纈沙坦對老年高血壓患者同型半胱氨酸的影響

毛善奎 朱燦宏 彭良歡

高血壓為老年人的常見病，嚴重影響老年人的身體健康，眾多資料顯示高血壓是動脈粥樣硬化、心腦血管疾病發生的獨立危險因素。同時近期研究表明同型半胱氨酸(Hcy)主要是通過致炎癥因子、氧化應激及內質網應激、免疫反應等多種細胞機制損傷內皮細胞功能，加速動脈粥樣硬化性心血管疾病的起始和發展。本研究探討老年高血壓Hcy的相關性，降壓藥物纈沙坦對Hcy的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2008年8月至2010年12月在我院老年病科住院及門診的老年原發性高血壓2級患者150例，高血壓2級是根據我國高血壓指南的高血壓診斷標準，160 mmHg≤SBP ＜180 mmHg，100 mmHg≤DBP＜110 mmHg，病例組隨機分為2組:A組76例，男39例，女37例，年齡62.7～71.7歲，平均(67.2±4.5)歲;B組74例，男36例，女38例，年齡66.6～74.4歲，平均(70.5±3.9)歲。2組病例年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。選擇同期在我院體檢中心體檢的80例健康老年人作為對照組，男47例，女33例，年齡64.8～73.4歲，平均(69.1±4.3)歲。高血壓組和對照組間年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)，并經體檢、實驗室等輔助檢查除外感染性疾病、免疫系統疾病、繼發性高血壓、惡性腫瘤、糖尿病、冠心病、腦血管病、嚴重內臟疾病及血液系統疾病。

1.2 治療方法 A組給予纈沙坦80 mg，1次/d;B組給予氫氯噻嗪12.5 mg，2次/d。給藥前及給藥1、3月后，使用水銀柱式血壓計在右上臂檢測肱動脈血壓，比較治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)下降水平。

1.3 研究方法 采用自動生化分析儀(日立7170A)檢測血糖、血脂，采用散射比濁法進行超敏C反應蛋白的測定。對于治療前清晨空腹，及治療后清晨空腹抽靜脈血檢測Hcy和血液生化指標:尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統計分析，組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓組(降壓藥物治療前)與對照組的血液生化指標、Hcy含量比較 2組的血液生化指標差異均無統計學意義(P＞0.05)，但高血壓組的Hcy含量高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組血液生化指標及Hcy含量的比較(±s)

表1 2組血液生化指標及Hcy含量的比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05

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2.2 A組與B組治療前后血液生化指標、血壓和Hcy含量比較 治療前，A組與B組的血液生化指標、血壓和Hcy含量的差異均無統計學意義(P＞0.05)。A組、B組的血液生化指標治療3月與治療前的差異無統計學意義(P＞0.05)，但 2組的 SBP、DBP、PP和Hcy含量治療3月后均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后A組、B組的血液生化指標、血壓的差異均無統計學意義(P＞0.05)，但A組治療3月后的Hcy含量低于B組，并且有下降趨勢，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液生化指標、血壓和Hcy含量的比較(±s)

表2 2組治療前后血液生化指標、血壓和Hcy含量的比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與B組治療3月比較，△P＜0.05

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3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸循環生成，生成后有2條代謝途徑，主要途徑是在甲基轉移酶和VitB12作用下，由5-甲基四氫葉酸提供甲基，重新生成蛋氨酸。5-甲基四氫葉酸是葉酸在體內的主要循環形式，由5，10-亞甲基四氫葉酸在亞甲基四氫葉酸還原酶作用下生成［1］;次要途徑是在胱硫醚β合成酶作用下生成α-酮戊二酸退出蛋氨酸循環。Hcy水平升高將會損害內皮依賴性血管擴張作用［2］，限制一氧化氮的生物利用，增加氧化應激，刺激平滑肌細胞增殖，改變血管壁彈性［3］，因此，認為高Hcy血癥是心血管疾病的獨立危險因素［4-5］。

來自中國臺灣、美國、以色列和斯里蘭卡高血壓患者的研究報道認為［6-9］，高血壓患者血中Hcy水平升高;本研究中同樣發現，高血壓2級患者血中Hcy水平增高。其作用機制可能是:(1)不僅可以促進氧自由基和過氧化氫生成，損傷血管內皮細胞，增加血小板的黏附聚集性，促進血栓形成，而且可以抑制一氧化氮合酶活性，直接致一氧化氮合酶生成減少，引起內皮依賴性血管舒張功能失調;(2)可使尿微量白蛋白排泄增多，造成腎小球硬化型改變。此外，有研究發現Hcy與視網膜血管阻塞性疾病也密切相關，這些都是高血壓微血管損害的表現，與高血壓的靶器官損害密切相關;(3)可促進血管平滑肌細胞增殖和膠原合成以及彈力纖維降解:一方面使血管內皮膠原積蓄增加，另一方面使正常血管的微纖維缺失或聚積紊亂，引起彈性蛋白膠原比例下降，血管壁增厚，血管結構破壞，血管重構，從而引起體循環血管阻力增加。

Sharabi等［8］在高血壓患者中發現，ACEI有使升高的Hcy下降的趨勢。但來自上海市社區原發性高血壓的流行病學調查則認為目前不同的降壓治療與血漿Hcy水平之間的關系還無定論［10-11］。上述結果的差異也不排除與種族、年齡、飲食習慣、用藥不同有關。本研究中發現，治療前、后纈沙坦組及氫氯噻嗪組均使Hcy濃度下降，其中纈沙坦組下降更明顯(P＜0.01)。考慮纈沙坦如同ACEI一樣，同樣能使升高的Hcy下降，并且比利尿劑降低Hcy更明顯，其具體機制暫時不詳。

綜上所述，老年高血壓患者的Hcy水平高于健康老年人，通過降壓治療，可降低Hcy水平，且使用纈沙坦具有比利尿劑更好的降低Hcy的作用。纈沙坦不僅能顯著降低血壓，同時可通過調節Hcy，穩定血管內皮功能，防止血管并發癥的發生。

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