布地奈德和特布他林聯合霧化吸入治療支氣管哮喘35例

朱紅樹

(浙江省慈溪市觀海衛鎮醫院，浙江 寧波 315314)

支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，臨床表現為反復發作性的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，以氣道變應性炎癥和氣道高反應性為特征。吸入糖皮質激素(ICS)聯合應用長效β2受體激動劑(LABA)，可以減少持續性哮喘患者的發作次數，提高控制率，顯著改善肺功能，從而提高患者生活質量[1－2]。2009年6月至2010年6月，我院應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療支氣管哮喘35例，取得了滿意療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至2010年6月我院呼吸科確診的成年患者70例，均經臨床明確診斷為支氣管哮喘，診斷及分級標準均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘組制訂的診斷標準[3];臨床表現均有陣發性咳嗽、氣喘以及不同程度呼吸困難，肺部均可聞及哮鳴音，其中23例肺部聞及濕羅音。排除呼吸道感染、心、肝、肺和腎等嚴重臟器疾病，哺乳期或妊娠者，并且在試驗前4周內無全身應用糖皮質激素者。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組35例，其中男22例，女13例;年齡22～73歲，平均(47.4±17.7)歲。對照組35例，其中男21例，女14例;年齡23～71歲，平均(47.9±16.8)歲。兩組患者性別、年齡、病程和病情嚴重程度等方面經統計學處理，均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎治療，包括吸氧、鎮靜、抗感染、止咳祛痰、維持酸堿及水電解質平衡、激素及氨茶堿靜脈滴注。治療組在此基礎上，加用布地奈德與特布他林霧化吸入。霧化液用量:布地奈德混懸液(普米克令舒)2 mg，特布他林霧化液5 mg，混合后加生理鹽水稀釋至4 mL，放到霧化吸入器內。給予口含器或面罩霧化吸入，至藥液吸完為止，時間10～15 min。每日2次，5 d為1個療程。

1.3 療效評定標準[4]

顯效:患者咳嗽、呼吸困難、氣促消失，心率正常，肺部哮鳴音和濕羅音消失;有效:患者咳嗽、呼吸困難、氣促明顯減輕，肺部哮鳴音和濕羅音減少，心率減慢;無效:治療5 d后上述癥狀、體征無明顯改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件包分析處理，計量資料用方差分析及 t檢驗，療效等級資料用Ridit分析 u檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1和表2。兩組患者治療后，喘憋、肺部哮鳴音、咳嗽等主要癥狀、體征消失時間比較，差異均有統計學意義(t=3.21，t=2.91，t=3.03，均為 P ＜0.01)，治療組優于對照組。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組癥狀、體征消失時間比較(d，±s)

表2 兩組癥狀、體征消失時間比較(d，±s)

注:與對照組比較，＊＊P ＜0.01。

組別治療組(n=35)對照組(n=35)喘憋2.1 ± 0.6＊＊2.6 ± 0.7哮鳴音3.8 ± 0.9＊＊4.5 ± 1.1咳嗽4.7 ± 1.0＊＊5.5 ± 1.2

3 討論

哮喘的本質是氣道慢性炎癥和氣道的高反應性，治療的關鍵是迅速控制癥狀，減輕或防止哮喘發作和改善肺功能，治療原則是盡快緩解氣流阻塞，清除氣道分泌物并減輕氣道炎癥，從而保證通氣和換氣功能正常[5]。吸入治療是主要的用藥途徑之一，吸入糖皮質激素是治療慢性持續性哮喘的主要和基本方法，在哮喘治療中的地位已得到肯定[6]。速效β2受體激動劑作為緩解劑吸入用藥是緩解哮喘急性發作的首選方法，聯合霧化吸入糖皮質激素和β2受體激動劑是治療哮喘重度發作的首選急救措施。

布地奈德是一種類固醇糖皮質激素，是目前最有效的抗炎藥物，主要通過干擾花生四烯酸代謝，抑制嗜酸細胞的趨化和活化，抑制細胞因子合成，增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成而發揮抗炎作用，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應[7]。但吸入布地奈德，臨床起效慢，尤其對哮喘急性發作控制療效不明顯。特布他林是速效β2受體激動劑，具有極強的支氣管舒張作用，吸入后直接在局部發揮作用，數分鐘內起效。它能松弛支氣管平滑肌，抑制內源性致痙物的釋放，并抑制由內源性遞質以及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫，有利于肺泡內氧穿過肺泡膈彌散進入毛細血管，改善通氣/血流比例，減少肺泡－動脈血氧分壓差，增加肺氧合，提高PaO2，迅速糾正低血氧，緩解哮喘癥狀[8]。兩藥聯合治療哮喘，既可迅速控制癥狀，又可使病情長期緩解。研究表明，布地奈德在發揮其抗炎作用的同時可通過增加氣道β2受體的數量和功能以及與β2受體激動劑的親和力，使特布他林持續發揮其擴張氣道的作用，而特布他林也可通過磷酸化作用來活化無活性的糖皮質激素受體，增強布地奈德的作用[9]。二藥聯合應用，具有明顯的優勢互補作用。

本研究結果顯示，布地奈德與特布他林聯合霧化吸入治療支氣管哮喘的顯效率和總有效率均顯著優于對照組，并能有效緩解患者的哮喘癥狀，改善肺功能，療效顯著，起效快，副作用少，操作方便，值得臨床推廣。

[1]Mclomack PL，Lyseny－Williamson KA.Budesonide/formoterol:A review of its use as maintenance and reliever inhalation therapy in asthma[J].Drugs，2007，67(16):2 407 － 2 431.

[2]Bisgard H，Le Roux P，Bjammer D，et al.Budesonide/formoterol maintenance plus reliever therapy:A new strategy in pediatric asthma[J].Chest，2006，130(6):1 733 － 1 743.

[3]中華醫學會呼吸學會.支氣管哮喘防治指南——支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案[J].中華結核和呼吸雜志，2003，26(3):132－138.

[4]潘春香，張艷莉，解玉東，等.復方異丙托溴銨、布地奈德壓縮霧化吸入輔助治療支氣管哮喘療效觀察[J].江蘇醫藥，2010，36(12):1 459－1 460.

[5]羅慰慈.現代呼吸病學[M].北京:人民軍醫出版社，1997:612－625.

[6]Eickelberg O，Roth M，Lor X，et al.Ligand － adrenergic receptor antagonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells[J].J Bol Chem，2007，274(2):1 005 － 1 010.

[7]朱元玨，陳文彬.現代呼吸病學[M].第10版.北京:人民衛生出版社，2002:861.

[8]牟曉梅，張 新，董蘭芝.布地奈德、特布他林佐治兒童哮喘療效觀察[J].中國誤診學雜志，2008，8(24):5 890 －5 891.

[9]Sobande PO，Kercsmar CM.Inhaled corticosteroids in asthma management[J].Respir Care，2007，53(5):625 － 634.