血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑在治療慢性腎臟疾病患者蛋白尿的臨床療效對照研究

李小飛余學清

1.江蘇省海安縣人民醫院腎臟科，江蘇海安 226600；2.中山大學附屬第一醫院腎內科，廣東廣州 510080

腎臟作為人體的重要器官，具有維持人體水、電解質、酸堿平衡，內環境穩態以及分泌促紅細胞生成素、內皮素等作用。近些年來，隨著生活水平的提高和人均壽命的延長，慢性腎臟疾病（CKD）的發病率越來越高[1]。CKD的主要臨床表現有蛋白尿、血肌酐（Scr）進行性升高、血清尿素氮（BUN）升高、內生肌酐清除率（Ccr）降低、血清胱抑素 C（CysC）升高、尿微量白蛋白升高等，并且隨著病情的發展，最終可以發展為腎衰竭尿毒癥，需靠透析維持生命，因此，干預CKD的病情發展，緩解CKD的蛋白尿癥狀十分重要[2]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類藥物是臨床上用于治療CKD蛋白尿比較常見的藥物，現將筆者使用兩者的臨床療效報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009～2012年在我院（海安縣人民醫院，中山大學附屬第一醫院）接受慢性腎病治療的患者100例作為研究對象，其中男 56例，女 44例，年齡 21～79 歲，平均（52.4±12.6）歲，合并高血壓者40例，合并糖尿病者34例。將100例患者隨機分為甲、乙、丙三組，甲組33例，乙組33例，丙組34例，三組患者年齡、性別、病情發展情況等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者進行常規治療，甲組選用ACEI類藥物貝那普利，乙組選用ARB類藥物纈沙坦，丙組選用ACEI類和ARB類聯合用藥，于治療前、治療3個月后分別測定三組患者的24 h尿蛋白、Scr值、BUN、Ccr及CysC值，并且記錄患者用藥的不良反應情況，包括干咳以及血鉀值，并進行比較[3]。

1.3 觀察指標

觀察三組患者的 24 h 尿蛋白、Scr、BUN、Ccr、CysC 水平，及治療前后三組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 15.0 對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后腎臟損傷指標結果比較

對三組患者治療前后的腎臟損傷指標進行測定，結果顯示，三組的 24 h 蛋白尿、Scr、BUN、Ccr、CysC 在治療后 3 個月較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后3個月三組間各指標水平差異無統計學意義 （P>0.05）。 見表1。

2.2 三組患者治療副作用情況比較

對三組患者治療前后血鉀進行測定，血鉀含量無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。三組患者干咳發生情況差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標比較（±s）

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別例數24 小時尿蛋白（g）治療前 治療后3個月Scr（μmol/L）治療前 治療后3個月BUN（mmol/L）治療前 治療后3個月Ccr（mL/min）治療前 治療后3個月CysC（mg/L）治療前 治療后3個月甲組乙組丙組33 33 34 1.97±0.92 2.13±0.76 2.78±0.89 1.67±0.80*1.76±0.56*1.98±0.34*85.23±42.16 89.32±23.14 86.44±40.12 86.44±43.15*90.14±32.45*87.13±41.23*6.71±3.02 7.13±2.056.82±3.02 6.74±2.17*7.08±3.12*6.75±1.98*42.34±10.13 38.12±12.34 40.12±9.82 78.15±11.12*77.15±11.08*80.14±11.25*2.85±0.97 3.01±1.12 2.95±0.82 2.35±1.08*2.45±1.02*2.39±1.01*

表2 治療前后三組患者副作用比較

3 討論

當今，CKD已成為威脅人們生命和生活質量的疾病之一。隨著人們生活水平的提高，越來越多的人生活習慣、飲食習慣開始發生改變，導致CKD的發病率明顯升高，同時這也代表著2 型糖尿病和高血壓的發病率有明顯升高[4-5]。慢性腎臟疾病的臨床表現主要有蛋白尿、輕微血尿、水腫等，其中蛋白尿被認為能夠促進CKD的發展，所以，對于慢性腎臟疾病而言，疾病的預防、控制病情的發展、降低蛋白尿、減緩腎臟出現纖維化、阻止其發展為尿毒癥是治療的關鍵[5]。目前，臨床上常用藥物有ACEI類和ARB類藥物，ACEI類藥物主要通過抑制血管緊張素轉移酶來減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，阻斷血管緊張素系統；ARB類藥物主要通過拮抗AngⅡ受體，阻斷血管緊張素系統[6-7]。血管緊張素系統可以收縮血管，升高血壓，使腎臟血管收縮，腎血流量減少，容易造成或加重腎衰的發生[8]。兩種藥物都可以阻斷血管緊張素系統，降低血壓，并且使腎臟出球微動脈擴張，降低腎臟內血壓，保護腎臟，減少蛋白尿，減少大分子蛋白從腎臟濾除，抑制腎小球細胞外基質形成，防止腎臟發生纖維化，改善腎小球濾過功能[9-10]。此外，研究表明，ACEI類藥物和ARB類藥物還起到早起預防作用，可以預防微量白蛋白尿，保護腎臟。本研究結果可知，ACEI類藥物與ARB類藥物均能夠明顯降低CKD患者24 h蛋白尿水平，與治療前比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；然而，治療后3個月三組間各指標水平差異無統計學意義（P>0.05）。雖然從藥物機制上來說，ACEI類不能阻斷乳糜途徑產生AngⅡ，ARB類藥物阻斷血管緊張素系統較完全，但是兩者在臨床療效上并無明顯差別，對于病情較重的CKD患者可以選擇兩者聯用。此外，ACEI類藥物可以減弱抗胰島素的抵抗作用，用于糖尿病腎病患者有更好的療效。在副作用方面，ACEI類藥物有干咳、高鉀血癥等副作用，ARB類藥物副作用較小，但是本研究結果顯示，兩種藥物以及兩種藥物聯合使用干咳、高鉀血癥等副作用出現較少，差異無統計學意義（P>0.05）。從此可以看出，ACEI類藥物與ARB類藥物在治療CKD患者的臨床療效上并無明顯差異，但在使用過程中仍需注意副作用的發生，嚴格監控血鉀以及腎臟功能。

[1] 田德祿.中醫內科學[M].北京：人民衛生出版社，2006：351.

[2] 張慧蘭，孫偉，萬毅剛，等.慢性腎臟病尿蛋白的病理機制及中藥的干預作用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2010，11（1）：79-81.

[3] 袁軍，王小琴，王長江.丹參注射液對血管緊張素Ⅱ誘導腎臟系膜細胞活性氧水平增加的干預作用[J].湖北中醫雜志，2008，30（10）：8-9.

[4] 邵佳，駱殊.黃芪對免疫系統的作用研究進展[J].北京中醫藥，2008，27（4）：306-308.

[5] 丘余良，阮詩瑋.大黃治療慢性腎臟病研究概況[J].遼寧中醫藥大學學報，2008，10（10）：58-59.

[6] Chen W，Chen W，Wang H，et al.Prevalence and risk factors associated with chronic kidney disease in an adult population from southern China[J].Nephrol Dial Transplant，2009，24（4）：1205-1212.

[7] Chen N，Wang W，Huang Y，et al.Community based study on CKD subjects and the associated risk factors [J].Nephrol Dial Transplant，2009，24（7）：2117-2123.

[8] Zuo L，Wang M.Current burden and probable increasing incidence of ESRD in China[J].Clin Nephrol，2010，74（1）：20-22.

[9] Lash JP，Go AS，Appel U，et al.Chronic Renal Insufficiency Cohort（CRIC）Study：baseline characteristics and associations with kidney function[J].Clin J Am Soc Nephrol，2009，4（8）：1302-1311.

[10] Zhang L，Zhang P，Wang F，et al.Prevalence and factors associated with CKD：a population study from Beijing[J].Am J Kidney Dis，2008，51（3）：373-384.