普米克令舒霧化吸入治療兒童哮喘的療效及對血清中IL-1β和IL-12影響的研究

龔峰

山東省菏澤市牡丹區中心醫院兒科，山東菏澤 274000

兒童哮喘是較為常見的一種臨床疾病，主要由患兒氣道發生了慢性炎癥反應而引起[1-3]。患兒體內細胞因子發生紊亂是急性哮喘發作的關鍵因素之一，常伴有血清中IL-1β和IL-12水平發生變化[4-6]。普米克令舒是一種吸入型糖皮質激素，可促進機體內的腎上腺皮質激素的生成，進而起到抗炎的功效[7-8。為了探討普米克令舒霧化吸入佐治兒童哮喘的臨床療效及對血清中IL-1β和IL-12的影響，本院選取兒童哮喘患者364例分別采用不同的治療方法進行對比研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2010年11月～2011年12月收治的兒童哮喘患者364例，年齡 1～13 歲，平均（4.8±3.2）歲，其中，男 205例，女159例。患兒均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制訂的兒童哮喘診斷標準[9]。患兒近3個月未行手術，排除先天性疾病或其他臟器器質性疾病患兒。將所有患兒隨機分為兩組，采用常規治療患兒182例為對照組，采用常規治療聯合普米克令舒治療的患兒182例為觀察組。兩組患兒間一般資料（性別、年齡、平均年齡等）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規治療，內容主要為抗感染治療、抗病毒治療、甲基潑尼松沖擊、營養支持等，根據患兒的具體病情，適當給予吸氧、鎮靜、吸痰等治療。在對照組常規治療基礎上，觀察組聯合使用普米克令舒霧化吸入治療（阿斯利康公司生產，批號為738808），混懸液比例為2 mL 0.9%氯化鈉溶液+1 mg普米克令舒，6～10 min/次，3次/d。 治療療程均為 7 d。治療前后分別抽取患兒清晨空腹靜脈血5mL，分離血清，于-20℃保存待測。血清IL-1β和IL-12 均采用酶聯免疫吸附法進行測定，試劑盒為上海雅吉生物科技有限公司生產，嚴格按照操作說明書進行檢測。

1.3 評分標準

參考張品忠[4]研究的評分方法：①咳嗽：根據患兒無、輕、中、重咳嗽情況分別評分為0、1、2、3分。②喘息：根據患兒無、輕、中、重喘息情況分別評分為0、1、2、3分。③呼吸困難：根據患兒無、輕、中、重呼吸困難情況分別評分為0、1、2、3分。④肺內哮鳴音：根據患兒無、輕、中、重肺內哮鳴音情況分別評分為 0、1、2、3 分。

1.4 統計學方法

所有數據資料均采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療程結束后臨床癥狀評分比較

兩組患兒療程結束后臨床癥狀評分比較結果顯示 （表1），觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內哮鳴音評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒療程結束后臨床癥狀評分比較（±s，分）

表1 兩組患兒療程結束后臨床癥狀評分比較（±s，分）

組別例數 咳嗽 喘息 呼吸困難 肺內哮鳴音對照組觀察組182 182 t值 P值1.7±0.51.2±0.4 5.936 0.028 2.6±0.8 2.0±0.6 5.2850.039 1.9±0.3 1.4±0.2 5.471 0.034 2.5±0.6 2.1±0.4 4.362 0.047

2.2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較

兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較結果顯示（表2），治療后，觀察組血清IL-1β水平明顯低于對照組，觀察組血清IL-1β的下降值明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。2.3 兩組患兒治療前后的血清IL-12 水平變化情況比較

表2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較（±s，ng/L）

表2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較（±s，ng/L）

組別例數 治療前 治療后 下降值對照組觀察組182 182 t值 P值86.9±7.587.1±8.0 0.834 0.476 34.8±6.4 16.5±3.2 7.371 0.009 52.1±8.9 70.6±9.6 6.053 0.026

兩組患兒治療前后的血清IL-12 水平變化情況比較結果顯示（表3），治療后，觀察組血清IL-12 水平明顯低于對照組，觀察組血清IL-12的下降值明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P ＜ 0.05）。

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-12水平變化情況比較（±s，ng/L）

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-12水平變化情況比較（±s，ng/L）

組別例數 治療前 治療后 下降值對照組觀察組t值P值182 182 103.8±12.6 104.7±11.9 0.6050.528 51.3±7.537.2±5.8 6.584 0.017 52.5±9.7 67.5±10.3 4.1850.049

3 討論

哮喘是兒童較為常見的呼吸道疾病，反復喘息是兒童哮喘的重要診斷指標。哮喘兒童常伴有不同程度的心理影響，使得疾病更加惡化[10]。毛細支氣管炎是兒童哮喘中最為常見的，容易反復發作，主要發病機制為患兒的氣道出現了不同程度的慢性炎癥反應，使得機體嗜酸性粒細胞、肥大細胞、CD4+等T淋巴細胞大量增生，伴隨著大量白細胞介素的生成，IL-1β和IL-12是兩種較為典型的白細胞介素。IL-1β是機體內的單核因子，可由巨噬細胞、表皮細胞、單核細胞、樹突狀細胞等進行細胞合成或分泌時生成，是機體發生炎癥反應的主要成分之一，具有重要作用。IL-12是機體的抗原受到刺激后，由巨噬細胞、單核細胞、B淋巴細胞生成的，可有效刺激K細胞與NK細胞的活性，加速體內NK細胞、CD4和CD8 等T淋巴細胞的大量增值。IL-12 還可加速體內Th0細胞分化為Th1 細胞，進而加速炎癥反應。

普米克令舒作為一種糖皮質激素，經霧化吸入而進入機體氣道后，對患兒氣道局部會產生良好的抗炎效果，有效抑制體內炎性細胞和介質的快速釋放，進而降低了患者氣道的高敏反應性。通過對患兒對氣道會產生收縮血管作用，減少氣道黏膜組織的水腫和黏液腺的分泌，達到平喘和改善氣道通氣的目的，可以明顯緩解患者的臨床癥狀，尤其是咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內哮鳴音等病癥的緩解。普米克令舒具有非特異性抗炎效果，其抑制炎癥反應和變態反應的強度約為地塞米松的20 倍，將近氫化可的松的600 倍，即便使用小劑量的普米克令舒也可取得顯著的臨床效果。

本次研究表明，經治療后，觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內哮鳴音評分均明顯低于對照組，普米克令舒有效緩解了患兒的臨床癥狀，減輕了患兒的痛苦。觀察組血清IL-1β水平明顯低于對照組，觀察組血清IL-1β的下降值明顯大于對照組，觀察組血清IL-12 水平明顯低于對照組，觀察組血清IL-12的下降值明顯大于對照組，說明普米克令舒起到了調節患兒體內IL-1β和IL-12 水平的獨特功效，抑制了炎癥級聯反應的發生，良好改善了患兒的機體微循環。普米克令舒對患兒的刺激性較小，使用過程中所有患兒并未出現不良反應。

綜上所述，普米克令舒霧化吸入佐治兒童哮喘具有顯著的臨床療效，可以大幅減低患兒血清中IL-1β和IL-12 水平，有效調節患兒體內的炎性環境，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

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