孟魯司特對哮喘患者血漿細胞因子和肺功能的影響

陳德釧

(浙江省蒼南縣第三人民醫院呼吸科，浙江 溫州 325800)

哮喘是一種慢性氣道變應性炎癥，多種炎癥細胞及其產生的細胞因子參與了哮喘的發病機制，其中白細胞介素6(IL－6)和腫瘤壞死因子(TNF－α)是重要的促炎癥細胞因子[1]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，治療哮喘的療效確切，安全性較好[2]。本研究中，通過觀察孟魯司特對哮喘患者血漿細胞因子IL－6和TNF－α水平、肺功能的影響，探討了孟魯司特防治哮喘的臨床療效及其作用機制。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2010年11月在醫院呼吸內科門診或住院治療的急性發作期哮喘患者40例作為治療組，診斷均符合中華醫學會呼吸病學會制定的支氣管哮喘診斷標準[3];男22例，女18例;年齡 19～67歲，平均(35.1±6.5)歲;在納入研究前 4周內均無感染性疾病史和免疫抑制劑應用史，未使用過類似白三烯受體拮抗劑、色甘酸鈉、酮替芬或其他抗組胺類藥物，無明顯的心、肝、腎功能不全。另選擇醫院體檢中心的健康體檢者30例作為對照組，其中男17例，女13例;年齡20～69歲，平均(34.6±7.0)歲。兩組在性別、年齡方面比較無顯著性統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組患者予以孟魯司特鈉片(商品名順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，批號為20080829)10 mg，口服，每晚1次，連用3個月。治療期間病情反復發作者，可允許吸入短效β2－受體激動劑。分別在治療前后檢測其血漿細胞因子IL－6和TNF－α的水平，并觀察肺功能的變化。對照組僅在入組前檢測1次。

1.3 觀察指標

血漿細胞因子:取空腹靜脈血5 mL，離心后留取血清，－20℃凍存。采用酶聯免疫吸附法檢測血漿細胞因子IL－6和TNF－α水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

肺功能:采用意大利microQuark肺功能儀，測定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和最大呼氣峰流速(PEF)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血漿細胞因子水平

結果見表1。可見，治療組患者治療前血漿IL－6和TNF－α水平明顯高于對照組(P＜0.01)，經孟魯司特治療3個月后患者血漿IL－6和TNF－α水平較治療前均明顯降低(P＜0.01)。

表1 兩組血漿細胞因子水平的變化(±s)

表1 兩組血漿細胞因子水平的變化(±s)

注:與對照組相比，＊P ＜0.01;與治療前相比，▲P ＜0.01。

組別對照組(n=30)治療組 治療前(n=40)治療3個月后(n=40)IL －6(μg/L)70.54 ± 23.56 321.57 ± 87.42＊156.32 ± 65.42▲TNF－α(ng/L)82.64 ±21.75 212.26 ±75.21＊120.42 ±35.42▲

2.2 肺功能

結果見表2。治療組患者經孟魯司特治療3個月后，肺功能指標均明顯改善(P＜0.05)。

表2 治療組患者治療前后肺功能變化(±s)

表2 治療組患者治療前后肺功能變化(±s)

注:與治療前相比，△P ＜0.05。

治療組治療前(n=40)治療3個月后(n=40)FVC(L)2.31 ±0.43 3.30 ±0.62△FEV1(L)1.51 ± 0.34 2.24 ± 0.58△PEF(L/s)2.02 ± 0.43 2.72 ± 0.67△

3 討論

哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎癥性細胞參與的氣道慢性炎癥，易感者對各種激發因子具有氣道高反應性，并引起可逆性的氣道縮窄。支氣管哮喘的發病機制目前尚未完全弄清，近年來隨著分子免疫學的發展，細胞因子在支氣管哮喘發病中的作用日益受到重視。目前已經證實，IL－6和TNF－α在支氣管哮喘的病程發展、轉歸中具有重要的地位[1，4]。IL－6是具有復雜生物功能的細胞因子，主要由單核細胞產生，具有協調IL－1，促進T淋巴細胞分化、增殖和抗體的產生，誘導肝細胞合成和調節急性期蛋白釋放，改變細胞內G蛋白活性，上調中性粒細胞功能等作用，是機體急性期免疫應答的促發劑[5]。TNF－α主要由單核－巨噬細胞和中性粒細胞產生，是由激活的巨噬細胞和自然殺傷細胞等釋放的一種生物活性物質，是介導炎性反應的重要毒性物質，并參與抗感染、休克、發熱、臟器功能衰竭等多種病理生理過程[6]。TNF－α還可引起IL－8、粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子分泌增加，進一步趨化嗜酸性粒細胞釋放炎性介質，引起氣道上皮細胞脫落，誘發或加重支氣管哮喘。同時，TNF－α還可以增加抗原遞呈細胞表面MHC－Ⅱ類分子的表達，可誘發血小板活化因子及白介素釋放，從而促進炎癥細胞黏附、游走、浸潤及中性粒細胞脫顆粒，加劇炎癥反應，誘發或加重哮喘[7－8]。

白三烯是花生四烯酸代謝的中間產物，是一種重要的氣道炎癥介質，參與氣流阻塞、氣道高反應性及炎癥細胞聚集等基本病理過程。

孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯與受體結合，阻斷白三烯的致炎作用，抑制氣道炎癥，緩解氣道痙攣，降低氣道高反應性，減輕氣道阻塞，有效控制哮喘癥狀，改善肺功能，減少哮喘急性發作。陳光軍等[9]研究發現，孟魯司特通過降低可溶性白介素－2受體與TNF－α的表達水平從而引發抗炎癥反應，治療哮喘的療效肯定。王建英等[10]發現，孟魯司特對哮喘患者外周血炎癥細胞因子的水平有一定程度的調節作用，從而降低支氣管哮喘患者體內炎癥水平，促進病情緩解與好轉。本研究結果表明，孟魯司特治療哮喘的療效確切，能明顯改善患者肺功能。該作用機制可能是通過抑制炎癥細胞因子IL－6和TNF－α水平表達，從而達到緩解氣道痙攣、改善肺功能的目的。

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[9]陳光軍，田 英.孟魯司特對哮喘患者可溶性白介素－2受體及腫瘤壞死因子α表達水平的影響[J].中國實用醫藥，2008，3(21):7－9.

[10]王建英，沈豐慶，周曉霞.孟魯司特對支氣管哮喘患者體內炎癥水平的影響[J].放射免疫學雜志，2010，23(6):670 －672.