48例帕珠沙星不良反應分析

張智華

(浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院門診藥房，浙江 嘉興 314500)

帕珠沙星作用機理為抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ，從而使細菌DNA無法復制、轉錄與修復，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性[1]。由于該藥具有抗菌譜廣、不需做皮膚過敏試驗、應用方便等特點，受到臨床醫(yī)師和患者的歡迎，應用日益增多，而藥品不良反應也隨之增加。現對我院48例帕珠沙星引起的藥品不良反應進行分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2008年7月至2010年6月有關帕珠沙星不良反應報告單48例并進行統(tǒng)計分析。不良反應判斷標準采用世界衛(wèi)生組織(WHO)關于藥品不良反應因果關系的判斷標準分為有關、有可能有關、或許有關、無關和不能評價5種。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

48例不良反應中，患者男23例，女25例;18～40歲28例(58.33%)，41～60 歲 12 例(25.00%)，60 歲以上 8 例(16.67%)。經統(tǒng)計學檢驗，藥品不良反應發(fā)生率與患者性別無顯著性差異(P＜0.05)，可見帕珠沙星藥品不良反應的發(fā)生與性別無關。但其中年齡大于60歲的患者發(fā)生率明顯高于其他年齡段。因此，藥品不良反應的發(fā)生與年齡有關，老年患者更易發(fā)生。

2.2 原患疾病與給藥方法

患者原患疾病為泌尿道感染、消化道感染、呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等。給藥方法為甲磺酸帕珠沙星注射液氯化鈉注射液(商品名伏立特，東北制藥集團公司沈陽第一制藥廠)靜脈滴注，1日1次，療程7～14 d。

2.3 給藥途徑

帕珠沙星治療的常規(guī)日劑量為300 mg，2次/d。收集到的病例靜脈給藥大多為每次300 mg，2次/d，療程1～14 d。靜脈用藥以及合并用藥所致藥品不良反應的發(fā)生率高于口服用藥及單獨用藥。

2.4 給藥劑量

3種不同給藥劑量與不良反應發(fā)生率的關系見表1。

表1 給藥劑量與不良反應的關系[例(%)]

2.5 藥品不良反應臨床表現類型

帕珠沙星可能引起的機體不良反應涉及消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚及其附屬器官等。在486例用藥患者中，共發(fā)生藥品不良反應48例次，藥品不良反應發(fā)生率為9.88%，高于國外臨床試驗發(fā)生率3.62%[2]。發(fā)生最多的是消化系統(tǒng)(包括肝功能異常5例)25例(52.08%)，其次為神經系統(tǒng)12例(25.00%)與心血管系統(tǒng)11例(22.92%)。

3 討論

48例帕珠沙星藥品不良反應患者中，≥60歲的患者占16.67%，此年齡段病例數明顯高于其他年齡段。這是因為老年患者各臟器功能減退、體重減輕、免疫功能降低，對藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄均有影響，對藥物敏感性增強，耐受力降低。因此老年人群使用帕珠沙星時更易發(fā)生藥品不良反應，且預后較差，提示臨床對老年患者應慎用或減量使用帕珠沙星。

由表1可知，不同的給藥劑量對藥品不良反應有一定的影響。高劑量組藥品不良反應綜合發(fā)生率高于低劑量組;消化系統(tǒng)藥品不良反應與靜脈給藥時藥物濃度與滴速密切相關。在減慢滴速后一般藥品不良反應癥狀可緩解。基于臨床用藥有效性與安全性考慮，以每次0.3 g、每日2次給藥方式可能更安全。

帕珠沙星消化系統(tǒng)藥品不良反應大多表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、菌群失調癥狀，個別患者可出現皮疹、瘙癢、轉氨酶升高等，一般較輕微，不需特殊治療，停藥后可自行消失[3]。氟喹諾酮類致神經系統(tǒng)不良反應的臨床表現為頭痛、頭暈、失眠、震顫、幻視、幻聽等，且在婦女人群中發(fā)生率較高，可能的作用機制為氟喹諾酮類抑制γ－氨基丁酸(GABA)與其受體的結合[4]，也可能與氟喹諾酮類的脂溶性和透過血腦屏障的能力有關[5]。帕珠沙星的過敏反應一般為光毒性反應，表現為皮疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、疼痛等癥狀。光毒性機制可能與氟喹諾酮類的光降解和誘導單線態(tài)氧自由基產生有關[6]。有報道[7]稱，帕珠沙星可致后背嚴重疼痛，但我院臨床未發(fā)現。

由于不合理使用帕珠沙星可造成不良反應，因此建議臨床醫(yī)師在給患者應用帕珠沙星前應詳細詢問患者病史，用藥時應對高敏體質患者和特殊患者重點監(jiān)護，不僅應重視其抗菌效應，還應密切關注其藥品不良反應所致的危害;嚴格掌握用藥指征，并針對不同個體合理選用抗菌藥物，以達到安全用藥目的。

[1]楊信怡，游雪甫.注射用帕珠沙星的藥理研究和臨床應用[J].國外醫(yī)藥·抗生素分冊，2003，24(2):80－87.

[2]張象麟.MCDEX藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學技術出版社，2004:205－206.

[3]沈 奇.新氟喹諾酮類抗菌藥——帕珠沙星[J].華西醫(yī)學，2005，20(4):805.

[4]Takayama S，Hirohashi M，Kato M，et al.Toxicity of quinolone antimirobial agents[J].J Tox Environ Health，1995，45(1):1.

[5]DomagalaJM.Structure－activityand structure－sideeffectrelationships for the quinolone antibacterials[J].J Antimicrob Chemother，1994，33(4):685.

[6]Gould JW.Mercurio MG，Elmets CA.Cutaneous photosensitivity disease induced by exogenous agents[J].J Am Acad Dermatol，1995，33(4):551.

[7]萬 晶，王 穎，趙 輝，等，帕珠沙星致后背嚴重疼痛1例[J].大連醫(yī)科大學學報，2006，28(5):27.