不同pH介質下呋喃妥因腸溶片溶出曲線對比

李靜靜，單 敏，劉鵬鳴

(陜西省西安市食品藥品檢驗所，陜西 西安 710054)

呋喃妥因(nitrofurantoin)又名呋喃坦啶，目前多用腸溶衣片，適用于敏感細菌所致的急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染的預防[1]。呋喃妥因為難溶性藥物，如何讓其在人體內更好地溶出并被吸收，是決定藥物療效的關鍵因素。為考察產品內在質量，筆者對抽驗所得的13個生產企業的樣品，分別在不同pH介質中對其溶出行為進行了考察，報道如下。

1 儀器與試藥

RCZ－8M型溶出儀(天津天大天發科技有限公司);TU－1901型紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限公司)。呋喃妥因腸溶片，來自赤峰蒙欣藥業有限公司、哈爾濱泰華藥業股份有限公司、吉林萬通藥業有限公司、江蘇四環生物股份有限公司、遼源譽隆亞東藥業有限責任公司、臨汾奇林藥業有限公司、寧夏啟元國藥有限公司、山西汾河制藥有限公司、山西云鵬制藥有限公司、上海信誼藥廠有限公司、上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司、太極集團西南藥業有限公司、天津力生制藥股份有限公司，分別編號為1－13;呋喃妥因對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為101166－201001);磷酸二氫鉀、氫氧化鈉均為分析純。

2 方法與結果

2.1 溶出介質配制

依法[2]配制 pH 分別為 6.0，6.8，7.2 的磷酸鹽緩沖溶液。

2.2 對照品溶液配制

精密稱取呋喃妥因對照品50 mg，置500 mL量瓶中，加N，N－二甲基甲酰胺25 mL使溶解，再加入溶出介質，稀釋至刻度，并稀釋成每1 mL中含10 μg的對照品溶液。

2.3 溶出曲線測定方法

分別以 pH=6.0，6.8，7.2 的磷酸鹽緩沖溶液 900 mL 為溶出介質，轉籃法，轉速 100 r/min，依次在 10，20，35，60，120 min時取樣，并稀釋成適宜于紫外測定的質量濃度，采用紫外分光光度計對照品法在375nm波長處測定吸光度。

2.4 3種介質溶出曲線比較

將13個企業的樣品分別在3種介質中所測得溶出結果繪制成溶出曲線，見圖1。可見，除1個企業的樣品在pH=6.0的介質中2 h溶出量可達70%以上，其余企業的樣品在pH=6.0的介質中基本不釋放;在pH=6.8的介質中，有5個企業的樣品2 h溶出量可達70%以上;在pH=7.2的介質中，有7個企業的樣品2 h釋放量可達70%以上。

2.5 相似性比較

圖1 編號為1－13的樣品在3種介質中溶出曲線比較圖

選擇市場占有率最大的生產企業的樣品作為參比制劑，分別采用 f2因子[3]和 AV值法[4]計算各企業樣品與參比制劑溶出曲線的相似性。f2＞50或 AV＜15.0，表明基本相似。結果見表1。可見，pH=6.0條件下溶出量太小，無法計算 AV值，但 f2因子結果顯示各溶出行為基本都相似，是因為大多數企業樣品在該條件下都無釋放;pH=6.8條件下，所有企業樣品的溶出行為均不相似;pH=7.2條件下，有 2個企業的 f2因子大于50，但 AV值大于15.0，兩種方法分析所得結果有所差異。

表1 各生產企業3種溶出曲線 f2因子和 AV值(均值)

2.6 批內均一性

取上述pH=7.2介質的溶出結果，對其120 min取樣點的溶出結果進行分析，評價各企業同一批次6片樣品的批內均一性。以精密度為指標，RSD應在10%以內。結果表明，在考察的13個企業的13批樣品中，有2個企業未達到要求，其余企業的樣品在120 min溶出量的 RSD均在10%以內。

2.7 批間重現性

取上述pH=7.2介質的溶出結果，對其120 min取樣點的溶出結果進行分析。評價樣品按生產企業進行分類，采用相似等效限法對釋放度的測定結果進行比較，考察批間重現性。考察了抽樣量比較多的4個企業，共計13批樣品。評價標準為多批產品釋放量的平均值為釋放限度值(Q)，計算 UT與 LT。UT=Q×(Q+δ)/(Q－ δ)，LT=Q×(Q － δ)/(Q+ δ)。經計算得，4個生產企業的樣品在120 min溶出量均在UT和LT之間，表明批間重現性良好。

3 討論

呋喃妥因腸溶片在pH=6.0條件下幾乎不溶出，在pH=6.8條件下溶出量較小，而在pH=7.2條件下較容易溶出。與中國藥典以及第33版美國藥典中該品種項下選擇pH=7.2磷酸鹽緩沖溶液為溶出介質相一致。

各企業樣品在3種介質中溶出曲線幾乎都不相似，表明國內生產該品種的企業生產工藝參差不齊，相差甚遠，生產工藝不完善，需要對生產工藝進行改進和優化。

各企業的樣品在檢驗標準所要求取樣點的批內均一性和批間重現性均良好，表明絕大多數生產企業都只是單純地針對所施行的藥品標準，針對標準要求的限度來設計自己的生產工藝，只求達到檢驗結果良好。建議針對藥物和制劑本身的特性來設計并改進和優化生產工藝，力求藥品在人體服用后達到更好的療效。

[1]畢禮明，朱冬云.遺忘的藥物－呋喃妥因在尿路感染中的應用[J].臨床醫生論壇，2010，401(31):60 －62.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:703.

[3]謝沐風.溶出曲線相似性的評價方法[J].中國醫藥工業雜志，2009，40(4):308－310.

[4]姜雄平，魏立平.一種新的溶出曲線比較方案[J].藥物分析，2010，30(6):1 026－1 029.