厄貝沙坦對高血壓左心室肥厚的逆轉及心功能影響的研究

曾元杰

原發性高血壓病患者并發左心室肥厚高達30%［1］，由此顯著增加了心血管意外事件的發生率，相關資料表明高血壓并發左心室肥厚其心血管病死率顯著提高8倍［2］。因此穩定持續有效的降壓治療，不僅體現在有效的血壓控制，更體現左心室心肌重量逆轉以及改善左室舒張功能，由此降低心血管意外發生率。本研究通過超聲心動圖技術的運用，探討血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙坦的降壓效應，以及對心功能影響以及對左室肥厚逆轉作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2008年10月至2011年9月年心內科住院部及門診高血壓并發左心室肥厚患者65例，男50例，女15例，年齡43～79歲，平均59.8歲，患高血壓病史4～31年，所有患者排除先天性心臟病及心肌病病史。

1.2 方法 口服厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫藥)150 mg，1次/d，治療后血壓未達標者劑量加倍，療程20周。檢測指標:每天測心率、血壓1次;治療前及療程結束后查超聲心動圖:測量舒張期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張期室間隔厚度(LVST)、左室舒張末內徑(LVDd)、左室收縮末內徑(LVDs)、左室縮短分數(LVFs)、左室射血分數(IVEF)，根據Devereux公式計算左心室重量(LVM)，通過體表面積(BSA)矯正計算左室質量指數(LVMI)。心功能指標:心排血量(CO)、舒張早期峰值流速/舒張晚期峰值流速(E/A)、左室射血分數(LVEF)。診斷左室肥厚的標準為左室質量指數(LVMI)男性＞124 g/m2和女性＞110 g/m2。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件統計分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 厄貝沙坦對血壓、心率的影響 用藥5 d左右即出現明顯的降壓效果，4周時降壓效果趨于平穩，無論收縮壓及舒張壓治療后均有顯著變化(P＜0.01)，而治療前后對心率無影響(P＞0.05)。詳見表1。

表1 厄貝沙坦治療前后血壓及心率的比較(±s)

表1 厄貝沙坦治療前后血壓及心率的比較(±s)

時間 例數 收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)心率(次/分)治療前65 157.3±13.8 100.1±7.1 73±6.1治療后 65 129.1±6.4 84.6±4.9 71±5.8 t值 18.28 16.71 0.85 P值 P＜0.01 P＜0.01 P ＞0.05

2.2 厄貝沙坦對高血壓患者心功能的影響 見表2。

表2 厄貝沙坦治療前后心功能指標的比較(±s)

表2 厄貝沙坦治療前后心功能指標的比較(±s)

時間 例數 CO(L/min) E/A LVEF(%)治療前65 4.09±1.11 0.79±0.1 49.8±8.4治療后 65 7.35±2.01 1.13±0.21 60.7±5.3 t值 15.91 7.34 9.45 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

2.3 厄貝沙坦對高血壓患者左心室肥厚的影響 見表3。

表3 厄貝沙坦治療前后左心室肥厚指標的比較(±s)

表3 厄貝沙坦治療前后左心室肥厚指標的比較(±s)

時間 例數 LVPWT(mm)LVST(mm)LVMI(g/m2)治療前65 11.7±0.11 15.9±0.26 163±15治療后 65 8.46±1.39 10.8±0.23 98±18 t值 6.22 8.17 13.76 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

3 討論

血管緊張素Ⅱ對高血壓左心室肥厚的發生發展起重要作用，研究發現血管緊張素Ⅱ通過持續升壓作用、較強的促細胞生長作用、直接刺激心肌增厚、通過增強交感神經活性促進心室肥厚發揮作用。厄貝沙坦作為新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠較強的拮抗組織和循環中的血管緊張素Ⅱ，阻斷腎素-血管緊張素系統于受體層面，由此抑制其心血管效應，達到降壓目標，此外厄貝沙坦尚有逆轉左室肥厚作用，機制如下:①拮抗血管緊張素Ⅱ，舒張外周血管，減輕心臟后負荷，降低心肌做功，阻斷左心室肥厚。② 抑制神經源性兒茶酚胺和腎上腺源釋放，降低交感神經活性，舒張血管，提高心肌供血量，減低氧自由基生成以及鈣超載，抑制細胞蛋白分裂合成，從而逆轉左心室肥厚。③抑制血管緊張素Ⅱ促進心肌蛋白合成作用，阻斷心肌細胞生長肥大。降低心內膠原酶活性，減少心內膠原降解，阻止心肌間質纖維化，調節心肌細胞Ⅰ型與Ⅲ型間質膠原纖維比例，改善心肌細胞松弛性相關鈣離子代謝。此外可能通過抑制醛固酮生成和釋放，負反饋抑制腎素生成和釋放，抑制血管加壓素釋放等發揮作用［3，4］。

本資料顯示，厄貝沙坦治療后治療后血壓明顯下降，治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.01)，而對心率影響不大(P＞0.05)。隨著血壓下降，左心室功能得到改善，表現為左室功能指標CO、E/A、LVEF治療后的顯著變化(P＜0.01)。心肌肥厚超聲指標LVPWT、LVST、LVMI治療后下降明顯(P＜0.01)，厄貝沙坦在降低血壓同時，能夠逆轉心室肥厚重構，改善心功能減少靶器官損害［5］。因此對于高血壓病合并左心室肥厚患者，厄貝沙坦可以作為心內科醫生首選藥之一。

［1］胡大一.心血管病診療指南解讀.北京:人民衛生出版社，2006:157.

［2］張明娟，呂卓人.心肌肥厚發作機制的研究進展.中國實用內科雜志，2002，22(4):437-438.

［3］Dzau VJ.Tissue renninangiotensin system in myocardial hypertrophy and failure.Arch InternMed，2005，153(8):937.

［4］Duchame A，Swedberg K，Pfeffer MA，et al.Prevention of atrial fibrillation candesartan in heart failure:assessment of reduction in mortality and morbidity(cHARM)program.Am Heart J，2006，152:86-92.

［5］Zanchetti A，Mancia G，Black HR，et al.Facts and fallacies of blood pressure control in recent trials:implications in the management of patients with hypertention.J Hypertens，2009，27(4):673-679.