布地奈德和特布他林聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘35例

朱紅樹(shù)

(浙江省慈溪市觀海衛(wèi)鎮(zhèn)醫(yī)院，浙江 寧波 315314)

支氣管哮喘是嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，以氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征。吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)，可以減少持續(xù)性哮喘患者的發(fā)作次數(shù)，提高控制率，顯著改善肺功能，從而提高患者生活質(zhì)量[1－2]。2009年6月至2010年6月，我院應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療支氣管哮喘35例，取得了滿意療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月至2010年6月我院呼吸科確診的成年患者70例，均經(jīng)臨床明確診斷為支氣管哮喘，診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];臨床表現(xiàn)均有陣發(fā)性咳嗽、氣喘以及不同程度呼吸困難，肺部均可聞及哮鳴音，其中23例肺部聞及濕羅音。排除呼吸道感染、心、肝、肺和腎等嚴(yán)重臟器疾病，哺乳期或妊娠者，并且在試驗(yàn)前4周內(nèi)無(wú)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，其中男22例，女13例;年齡22～73歲，平均(47.4±17.7)歲。對(duì)照組35例，其中男21例，女14例;年齡23～71歲，平均(47.9±16.8)歲。兩組患者性別、年齡、病程和病情嚴(yán)重程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)靜、抗感染、止咳祛痰、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、激素及氨茶堿靜脈滴注。治療組在此基礎(chǔ)上，加用布地奈德與特布他林霧化吸入。霧化液用量:布地奈德混懸液(普米克令舒)2 mg，特布他林霧化液5 mg，混合后加生理鹽水稀釋至4 mL，放到霧化吸入器內(nèi)。給予口含器或面罩霧化吸入，至藥液吸完為止，時(shí)間10～15 min。每日2次，5 d為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效:患者咳嗽、呼吸困難、氣促消失，心率正常，肺部哮鳴音和濕羅音消失;有效:患者咳嗽、呼吸困難、氣促明顯減輕，肺部哮鳴音和濕羅音減少，心率減慢;無(wú)效:治療5 d后上述癥狀、體征無(wú)明顯改善。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，計(jì)量資料用方差分析及 t檢驗(yàn)，療效等級(jí)資料用Ridit分析 u檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1和表2。兩組患者治療后，喘憋、肺部哮鳴音、咳嗽等主要癥狀、體征消失時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.21，t=2.91，t=3.03，均為 P ＜0.01)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組癥狀、體征消失時(shí)間比較(d，±s)

表2 兩組癥狀、體征消失時(shí)間比較(d，±s)

注:與對(duì)照組比較，＊＊P ＜0.01。

組別治療組(n=35)對(duì)照組(n=35)喘憋2.1 ± 0.6＊＊2.6 ± 0.7哮鳴音3.8 ± 0.9＊＊4.5 ± 1.1咳嗽4.7 ± 1.0＊＊5.5 ± 1.2

3 討論

哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥和氣道的高反應(yīng)性，治療的關(guān)鍵是迅速控制癥狀，減輕或防止哮喘發(fā)作和改善肺功能，治療原則是盡快緩解氣流阻塞，清除氣道分泌物并減輕氣道炎癥，從而保證通氣和換氣功能正常[5]。吸入治療是主要的用藥途徑之一，吸入糖皮質(zhì)激素是治療慢性持續(xù)性哮喘的主要和基本方法，在哮喘治療中的地位已得到肯定[6]。速效β2受體激動(dòng)劑作為緩解劑吸入用藥是緩解哮喘急性發(fā)作的首選方法，聯(lián)合霧化吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑是治療哮喘重度發(fā)作的首選急救措施。

布地奈德是一種類(lèi)固醇糖皮質(zhì)激素，是目前最有效的抗炎藥物，主要通過(guò)干擾花生四烯酸代謝，抑制嗜酸細(xì)胞的趨化和活化，抑制細(xì)胞因子合成，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成而發(fā)揮抗炎作用，從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[7]。但吸入布地奈德，臨床起效慢，尤其對(duì)哮喘急性發(fā)作控制療效不明顯。特布他林是速效β2受體激動(dòng)劑，具有極強(qiáng)的支氣管舒張作用，吸入后直接在局部發(fā)揮作用，數(shù)分鐘內(nèi)起效。它能松弛支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物的釋放，并抑制由內(nèi)源性遞質(zhì)以及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫，有利于肺泡內(nèi)氧穿過(guò)肺泡膈彌散進(jìn)入毛細(xì)血管，改善通氣/血流比例，減少肺泡－動(dòng)脈血氧分壓差，增加肺氧合，提高PaO2，迅速糾正低血氧，緩解哮喘癥狀[8]。兩藥聯(lián)合治療哮喘，既可迅速控制癥狀，又可使病情長(zhǎng)期緩解。研究表明，布地奈德在發(fā)揮其抗炎作用的同時(shí)可通過(guò)增加氣道β2受體的數(shù)量和功能以及與β2受體激動(dòng)劑的親和力，使特布他林持續(xù)發(fā)揮其擴(kuò)張氣道的作用，而特布他林也可通過(guò)磷酸化作用來(lái)活化無(wú)活性的糖皮質(zhì)激素受體，增強(qiáng)布地奈德的作用[9]。二藥聯(lián)合應(yīng)用，具有明顯的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用。

本研究結(jié)果顯示，布地奈德與特布他林聯(lián)合霧化吸入治療支氣管哮喘的顯效率和總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，并能有效緩解患者的哮喘癥狀，改善肺功能，療效顯著，起效快，副作用少，操作方便，值得臨床推廣。

[1]Mclomack PL，Lyseny－Williamson KA.Budesonide/formoterol:A review of its use as maintenance and reliever inhalation therapy in asthma[J].Drugs，2007，67(16):2 407 － 2 431.

[2]Bisgard H，Le Roux P，Bjammer D，et al.Budesonide/formoterol maintenance plus reliever therapy:A new strategy in pediatric asthma[J].Chest，2006，130(6):1 733 － 1 743.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì).支氣管哮喘防治指南——支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(3):132－138.

[4]潘春香，張艷莉，解玉東，等.復(fù)方異丙托溴銨、布地奈德壓縮霧化吸入輔助治療支氣管哮喘療效觀察[J].江蘇醫(yī)藥，2010，36(12):1 459－1 460.

[5]羅慰慈.現(xiàn)代呼吸病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，1997:612－625.

[6]Eickelberg O，Roth M，Lor X，et al.Ligand － adrenergic receptor antagonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells[J].J Bol Chem，2007，274(2):1 005 － 1 010.

[7]朱元玨，陳文彬.現(xiàn)代呼吸病學(xué)[M].第10版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:861.

[8]牟曉梅，張 新，董蘭芝.布地奈德、特布他林佐治兒童哮喘療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(24):5 890 －5 891.

[9]Sobande PO，Kercsmar CM.Inhaled corticosteroids in asthma management[J].Respir Care，2007，53(5):625 － 634.