48例帕珠沙星不良反應分析

張智華

(浙江省桐鄉市第一人民醫院門診藥房，浙江 嘉興 314500)

帕珠沙星作用機理為抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ，從而使細菌DNA無法復制、轉錄與修復，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性[1]。由于該藥具有抗菌譜廣、不需做皮膚過敏試驗、應用方便等特點，受到臨床醫師和患者的歡迎，應用日益增多，而藥品不良反應也隨之增加。現對我院48例帕珠沙星引起的藥品不良反應進行分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2008年7月至2010年6月有關帕珠沙星不良反應報告單48例并進行統計分析。不良反應判斷標準采用世界衛生組織(WHO)關于藥品不良反應因果關系的判斷標準分為有關、有可能有關、或許有關、無關和不能評價5種。

2 結果

2.1 患者性別與年齡

48例不良反應中，患者男23例，女25例;18～40歲28例(58.33%)，41～60 歲 12 例(25.00%)，60 歲以上 8 例(16.67%)。經統計學檢驗，藥品不良反應發生率與患者性別無顯著性差異(P＜0.05)，可見帕珠沙星藥品不良反應的發生與性別無關。但其中年齡大于60歲的患者發生率明顯高于其他年齡段。因此，藥品不良反應的發生與年齡有關，老年患者更易發生。

2.2 原患疾病與給藥方法

患者原患疾病為泌尿道感染、消化道感染、呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等。給藥方法為甲磺酸帕珠沙星注射液氯化鈉注射液(商品名伏立特，東北制藥集團公司沈陽第一制藥廠)靜脈滴注，1日1次，療程7～14 d。

2.3 給藥途徑

帕珠沙星治療的常規日劑量為300 mg，2次/d。收集到的病例靜脈給藥大多為每次300 mg，2次/d，療程1～14 d。靜脈用藥以及合并用藥所致藥品不良反應的發生率高于口服用藥及單獨用藥。

2.4 給藥劑量

3種不同給藥劑量與不良反應發生率的關系見表1。

表1 給藥劑量與不良反應的關系[例(%)]

2.5 藥品不良反應臨床表現類型

帕珠沙星可能引起的機體不良反應涉及消化系統、神經系統、心血管系統、血液系統、泌尿系統、皮膚及其附屬器官等。在486例用藥患者中，共發生藥品不良反應48例次，藥品不良反應發生率為9.88%，高于國外臨床試驗發生率3.62%[2]。發生最多的是消化系統(包括肝功能異常5例)25例(52.08%)，其次為神經系統12例(25.00%)與心血管系統11例(22.92%)。

3 討論

48例帕珠沙星藥品不良反應患者中，≥60歲的患者占16.67%，此年齡段病例數明顯高于其他年齡段。這是因為老年患者各臟器功能減退、體重減輕、免疫功能降低，對藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄均有影響，對藥物敏感性增強，耐受力降低。因此老年人群使用帕珠沙星時更易發生藥品不良反應，且預后較差，提示臨床對老年患者應慎用或減量使用帕珠沙星。

由表1可知，不同的給藥劑量對藥品不良反應有一定的影響。高劑量組藥品不良反應綜合發生率高于低劑量組;消化系統藥品不良反應與靜脈給藥時藥物濃度與滴速密切相關。在減慢滴速后一般藥品不良反應癥狀可緩解。基于臨床用藥有效性與安全性考慮，以每次0.3 g、每日2次給藥方式可能更安全。

帕珠沙星消化系統藥品不良反應大多表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、菌群失調癥狀，個別患者可出現皮疹、瘙癢、轉氨酶升高等，一般較輕微，不需特殊治療，停藥后可自行消失[3]。氟喹諾酮類致神經系統不良反應的臨床表現為頭痛、頭暈、失眠、震顫、幻視、幻聽等，且在婦女人群中發生率較高，可能的作用機制為氟喹諾酮類抑制γ－氨基丁酸(GABA)與其受體的結合[4]，也可能與氟喹諾酮類的脂溶性和透過血腦屏障的能力有關[5]。帕珠沙星的過敏反應一般為光毒性反應，表現為皮疹、紅斑、瘙癢、發熱、疼痛等癥狀。光毒性機制可能與氟喹諾酮類的光降解和誘導單線態氧自由基產生有關[6]。有報道[7]稱，帕珠沙星可致后背嚴重疼痛，但我院臨床未發現。

由于不合理使用帕珠沙星可造成不良反應，因此建議臨床醫師在給患者應用帕珠沙星前應詳細詢問患者病史，用藥時應對高敏體質患者和特殊患者重點監護，不僅應重視其抗菌效應，還應密切關注其藥品不良反應所致的危害;嚴格掌握用藥指征，并針對不同個體合理選用抗菌藥物，以達到安全用藥目的。

[1]楊信怡，游雪甫.注射用帕珠沙星的藥理研究和臨床應用[J].國外醫藥·抗生素分冊，2003，24(2):80－87.

[2]張象麟.MCDEX藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學技術出版社，2004:205－206.

[3]沈 奇.新氟喹諾酮類抗菌藥——帕珠沙星[J].華西醫學，2005，20(4):805.

[4]Takayama S，Hirohashi M，Kato M，et al.Toxicity of quinolone antimirobial agents[J].J Tox Environ Health，1995，45(1):1.

[5]DomagalaJM.Structure－activityand structure－sideeffectrelationships for the quinolone antibacterials[J].J Antimicrob Chemother，1994，33(4):685.

[6]Gould JW.Mercurio MG，Elmets CA.Cutaneous photosensitivity disease induced by exogenous agents[J].J Am Acad Dermatol，1995，33(4):551.

[7]萬 晶，王 穎，趙 輝，等，帕珠沙星致后背嚴重疼痛1例[J].大連醫科大學學報，2006，28(5):27.