奈達鉑對比順鉑在老年食管癌術后輔助化療的安全性分析

姚藝瑋，王勇，何義富，胡冰，胡長路

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院腫瘤化療科，合肥230001)

·論著·

奈達鉑對比順鉑在老年食管癌術后輔助化療的安全性分析

姚藝瑋，王勇，何義富，胡冰，胡長路

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院腫瘤化療科，合肥230001)

目的 比較奈達鉑聯合氟尿嘧啶(5-Fu)方案與順鉑聯合5-Fu在老年食管癌輔助化療的安全性。方法 觀察組(27例):奈達鉑75～80 mg/M2靜脈滴注第1天+5-FU 500～750 mg/M2靜脈滴注，第1～5天，每21天為1周期。對照組(23例):順鉑75～80mg/M2分3天靜脈滴注 第1～3天+5-FU 500～750 mg/M2靜脈滴注第1～5天，每21天為1周期。結果 化療前后卡式評分標準改善率觀察組達85.19%，對照組為56.52%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組消化道反應較對照組明顯減少(P＜0.05)，而血液學毒性，肝、腎功能損害兩組差異無統計學意義。結論 奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案在老年食管癌輔助治療中對于生活質量提高略好于對照組，且毒不良反應能耐受。

食管腫瘤;抗腫瘤聯合化療方案;有機鉑化合物;藥物毒性

食管癌是常見的消化道腫瘤，嚴重威脅著人民的健康，除了手術切除外，主要依靠化療，放療等綜合治療，化療是治療食管癌的重要手段之一。食管癌術后輔助化療能夠消滅殘存的腫瘤細胞級微轉移灶，從而降低腫瘤復發及轉移的機會［1］。順鉑聯合氟尿嘧啶(5-Fu)是食管癌常用化療方案。但由于順鉑的毒不良反應較大，在臨床上應用常常受到限制，而奈達鉑作為第二代有機鉑類抗癌藥物，具有高效低毒的優點，現將奈達鉑聯合5-Fu與順鉑聯合5-Fu對于食管癌輔助化療的臨床應用觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2012年2月在我科住院的食管癌術后患者50例，年齡均為55～74歲，所有患者完成化療至少4個周期以上，其中觀察組27例，男20例，女7例;平均年齡(63±5)歲;對照組23例，男18例，女5例，平均年齡(62± 5)歲。術后病理證實為鱗癌，按照AJCC TNM分期:IIA 15例，IIB 22例，III期13例。化療前，中，后均進行血常規，生化檢測，化療前卡氏評分標準(KPS)評分≥70分，血常規:白細胞≥4.0×109/L，血小板計數≥80×109/L，血紅蛋白≥90 g/L。谷丙、谷草轉氨酶，膽紅素、肌酐、尿素氮均在正常高限值以內;均無急性感染、心臟病病史，無中樞神經系統轉移及營養不良。

表2 兩組毒不良反應發生情況比較

1.2 治療方法 觀察組:奈達鉑75～80 mg/M2靜脈滴注第1天 +5-FU 500～750mg/M2靜脈滴注，第1～5天，每21天為1周期。對照組:順鉑75～80 mg/M2分3天靜脈滴注第1～3天+5-FU 500～750 mg/M2靜脈滴注第1～5天，每21天為1周期。使用順鉑時常規水化，利尿。化療結束后每周2次復查血常規，每周1次復查肝腎功能。兩組化療前均常規予以5-HT3受體阻滯劑防治嘔吐，連續4～6個周期。

1.3 評價標準 ①生活質量評定:化療前及化療結束后以KPS為指標評分，較化療前評分增加10分者為提高;減少大于10分為降低;增加或減小于10分者為穩定。評分穩定及提高者均視為KPS改善;②不良反應:按照NCI－CTC3.0的毒性指標及分級標準。

1.4 統計學處理 數據應用SPSS11.5軟件處理，采用兩獨立樣本χ2檢驗和Fisher＇s確切概率法進行數據分析。

2 結果

2.1 生活質量評價 所有患者完成至少4個周期化療，觀察組有效率為85.19%，對照組為56.52%，觀察組近期改善率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組在KPS方面的療效比較

2.2 不良反應比較 主要不良反應為消化道反應、白細胞減少、血小板減少、輕度腎功能損害等。白細胞、血小板減少觀察組發生率分別達40.74%、29.63%，對照組發生率分別為26.08%、17.39%，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。惡心，嘔吐發生率觀察組為18.52%，而對照組為47.83%，對照組明顯高于觀察組(P＜0.05)。兩組均未見明顯肝腎功能損害，見表2。

3 討論

食管癌在我國大約90%病理類型是鱗狀細胞癌，對化療相對敏感。以順鉑為基礎的聯合化療可使50%以上的食管癌得以緩解［2］。順鉑+5-Fu治療食管癌療效確切，是食管癌患者術后化療的標準方案。由于順鉑可以出現嚴重的惡心，嘔吐，累積性及劑量相關性腎功能損害，神經毒性，使患者化療后生活質量下降，嚴重影響了患者對化療的耐受性，在臨床上應用受到限制［3-4］。奈達鉑作為第二代有機鉑類抗癌藥物，但其溶出度大約是順鉑的10倍［5］。已經證實奈達鉑在DNA反應時所結合的堿基位點與順鉑相同，但其腎毒性及胃腸道不良反應發生率極低［6］。

觀察組化療病例中毒性反應主要為骨髓抑制，其中白細胞減少發生率為40.74%，血小板減少為29.63%，而對照組中白細胞減少為26.08%，血小板減少為17.39%，兩組差異無統計學意義。觀察組消化道反應明顯減輕，惡心，嘔吐的發生率為18.52%，對照組則高達47.83%兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。對于患者化療前后生活質量改善方面，觀察組改善率為 85.19%，而對照組為56.52%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

本研究觀察發現，奈達鉑與順鉑均未出現Ⅳ度骨髓抑制，奈達鉑白細胞、血小板下降發生率略高于順鉑，但兩者相比差異無統計學意義。奈達鉑的消化道反應明顯低于順鉑，對于食管癌術后患者生活質量改善方面存在一定的優勢［7-8］。

綜上所述，奈達鉑聯合5-Fu對于老年食管癌術后輔助治療較奈達鉑+5-FU方案有一定優勢。但由于觀察的病例數較少，尚需擴大病例做進一步研究。

［1］ 周紀昌.實用腫瘤內科學［M］.北京:人民衛生出版社，2003:94.

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［4］ 薛英波，蔣瑩，李利波，等.多西紫杉醇聯合奈達鉑或順鉑治療晚期食管癌療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2010，25(6):589-591.

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Safety analysis of nedaplatin-based regimen and cisplatin-based regimen in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer

YAO Yi-wei，WANG Yong，HE Yi-fu，HU Bing，HU Chang-lu(Department of Oncology，Anhui Province Hospital，Hefei 230001，China)

Objective To observe the safety of nedaplatin-based regimen and cisplatin-based regimen in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer.Methods Fifty-two patients were randomized into 2 groups.The treatment group:nedaplatin 75mg－80mg/M2on Day 1and 5-FU 500－750 mg/M2on day 1 to day 5; The control group:cisplatin 75mg－80 mg/M2pionts 3 day and 5-FU 500－750 mg/M2on day 1 to day 5;The cycles were repeated every 21days.Result The rates of KPS improvement treated by NDP plus 5-FU and DDP plus 5-FU were 85.19%and 56.52%，respectively(P＜0.05).The rate of gastrointestinal side effect in the treatment group was lower than that in the control group(P＜0.05).No significant differences were found with regard to the other side effect.Conclusion Nedaplatin-based regimen is more safe in the adjuvant chemotherapy for elderly patients with esophageal cancer.

Esophageal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Organoplatinum compounds;Drug toxicity

R735.1

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.017

2012-03-11)

姚藝瑋，醫師，E-mail:yaoyiwei2001@yahoo.com.cn