磷酸肌酸鈉對充血性心力衰竭患者心功能及β1-腎上腺素能受體自身抗體的影響

馬利祥 王慶勝 張 茗 巢永波 魏 梅 王 樂 南潮平

(秦皇島市第一醫院心內科，河北 秦皇島 066000)

充血性心力衰竭一種復雜的臨床癥候群，是各種心臟疾病發展的終末階段。由于人群的老齡化、高血壓的高發病率和低控制率，溶栓和介入治療使急性心肌梗死的死亡率下降等原因，導致心力衰竭的發生率、住院率明顯上升，是心血管病患者住院和死亡的主要原因。而磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發揮重要作用，它是心肌和骨骼肌的化學能量儲備，并用于三磷腺苷(ATP)再合成，磷酸肌酸水平不足在心收縮力和功能恢復能力的損傷中具有重要的臨床意義，本課題嘗試評價充血性心力衰竭患者應用磷酸肌酸鈉的獲益與安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年1月至2012年1月我院心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級患者106例，病因不限。排除標準:①靜息坐位收縮壓＜90 mmHg，②流出道梗阻性疾病，③內分泌疾病和自身免疫性疾病，④肝和腎功能不全(谷丙轉氨酶高于正常上限2倍以上，血肌酐≥3.0 mg/ml)。隨機分為常規治療組和磷酸肌酸鈉組，兩組年齡、性別、生命體征、心功能分級無統計學差異(表1)。

1.2 方法 磷酸肌酸鈉組在常規治療基礎上加用磷酸肌酸鈉2 g/d，連用10 d。余治療同(ACC/AHA 2005)指南規定用藥。

1.3 相關指標檢測 治療前、治療后3 w各取肘前靜脈血2 ml。自身抗體測定用間接抗生蛋白鏈菌素酶聯免疫吸附試驗(Streptavidin-ELISA)測定抗1-腎上腺素能受體(AR)自身抗體。陽性判定:以陽性與陰性血清吸光度之比，即P/N比值來判斷，P/N 2.1為陽性，P/N 1.5為陰性。P/N=(標本OD值-空白對照OD值)/(陰性對照OD值-空白對照OD值)。抗體滴度判定:將標本從1∶20～1∶160起依次倍比稀釋，以出現P/N 2.1的最高稀釋度為該標本滴度。觀察治療前、治療后3 w左室舒張末徑，射血分數(EF)。

2 結果

兩組β1-腎上腺素能受體自身抗體、抗體滴度及心功能變化見表2。磷酸肌酸鈉組治療3 w后β1-腎上腺素能受體自身抗體及抗體滴度與常規治療組，差異均不顯著(P＞0.05)，但有下降趨勢，左室舒張末徑及EF兩組間差異顯著(P＜0.05)。

表1 兩組基本臨床特征〔n(%)〕

表2 兩組β1-腎上腺素能受體自身抗體、抗體滴度及心功能

3 討論

當心臟由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應時，進一步使心臟血液輸出量減少，不足以滿足機體需要，并由此產生一系列癥狀和體征。另外老年心瓣膜病、高血壓、糖尿病、肺心病等均可引起充血性心力衰竭的表現。勞累、靜脈內迅速大量補液等均可加重有病心臟的負擔，而誘發心肌衰竭。

充血性心力衰竭發生發展的基本機制是心肌舒縮功能障礙，它包括信息傳遞系統障礙及細胞能量攝取障礙。有研究表明，β腎上腺受體-G蛋白-腺苷環化酶系統對心肌的變力和變時調控具有重要臨床意義〔1～3〕。而β1-AR自身抗體與心肌受體-信息傳遞系統密切相關。王樹巖等〔2〕研究心力衰竭患者抗β1-AR自身抗體(Abs)陽性血清對豚鼠心室肌細胞膜上L型鈣電流(IGa-L)的影響，發現人類心臟Abs陽性血清對心肌細胞受體有異丙腎上腺素樣激動劑效應，可能參與了心力衰竭時心肌細胞的病理生理過程。磷酸肌酸鈉引起β1-AR自身抗體及滴度變化是隨著心功能改善而有所變化。

磷酸肌酸在肌肉收縮能量代謝中發揮重要作用。當因各種原因引起的左心收縮功能不全時可發生心肌能量代謝障礙〔4〕。通過應用磷酸肌酸鈉，減慢心肌能量供給不足，從而防止心肌細胞進一步損傷，使心肌細胞得到保護〔5〕。保持體內高能磷酸化合物水平逐漸成為防止心肌損傷的一種方法，同時也是心臟代謝保護的基礎〔6〕。

因此，磷酸肌酸鈉通過心肌保護作用可改善充血性心力衰竭患者心功能，雖未能降低β1-AR自身抗體濃度，但改善了患者預后，磷酸肌酸鈉對心力衰竭患者的應用安全有效。

1 Woods A，Dickerson K，Heath R，et al.Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase-beta acts upstream of AMP-activated protein kinase in mammalian cells〔J〕.Cell Metab，2005;2(1):21-33.

2 王樹巖，楊新春，繆國斌.心力衰竭患者抗β1腎上腺素能受體自身抗體(Abs)陽性血清對豚鼠心室肌細胞膜上L型鈣電流(IGa-L)的影響〔J〕.中國醫學科學院學報，2005;27(3):332-6.

3 Ingwall JS，Weiss RG.Is the failing heart energy starved?On using chemical energy to support cardiac function〔J〕.Circ Res，2004;95(2):135-45.

4 Fedak PW.Paracrine effects of cell transplantation:modifying ventricular remodeling in the failing hear〔tJ〕.Semin Thorac Cardiovasc Surg，2008;20(2):87-93.

5 Antoniades C，Tousoulis D，Koumallos N，et al.Levosimendan:beyond its simple inotropic effect in heart failure〔J〕.Pharmacol Ther，2007;114(2):184-97.

6 van Bilsen M.“Energenetics”of heart failure〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2004;1015:238-49.