脾竇岸細胞血管瘤3例臨床病理分析

舒美玲 夏孫文

脾臟（littoral cell angioma, LCA）由1991年Falk等[1]首先提出的一種僅發生于脾臟，起源于脾臟特有的竇岸細胞的腫瘤。一般認為是良性，也有惡性報道，即竇岸細胞血管肉瘤[2]，該病十分罕見，文獻報道少。現收集我院及外院進修學習的3例病例，探討臨床表現、病理學特征、診斷與鑒別診斷，提高對該腫瘤的認識。

1 材料與方法

1.1 材料 3例脾臟LCA，女2例，男1例，年齡36～47歲，平均45歲，臨床2例為左上腹隱痛不適，1例伴貧血及血小板減少性紫癜,1例無癥狀體檢時發現。查體：脾臟腫大邊緣規則，表面光滑，質韌，腹部未及包塊，叩診無濁音，肝臟未見異常。B超見脾多發性高回聲，CT發現多個低密度病灶。化驗室：CA199、CA125、AFP、CEA等均正常，尿、糞常規及肝腎功能正常，血沉加快。血常規檢查，一例伴發貧血及血小板減少性紫癜。

1.2 方法 3例脾脾臟切除標本，常規切片，HE染色，光鏡觀察。PAS及免疫組化染色標記：CD34、CD31、F8、Lysozyme、EMA、CK、CD8、 Ki-67所有抗體及試劑盒均由福州邁新公司提供。

2 結果

2.1 大體觀察 脾臟體積增大，切面脾實質內見多個大小不等結節性病灶，直徑0.1～1.8cm，色暗紅、灰白，部分囊實性海綿狀。

2.2 組織學觀察 3例組織學形態基本相似，結節位于脾臟紅髓內，界限清楚，病變由相互吻合的血管樣竇性腔隙構成，部分竇隙囊樣擴張，囊內見含纖維血管軸心的乳頭狀突起，腔隙及乳頭狀突起均襯以單層腫瘤細胞，瘤間脾臟組織正常。腫瘤細胞有兩種形態，一種與周邊正常脾竇內皮相似，主要襯覆于竇隙表面；另一種為柱狀細胞呈鞋釘狀，主要襯覆于寬大竇隙及囊腔表面，部分脫落游離，類似于組織細胞，胞漿泡沫狀內可見含鐵血黃素顆粒沉積。瘤細胞無異型，無分裂相，無壞死。

2.3 免疫組化 腫瘤細胞同時表達內皮細胞和組織細胞標記物。CD31、F8內皮細胞標記物強陽性，CD34內皮細胞弱陽性表達。CD68、Lys組織細胞標記物呈不同程度的顆粒狀陽性，EMA、CK、CD8陰性，Ki-67增殖指數低<5%。PAS染色部分瘤細胞胞質呈紅色。見圖1～圖4。

2.4 病理診斷 脾竇岸細胞血管瘤。

2.5 隨訪及預后 本組3例隨訪1～5a，無腫瘤復發、轉移。術前左季肋部不適術后消失，血小板恢復正常，生活質量良好。

3 討論

脾LCA發病罕見，發病范圍廣，多見30～50歲，無明顯性別差異。發病原因不明，文獻報道該腫瘤可能與腫瘤、慢性感染性疾病有關[3]。臨床癥狀不典型，多數患者因脾臟腫大，脾功能亢進就診，部分伴有乏力、發熱等癥狀，也有因健康體檢或其它疾病檢查發現。B超、CT檢查脾臟增大，可見多發或單發界清結節。臨床表現及影像學檢查并無特殊性，診斷主要靠病理檢查，免疫組化對確診本病具有一定特異性。

圖1 大小不等裂隙，被覆立方，柱狀腫瘤細胞

圖2 裂隙被覆腫瘤細胞CD31陽性

圖3 裂隙腫瘤細胞CD68陽性

圖4 裂隙腫瘤細胞F8陽性

3.1 病理特征 大體觀察，脾臟增大，腫瘤呈孤立性多發性或單發結節散布于脾實質內，結節直徑0.1～9.0cm，切面暗紅或灰白色，囊實性，與周圍組織界限較清楚。光鏡下， 瘤結位于脾臟紅髓內，界限清楚，腫瘤主要由相互吻合的血管性竇性腔隙構成，也可囊樣擴張，乳頭狀突起，腔隙及乳頭狀突起襯以單層腫瘤細胞。腫瘤細胞有兩種形態，一種與周邊正常脾竇內皮相似，主要襯覆于竇隙表面，另一種為柱狀細胞呈鞋釘狀，主要襯覆于寬大竇隙及囊腔表面，部分脫落游離，類似于組織細胞，胞漿泡沫狀可見含鐵血黃素顆粒沉積。瘤細胞無異型，無分裂相。

3.2 超微結構 瘤細胞胞質內可見一種特征，即0.5～2um的嗜酸細胞小體的局部積聚，充滿整個腫瘤細胞的胞質，小體內由大量溶酶體及其殘體組成，可能來源于被吞噬的細胞。腫瘤細胞中無層粘連蛋白和飲液小泡，胞質內微管狀小體極少見[3]。

3.3 免疫組化 正常的竇岸細胞其內皮細胞標記物陽性，組織細胞標記物呈陰性，但當竇岸細胞在炎癥等刺激下表現出吞噬細胞的活性時，也可對組織細胞抗原標記物呈弱陽性表達。LCA腫瘤細胞內皮細胞標記物CD31、CD34、F8及組織細胞標記物CD68、Lysozyme均陽性表達，顯示腫瘤的雙重分化，目前被認為起源于脾紅髓的竇岸細胞或襯細胞，屬于網狀內皮細胞系統。另外傳統認為CD8是脾竇岸細胞的標志，但Arber認為由于一些病例竇岸細胞血管瘤CD8不表達，因此他們認為這種腫瘤來源另有可能[4]，本組病例3例均不表達。PAS染色瘤細胞胞質見紅色玻璃樣小體，可能為吞噬降解的紅細胞。

3.4 鑒別診斷 LCA須與以下病變鑒別：（1）血管瘤，脾血管瘤大多為海綿狀血管瘤，由擴張的血管腔構成，與LCA的竇樣腔隙呈囊性擴張的結構近似。但海綿狀血管瘤內襯扁平細胞，通常沒有乳頭狀增生，而LCA內襯的立方、柱狀細胞具有內皮及組織細胞相似的形態和結構，免疫組化顯示內皮CD31、CD34及組織細胞標記CD68、Lys陽性。（2）彌漫性竇性血管瘤病，也是起源于脾竇岸細胞，但病變呈彌漫性分布，免疫組化上不表達組織細胞標記，而LCA則呈結節狀分布，免疫組化上表達內皮及組織細胞標記。（3）脾竇岸細胞血管肉瘤，瘤細胞呈實性片塊狀排列，示惡性核特征和吞噬血細胞作用，細胞異型性明顯，核分裂象增多，伴有壞死，可侵犯周邊器官。免疫組化也可同時顯示內皮及組織細胞標記，免疫組化鑒別診斷沒有意義。（4）脾竇岸細胞血管內皮瘤：為低度惡性腫瘤，大部分區域除有典型的脾竇岸細胞血管瘤外另見實性區域伴壞死灶，瘤細胞核輕度異型，但無明顯的惡性特征，僅表達內皮細胞標記物。（5）脾血管肉瘤：發病年齡較大，臨床惡性度高，病程進展快，病理組織學瘤細胞異型性明顯，核分裂象多見伴壞死，免疫組化表達內皮，組織細胞標記物不表達。（6）脾轉移性癌，脾臟實質內缺乏淋巴管，其轉移性癌可能性很小。

3.5 治療與預后 LCA大多數為良性腫瘤，治療最有效的辦法為脾臟切除，一般預后良好。本組3例隨訪1～5a術后無復發及轉移。Falk等[1]報道的17例中有1例發現有遠處器官累及。Ben-Izhak等[5]報道1例良性LCA在脾切除術后8a再發，形成腹部腫塊伴肝多發轉移。Rosso等[6]報道1例惡性脾竇岸細胞血管肉瘤，同時文獻報道，有1/3的LCA病例伴有內臟上皮性惡性腫瘤或惡性淋巴瘤。因此嚴密觀察病人有無繼發內臟腫瘤及術后密切隨訪腫瘤復發、轉移十分重要。

[1]Falk S,Stutte HJ,Frizzera G.Littoral cell angioma.A novel splenic vascular lesion demonstrating histiocytic differentiation[J].Am J Surg Pathol,1991,15(11):1023-1033.

[2]Rosso R,Paulli U,et al.Littoral cell angiosarcona of the splwwn [J].Am J Surg Pathol,1995,19(10):1203-1208.

[3]Michal M,Slalova A,Fakan Fet F,et al.Littoral cell angiona of spleen:a case report with ultra struat ural and immunohistochemical observations[J].Zentralbl Pathol,1993,39(5):469-475.

[4]Arber DA,Strickler JG,Chen YY,et al,Splenic vascular tumour:A histologic,immunohenotypic and virologic study[J].Am J Surg Pathol,1997,21:827-835.

[5]Ben I zhak O,Bejar J,Ben Eliezer S,et al.Splenic littoral cell haemangioendothelioma:a new low grade vaniant of malignant littoral cell tumor[J].Histopathology,2001,39(5):469-475.

[6]Rosso R,Paulli M,Gianelli U,et al.Littoral cell angiosarcoma of the soleen,Case report with im munohistochemiacl and ultrastructural analysis[J].Am J Surg PATOL,1995,19(10):1230-1238.