三維適形放療聯合康萊特注射液治療中晚期食管癌的耐受性研究

汪 瑞 童建東 汪 竹 殷旭東 袁 昕 張有為 薛金俊 張正榮 夏廣鑫

江蘇省揚州市第一人民醫院腫瘤科，江蘇揚州 225009

食管癌是我國的常見惡性腫瘤，放射治療是其主要治療手段之一。食管癌放療并發癥主要有放射性食管炎、骨髓抑制、食欲減退等，老年食管癌患者耐受性更差，部分患者須中斷治療，甚至不能完成治療。近來許多研究顯示，康萊特注射液能有效減輕放化療副作用，尤其能提高患者生活質量。本研究主要比較中晚期食管癌患者放射治療聯合或不聯合康萊特的耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年10月在我科治療的60例食管癌患者，其中，男40例，女20例，年齡45～83歲，中位年齡65歲。均為初治患者，經胃鏡病理檢查確診為食管鱗癌，并符合下列條件：無遠處轉移；KPS評分≥70分；預計生存期≥3個月；實驗室檢查主要指標無異常。依照我國《非手術治療食管癌的臨床分期標準（草案）》[1]分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期37例。將患者隨機分為康萊特聯合放療組（聯合組）和單一放療組（對照組），兩組在性別、年齡、臨床分期、治療方式等一般情況方面，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準并取得所有患者知情同意。

表1 兩組患者一般情況比較（例）

1.2 治療方法

患者均行三維適形放療，先行CT模擬定位，根據胸部增強掃描圖像，結合食管鋇餐造影和內鏡檢查結果，在治療計劃系統內勾畫腫瘤靶區（GTV）及危及器官，包括脊髓、兩肺和心臟；在GTV基礎上勾畫臨床靶區（CTV），上下外擴3.0 cm，左右外擴0.5～0.8 cm；在CTV基礎上勾畫計劃靶區（PTV），向四周外擴0.5～1.0 cm，95%的PTV所受劑量作為處方劑量。本組處方劑量為60～66 Gy，2.0 Gy/次，5次/周，所有患者采用6 MV-X射線，6～7周完成。危及器官劑量限制，兩肺V20≤28%，脊髓≤42 Gy，心臟V40≤50%[2]。部分需化療患者同期采用5-Fu及其衍生物為基礎的化療。聯合組使用浙江康萊特藥業有限公司生產的康萊特注射液（100 mL），靜滴1次/d，d1～21，4周重復。治療期間每周檢查血常規 1次，治療結束后復查肝腎功能。

1.3 評價指標

①放射性食管炎及其嚴重程度；②患者血白細胞計數；③患者KPS評分。放射性食管反應參照美國腫瘤放射治療協作組（RTOG）分級標準評價：0 級為無變化；1 級為輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需表面麻醉劑或非麻醉性止痛藥，可能需進軟食；2 級為中度吞咽困難或吞咽疼痛，可能需麻醉性止痛藥，可能需進濃湯或流食；3 級為重度吞咽困難或吞咽疼痛伴脫水或體重下降>15%，需鼻飼管，靜脈輸注液體或高營養物質；4 級為完全梗阻、潰瘍、穿孔、瘺道。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應比較

兩組患者均完成治療，主要不良反應有放射性食管炎、放射性氣管炎、骨髓抑制和胃腸道不適。聯合組2、3 級放射性食管炎發生率及總發生率均較對照組低，血白細胞計數下降程度較小。少數患者發生放射性氣管炎和胃腸道不適，經對癥處理后緩解，未影響治療。兩組均無放射性脊髓炎及放射性心臟損傷發生。見表2、3。

表2 兩組不同級別放射性食管炎發生率比較[n（%）]

2.2 兩組生活質量比較

由表3 可見，放療后聯合組KPS評分較放療前無明顯變化（P>0.05），而對照組KPS評分較放療前明顯下降，并低于聯合組（P<0.05）。

3 討論

放療是食管癌治療的主要手段之一，然而食管癌周圍正常器官和組織較多（如肺組織、心臟、脊髓等），限制了放療有效劑量的提高，并且腫瘤患者以老年人居多，組織、器官耐受性差，放療副反應較大，再加上平均生存期期望值較小，因而接受放療劑量往往較低，甚至低至40 Gy[3]。因此，在降低放療不良反應的基礎上提高療效是食管癌放射治療需要解決的課題。

表3 兩組放療前后白細胞數、KPS評分比較（±s）

表3 兩組放療前后白細胞數、KPS評分比較（±s）

注：與放療后對照組比較，*P<0.05；與同組放療前比較，▲P<0.05

組別 時間 病例數 白細胞數（×109 /L） KPS評分（分）聯合組對照組聯合組對照組放療前放療前放療后放療后30 30 30 30 6.75±1.56 6.92±1.72 6.25±1.74*4.17±1.65▲75.6±27.6 76.8±25.4 68.3±22.1*53.4±20.5▲

康萊特系運用現代科學技術從傳統抗癌中藥薏苡仁中分離提取到的一種抗癌活性化合物，具有廣譜雙相抗癌功效。有研究表明，康萊特注射液主要作用于腫瘤細胞的G2/M期，阻止腫瘤細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞的增殖并致細胞凋亡；同時可激活NK細胞、IL-2 和T淋巴細胞活性，促進淋巴細胞增殖，促進吞噬細胞功能，提高機體免疫功能，并能提供一定營養成分[4-5]。康萊特注射液已列入國家醫保、社保用藥目錄，在全國各級醫院廣泛使用。近幾年來，許多臨床研究顯示，放化療過程中聯合使用康萊特注射液具有增效減毒之作用，尤其能提高患者生活質量[6-7]。但關于放射治療聯合康萊特治療食管癌的文獻甚少，其聯合放療是否可增敏尚須進一步研究。本研究主要目的是比較中晚期食管癌放射治療聯合或不聯合康萊特的治療耐受性，如放射治療聯合康萊特能提高中晚期食管癌患者耐受性，則可讓更多患者減輕放療副反應，甚至可以提高放療劑量。

本研究結果顯示：聯合組的放射性食管炎總發生率，特別是較嚴重放射性食管炎（2、3 級）發生率均低于對照組；治療結束時，聯合組的白細胞計數及KPS評分均未明顯下降，而對照組則出現了不同程度下降（P<0.05）。因此，放射治療聯合康萊特能提高中晚期食管癌患者耐受性。但兩組患者的治療有效率及總生存率尚需進一步觀察。因本研究人群中位年齡達65歲，提示放射治療聯合康萊特對老年食管癌患者尤為適合。

[1] 中國非手術治療食管癌臨床分期專家小組.非手術治療食管癌的臨床分期標準（草案）[J].中華放射腫瘤學雜志，2010，19（3）：179-180.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：578-611.

[3] 鄭毛根，趙艾君，陳志全，等.康萊特聯合放療對75歲以上未手術的老年食管癌患者安全性與療效的評價[J].中國老年學雜志，2006，26（8）： 1127-1128.

[4] 劉翠霞，周坤，王亞珍，等.康萊特對人肺腺癌A549 增殖活性影響的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2011，22（6）：1437-1438.

[5] 包三裕，張洪.康萊特注射液作用機理及臨床應用研究[J].長春中醫藥大學學報，2011，27（1）：139-140.

[6] 仇曉軍，馬劍波，季斌，等.康萊特加同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12（2）：131-132.

[7] 張明宇.韓正祥.馮守信.康萊特注射液對提高晚期消化道腫瘤患者生存治療的效果觀察[J].臨床合理用藥，2011，4（10A）：63.