纈沙坦聯合美托洛爾治療充血性心力衰竭的效果觀察

許惠蓮

解放軍第一七五醫院 廈門大學附屬東南醫院心血管老年科，福建漳州 363000

慢性心力衰竭是心內科的常見病、多發病，臨床表現多樣，CT顯示可出現房室擴大、心室肥厚、冠狀動脈鈣化等改變病變，臨床易誤診[1]，其病因為原發性心肌損害和心臟負荷過重，病機為早期交感神經系統被激活，帶動腎素-血管緊張素-醛固酮系統（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）、下丘腦-垂體系統、細胞因子等系統激活，多因素共同作用導致心力衰竭發生與發展。目前主流的治療模式是抑制RAAS系統和交感神經系統興奮性-擴血管-利尿-強心，常用的藥物有β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑、多巴胺類、鈣拮抗劑、醛固酮拮抗劑，或者彼此聯合給藥，但優選治療藥物及治療方案仍需臨床進一步研究[2]。本文筆者采用血管緊張素Ⅱ受體纈沙坦聯合β1受體阻滯劑美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效，獲得良好效果，現將結果分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組觀察的112例的慢性充血性心力衰竭患者為我院2008年4月～2010年12月收治的， 本研究經醫院倫理委員會通過，患者均知情同意，按隨機數字表分為觀察組（56例）和對照組（56例），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 入選和排除標準

入選標準：①經診斷均符合WHO世界心臟病協會的診斷標準；②心臟B超顯示左心室舒張末期內徑（LVEDD）≥50 mm；③左心室射血分數（LVEF）≤50%；④血壓≥90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

排除標準：①纈沙坦、美托洛爾過敏者；②支氣管哮喘、腎動脈狹窄、休克；③心臟瓣膜病、肥厚性心肌病、急性心肌炎、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征；④明顯肝腎功能損害者。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.3 治療方法

對照組：入院后，祛除誘因，進行常規綜合治療，呋塞米或螺內酯脫水利尿、洋地黃強心、硝普鈉擴展血管、硝酸甘油或多巴胺丁胺心臟正性肌力藥物，進行休息、吸氧、限鹽等支持治療。觀察組：在對照組基礎上，口服美托洛爾6.25mg/次，2次/d，每2周后劑量加倍，最大劑量為 25～200 mg/d，分2次口服； 同時口服纈沙坦80 mg/次，1次/d，1周后改為2次/d。兩組的療程均為12周。

1.4 觀察指標與療效標準

治療前后，觀察患者癥狀和體征變化情況，心臟彩色B超檢測心臟LVEDD、LVEF，評價心功能的變化情況，根據癥狀、體征及心功能評價評價兩組臨床療效[3]：①治愈：癥狀、體征恢復正常或明顯改善，心功能改善2 級以上或心功能糾正至Ⅰ級；②有效：癥狀、體征有所改善，心功能改善1 級以上；③無效：癥狀、體征、心功能沒有改善或惡化。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為87.50%，對照組總有效率為57.14%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有高度統計學意義（χ2=12.907，P ＜ 0.01）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組體征與心功能指標比較

①治療前，觀察組與對照組血壓、心率、LVEF、LVEDD差異無統計學意義 （P＞0.05）；②兩組治療后血壓、心率、LVEDD均較治療前明顯降低，LVEF明顯升高，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；③治療后，觀察組與對照組血壓差異不明顯，觀察組心率、LVEDD明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應，兩組患者的耐受性均較好。

3 討論

心力衰竭是一種高發病率和高死亡率的心臟疾病，是各種病因所致心臟病的終末階段，可表現為血流動力學異常、神經內分泌異常、心肌損害和心室重構，且彼此互相聯系，互為因果，因此，改善臨床癥狀和穩定血流動力學，阻斷神經內分泌系統，阻斷心肌重構是治療心力衰竭的關鍵[4]，而不是僅限于糾正血流動力學或是簡單的運用正性肌力藥物、利尿劑，更重要的是干預神經內分泌的作用，減輕心肌損害，延緩心力衰竭的進展[5]。

表3 兩組體征與心功能指標比較（±s）

表3 兩組體征與心功能指標比較（±s）

注：與對照組比較，**P＜0.01

組別 時間 收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）心率（次/min）LVEF（%）LVEDD（mm）觀察組（n=56）對照組（n=56）治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值143.0±32.80 118.8±12.56 8.071＜0.01 143.3±31.48 121.0±12.23 6.826＜0.01 76.7±13.3 71.1±10.17 4.559＜0.01 76.4±11.8 68.3±10.36 7.285＜0.01 113.1±13.3 73.03±7.05**30.808＜0.01 109.8±13.6 82.6±10.3 17.459＜0.01 0.29±0.06 0.49±0.11**-14.929＜0.01 0.28±0.07 0.34±0.05-6.292＜0.01 67.80±7.00 55.60±6.90**13.427＜0.01 68.20±7.80 62.08±8.00 6.323＜0.01

美托洛爾是選擇性β1受體阻滯劑，能夠與兒茶酚胺結合，增加心肌細胞膜β1受體數量，增加心肌反應性，減少心肌細胞Ca2+內流，減慢心率和控制心律失常，降低心肌耗氧量，抑制去甲腎上腺素合成，抑制交感神經興奮，抑制RASS系統，減少水鈉滯留，多種途徑作用，達到改善LVEF，減輕心臟前后負荷，恢復心功能，逆轉心室重構與左室肥厚，減輕心肌細胞損害與調亡[6-9]。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠上調肌漿網的鈣調控蛋白SERCA2、PLB基因表達，激活血管緊張素Ⅱ受體2 型的抗增殖效應，從而阻斷RAAS等系統，改善心臟舒縮功能，預防改善心肌重塑，保護靶器官[10-13]。

本文結果顯示，在常規治療的基礎上，纈沙坦聯合美托洛爾治療充血性心力衰竭的臨床療效明顯優于常規治療組，提高了治療總有效率，在改善心率、LVEDD、LVEF明顯優于常規治療組，表明了觀察組能更好改善心功能，提高患者生命質量，且患者耐受性好。但在使用美托洛爾時，應注意從小劑量6.25mg/d開始，如果沒有出現不良反應，每2周劑量加倍，注意減量或停藥指征，即收縮壓＜90 mm Hg、心率＜50次/min、心功能惡化，初始應用3～5d，可有心衰加重跡象，不宜立即停藥，可逐漸減量后繼續用藥，多數患者心功能逐漸改善，美托洛爾短期應用效果欠佳，但有較好的長期效應，應盡可能增量至最大耐受量[14-17]。

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