益腎化瘀沖劑治療早期糖尿病腎病臨床觀察及對Hcy和NAG的影響

馬 燕，陳勁松，張柏林

（天津市第一醫院中醫科，天津 300232）

益腎化瘀沖劑治療早期糖尿病腎病臨床觀察及對Hcy和NAG的影響

馬 燕，陳勁松，張柏林

（天津市第一醫院中醫科，天津 300232）

[目的]觀察益腎化瘀沖劑治療早期糖尿病腎病的療效及對同型半胱氨酸（Hcy）和尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的影響。[方法]將64例早期糖尿病腎病（DN）患者分為治療組（32例）與對照組（32例），對照組予常規降糖、降壓治療，治療組在此基礎上加益腎化瘀沖劑，治療3個月，統計療效，并觀察甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG）及Hcy和NAG的變化。[結果]治療組有效率與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組UAER及Hcy、NAG治療后均下降，治療后與治療前差異有統計學意義（P<0.05），且治療組下降幅度優于對照組，治療后與治療前差異有統計學意義（P<0.05），且治療組下降幅度優于對照組（P<0.05）。兩組患者TG、TC、FBG治療后均下降，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。[結論]益腎化瘀沖劑治療早期DN有效，且可明顯降低Hcy和NAG水平，但對血糖、血脂作用不明顯，說明中藥防治糖尿病并發癥的作用機制可能是通過非降糖作用的抗炎及改善微循環途徑來實現。

早期糖尿病腎病；益腎化瘀沖劑；同型半胱氨酸；尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見嚴重微血管并發癥，糖尿病腎損害一旦發生就會逐漸進展至終末期腎衰（ESRD），因此，早期診斷和干預治療對延緩這一進程具有重要意義。同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應性微血管損傷的氨基酸[1]。尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）是較尿微量白蛋白更能反映DN的敏感指標，在DN的早期診斷中有重要的應用價值[2]。益腎化瘀沖劑是本院張柏林主任臨床診療早期糖尿病腎病的經驗方，用于臨床多年。現就2009年1月—2011年6月應用本方治療早期DN的臨床觀察及對血漿Hcy和尿NAG的影響總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察本院2009年1月—2011年6月入選64例DN患者。入選標準：糖尿病診斷參照《糖尿病臨床指南》[3]。入選均為2型糖尿病。DN診斷按國際公認的Mogensen診斷分期標準，早期DN即Mogensen分期Ⅲ期：3個月內尿檢查連續2次尿蛋白排泄率（UAER）20～200 μg/min（30～300mg/24h）。中醫辨證根據國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效判定標準》，符合中醫消渴病診斷標準。排除標準為合并尿路感染、慢性腎炎、發熱及糖尿病酮癥酸中毒等，其他因素導致的腎臟損害患者無嚴重的心肝功能不全并近期未服用維生素B12、B6及葉酸等藥物。根據隨機數字表法將糖尿病腎病患者隨機分為兩組：治療組32例，男20例，女12例，年齡40～73歲，平均53.8歲，病程3～10 a，平均7 a；對照組32例，男22例，女10例，年齡42～76歲，平均54.6歲，病程4～9 a，平均6.5 a。兩組在性別、年齡、病程、空腹血糖、血壓水平及尿微量白蛋白的排泄率等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者主要用重組人胰島素諾和靈30R早、中、晚餐前30min皮下注射，血糖控制欠佳者可配合口服糖適平或拜糖平等藥物。控制血壓主要采用鈣拮抗劑，血壓維持在125/75 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），所有患者均不采用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體阻斷劑（ARB）及他汀類調脂藥物治療。治療組在此基礎上用益腎化瘀沖劑，沖劑采用廣東一方藥廠提供顆粒制劑，組成：黃芪30g，女貞子20g，知母10g，黃柏10g，丹參30g，大黃8g，益母草30g，分2次服，4周為1個療程，全部治療療程為3個月。

1.3 觀察指標 分別觀察兩組治療前后的UAER、血漿Hcy、尿NAG，并常觀檢測空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）生化指標。

1.4 療效標準 參照國家中醫藥管理局頒布的《中醫

病證診斷療效判定標準》制定。顯效：UAER＜20μg/min，并較治療前下降≥50%。有效：UAER＜20μg/min，但較治療前下降＜50%；或UAER＞20μg/min，但較治療前下降≥50%。無效：UAER下降未達到上述標準或反見上升者。

1.5 統計學方法 采用SAS9.1軟件包進行分析，計量數據采用均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 經過3個月治療后，治療組有效率與對照組比較無統計學意義（P>0.05），結果見表1。

表1 兩組患者療效比較Tab.1 Comparison of the curative effect of two groups例

2.2 兩組治療前后UAER及Hcy、NAG比較 經過3個月治療后兩組患者UAER均降低，治療組治療后與本組治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），且與對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后Hcy、NAG均下降，兩組患者治療后與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），且治療組下降幅度優于對照組（P＜0.05）。結果見表2。

表2 兩組治療前后UAER及Hcy、NAG比較（±s）Tab.2 Comparison of UAER,Hcy and NAG of two groups（±s）

表2 兩組治療前后UAER及Hcy、NAG比較（±s）Tab.2 Comparison of UAER,Hcy and NAG of two groups（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

組別 Hcy（μmol/L） NAG（U/L）治療組 16.30±2.12 19.98±6.2212.10±3.11*#15.45±5.34*#對照組 16.70±3.70 20.26±6.1813.30±4.20* 16.82±5.69*時間治療前治療后治療前治療后例數32323232 UAER（μg/min）93.63±38.1577.57±29.29*#89.74±44.8064.32±22.89

2.3 兩組治療前后生化指標的比較 經過3個月的治療后，兩組患者TG、TC、FBG均降低，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

DN的研究是糖尿病研究領域的重點。目前醫學界對DN病因病機的研究仍在積極進行并不斷取得進展，近年來研究提示，與自由基活性增加、炎癥因素、微循環改變、腎血流動力學改變及導致腎氧化損傷等多種因素有關[4-6]。DN與同型半胱氨酸血癥的關系也受到極大關注。Hcy是一種反應性微血管損傷氨基酸，既是炎癥狀態的主要指標，也是心腦血管病的重要危險因子。其不但可以導致2型糖尿病病情進展，也是2型糖尿病并發癥的預測因子[7]。Hcy升高是糖尿病腎病的獨立危險因素，且Hcy水平與腎臟損害相平行[8]。

表3 兩組治療前后生化指標測定值比較（±s）Tab.3 Comparison of the biochemical indicator of two groups（±s）mmol/L

表3 兩組治療前后生化指標測定值比較（±s）Tab.3 Comparison of the biochemical indicator of two groups（±s）mmol/L

組別 TC FBG治療組 5.18±0.89 9.45±2.345.03±0.88 6.00±1.60對照組 5.17±0.78 10.01±2.595.12±0.91 6.11±1.87時間治療前治療后治療前治療后例數32323232 TG 2.18±0.121.92±0.702.17±0.832.04±0.88

現在觀點認為，DN除了存在腎小球病變之外，還存在普遍的腎小管改變，且腎小管的改變可能早于腎小球的改變。NAG是位于腎臟近曲小管溶酶體中一種高分子酶，腎小管受損時尿液中其含量增加，是較尿微量蛋白更能反應DN的敏感指標[2]。因此，檢測DN患者Hcy、NAG對于糖尿病腎病的發病機制研究、早期診斷及監測糖尿病腎病進展具有重要臨床意義。

糖尿病腎病屬中醫“尿濁”、“溺毒”、“消渴”等范疇，早期DN是在消渴氣陰兩虛基礎上發展而來，氣虛運血無力，陰虛血行艱澀，瘀阻腎絡，腎失開合，封藏失司，精微下注而出現尿蛋白等糖尿病腎病表現。本院張柏林教授治療本病經驗豐富[9]，益腎化瘀沖劑是張教授根據本病氣陰兩虛瘀血內結的病機特點而設，以補氣養陰益腎化瘀為治療原則，方中黃芪、女貞子補氣益腎養陰為君，黃柏、知母清熱堅陰為臣，丹參、益母草、大黃活血化瘀為佐使。現代藥理研究認為[10-12]，黃芪、女貞子具有提高機體免疫能力、減輕自由基損傷、降低血糖、清除蛋白尿的作用。丹參、益母草具有改善微循環、抑制凝血、促進纖溶、增加腎血流量減少蛋白尿的作用，且能清除自由基，促進體內病理過程逆轉，從而達到修復腎臟的目的。大黃能降低腎小球高濾過率，減少尿蛋白排泄，有抗凝、降脂、抗炎等作用，并能改善胰島素敏感性。

經過3個月治療發現，益腎化瘀沖劑可明顯降低UAER、Hcy、NAG水平，減輕DN的炎癥狀態，有助于延緩DN的進展，對早期DN患者腎臟有保護作用，但對血糖、血脂作用不明顯。說明中藥防治糖尿病慢性并發癥的作用機制可能是通過非降糖作用的抗炎及改善微循環途徑來實現。

[1]肖錦華，孫 鈞，王亞萍.2型糖尿病微血管病變患者血漿同型半胺酸檢測及臨床意義[J].檢驗醫學，2005，20（5）：421－423.

[2]劉 濤，田少江，沈建明.聯合尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶和血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].中國醫師進修雜志，2010，33（7）：22－24.

[3]錢菜立.糖尿病臨床指南[M].北京：北京醫科大學出版社，2000: 7-9.

[4]Temelkova-Kurkt schiev T,Henkel E,Koehler C,et al.Subclinical inflammation in newly detected TypeⅡ diabetes and impair-ed glucose tolerance[J].Diabetologia,2002,45(1):151.

[5]Festa A,D’Agostino RJr,Howardg,et al.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome:the Insulin Resistance At herosclerosis Study(IRAS)[J].Circulation,2000,102 (1):42-47.

[6]陳 健，張金枝，程龍獻.高同型半胺酸血癥：心腦血管疾病的獨立危險因子[J].心血管病學進展，2000，21（6）：585.

[7]丘余良，阮詩瑋，吳 競，等.益腎降濁沖劑對糖尿病腎病Ⅳ期患者炎癥相關因子的影響[J].光明中醫，2010,25（7）：1167-1169.

[8]李海新，張 卓.血清高同型半胺酸水平與糖尿病腎病的相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2009，30（1）：66.

[9]梁正宇，蘇文弟，閆 威，等.張柏林治療糖尿病腎病常用對藥介紹[J].天津中醫藥，2011，28（5）：361-363.

[10]牟 娜，張怡慶，倪兆慧，等.黃芪對高糖作用下腎間質成纖維細胞表達HCG的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2002,3（1）：9. [11]翁維良，房書亭.臨床中醫學[M].鄭州：河南科學技術出版社，1998：5－30．

[12]陰 健，郭力弓.中藥現代研究與臨床應用[M].北京：學苑出版社，1993：263－474．

Clinical observation of effect of Yishen Huayu granules on early diabetic nephropathy and its impact on Hcy and NAG

MA Yan,CHEN Jin-song,ZHANG Bai-lin
（The First Hospital of Tianjin,Tianjin 300232,China）

[Objective]To observe the therapeutic effect of Yishen Huayu granules in treating early diabetic nephropathy(DN)and its impact on Hcy and NAG levels in patients.[Methods]Sixty-four early DN patients were divided into treatment(32 cases)and control group(32 cases).The patients in the control group

conventional treatment for diabetes and hypertension while the patients in the treatment group received Yishen Huayu granules additionally.The therapeutic effect was assessed following 3 months treatment and the changes in TG,TC,FBG,Hcy and NAG levels were also determined.[Results]There was statistical significance(P<0.05)in effective rate between the two groups.Following 3 months treatment,the UAER,Hcy and NAG levels in patients of both groups decreased significantly (P<0.05).The reduction in UAER,Hcy and NAG levels in patients of the treatment group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The TG,TC and FBG levels in patients of both groups also decreased after treatment,however,there was no statistical significance between the two groups(P>0.05).[Conclusion]Yishen Huayu granule was effective for treatment of early DN with significant reduction in Hcy and NAG levels in patients.However,its effect on decreasing the blood glucose and lipid levels in patients is no significance,which suggests the mechanism of traditional Chinese medicine for prevention and treatment of complications of diabetes may involve anti-inflammatory along with microcirculation improvement without hypoglycemic effect.

early diabetic nephropathy;Yishen Huayu granules;Hcy;NAG

R587.2

A

1672-1519（2012）04-0335-03

2012-06-02）

馬 燕（1966-），女，副主任醫師，主要研究方向為中西醫結合治療糖尿病、腎病。