧化物質結合。轉變成氧化型谷胱甘肽，使磷脂、膜蛋白免受氧化損傷，所以不出現溶血［9］。此外，還原型谷胱甘肽的細胞保護作用還與其降解產物甘氨酸有關，甘氨酸具有強大的穩定細胞膜的功能。GSH提供還原性巰基，使含巰基的酶和蛋白質巰基穩定。細胞內各重要代謝通路許多關鍵酶為含巰基的酶。或以巰基為活性中心，酶的活性對巰基的變化十分敏感。紅細胞膜上存在轉運葡萄糖的特異性載體，即葡萄糖轉運子。紅細胞經其攝取葡萄糖。這些載體往往是些膜蛋白，這些膜蛋白被氧化失去轉運葡萄糖的功能，即紅細胞在這種條件下存在葡萄糖利用障礙。紅細胞內Na+-K+-ATP酶又稱鈉泵，其被氧化，ATP無法利用，也可發生紅細胞破壞。同時紅細胞中還存在著6-磷酸葡萄糖脫氫酶、6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶、己糖激酶、GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)、SOD(超氧化物歧化酶)等酶類和血紅蛋白等物質。這些酶類和血紅蛋白都可不同程度的被氧化。會出現葡萄糖、能量利用障礙，磷酸戊糖旁路受抑。以上情況均可發生紅細胞破壞導致RDW增高。

在本研究中血紅蛋白、尿素氮、年齡和總膽固醇在各組中差異具有顯著性，其原因可能為隨著肌酐的升高存在不同程度的腎功能減退，從而導致血紅蛋白和尿素氮的升高;肌酐與年齡和總膽固醇具有一定的相關性，可能為隨著年齡和總膽固醇的升高腎動脈硬化更加嚴重所致，這和文獻報道的相一致［10］。

總之，本研究顯示在老年人中RDW與血肌酐水平相關。但由于本研究所觀察的例數較少，還需要增加樣本量，并對其發生機制及其與心腦血管疾病發生的相互關系等進行進一步研究。

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