血清尿酸水平與急性腦卒中關系的研究

陳婉秋 楊文軍 王麗杰 石小晶 王帥 曹信杰 段宏軍 張春榮 李秀煒 李霜梅 蘇宏圖 于懷成

目前尿酸是心腦血管疾病研究中的熱點。但在具體的發病機制以及與其他腦血管發病危險因素的關系，是否影響預后等方面仍未達成統一的意見，甚至存在一些相反的結論，同時對尿酸與急性腦卒中關系的系統研究較少。本課題旨在探討尿酸與腦卒中的相關性，通過研究腦卒中患者急性期血清尿酸濃度及其與腦卒中危險因素的關系，從而揭示尿酸在腦卒中發病機制的作用，為腦卒中預防和治療開辟新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 嚴格按照病例組納入標準和排除標準取于2006年2月至2011年3月在我院住院治療的急性腦卒中患者183例(病例組)。嚴格按照對照組的納入標準和排除標準取于我院就診的健康體檢者73例(對照組)。病例組納入標準:(1)發病1周內入院患者;(2)符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦卒中診斷標準，且經頭顱CT或MRI掃描證實。排除標準:(1)既往有心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、血液疾病、腫瘤、痛風及腎病史者;(2)近期感染、發熱、妊娠患者及其他疾病患者。(3)排除蛛網膜下腔出血。對照組排除標準:排除既往有糖尿病、心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、血液疾病、腫瘤、痛風及腎病史者，排除近期感染、發熱、妊娠患者及其他疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 制定統一調查表:包括:患者一般情況、病史、體格檢查、實驗室檢查，對病史進行系統回顧并確定統一的研究方法。

1.2.2 由本院化驗室對入組病例的抽取血清進行化驗:病例組為入院第2天空腹抽血，對照組空腹抽血。化驗項目包括尿酸、血脂系列、同型半胱氨酸等。體重指數(BMI)=kg/m2。

1.3 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關分析用直線相關分析、多元逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清各項指標變化 病例組與對照組比較，腦卒中組BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖、收縮壓、舒張壓、血糖、血清尿酸濃度明顯高于對照組(P＜0.05);病例組高密度脂蛋白低于對照組(P ＜0.05)。見表1。

表1 一般臨床特征及尿酸水平比較±s

表1 一般臨床特征及尿酸水平比較±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 年齡(歲)BMI(kg/m2)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)病例組(n=183) 63±11 25±4* 1.8±0.3* 0.78±0.31* 3.43±0.35*對照組(n=73)62 ±10 24 ±4 1.5 ±0.4 1.01 ±0.29 3.01 ±0.29組別 總膽固醇(mmol/L)血糖(mmol/L)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)同型半胱氨酸(μmol/L)尿酸(μmol/L)病例組(n=183) 4.6±0.8 6.0±2.4* 143±23* 88±16* 18±7* 336±81*對照組(n=73) 4.4±0.7 5.6±1.8 131±16 76±13 12±7 304±79

2.2 尿酸水平與腦卒中危險因素的關系 尿酸與BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖呈顯著正相關(P＜0.05)，與性別呈負相關(P ＜0.05)。見表2。

2.3 尿酸影響因素的多元逐步回歸分析 以尿酸為應變量，其他指標為自變量進行多元逐步回歸分析顯示，尿酸與BMI、收縮壓、低密度脂蛋白、血糖呈正相關，與性別呈負相關，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

尿酸是人體嘌呤代謝的正常產物，生成增多或排泄減少均可使血尿酸濃度增高，從而造成高尿酸血癥，同時尿酸是人體主要的內源性水溶性抗氧化劑之一，可以保護人體免受自由基有害的影響。目前有研究表明，血尿酸水平與胰島素抵抗、腦血管病的發生率和病死率有關［1］。同時許多研究認為高尿酸血癥涉及一系列代謝異常，這些異常與腦血管病的發病機制密切相關。Weir等［2］研究發現高尿酸是卒中預后不良及卒中后腦血管事件發生的獨立預測因素之一。有研究認為尿酸可能通過下列機制對動脈粥樣硬化形成及發展起關鍵作用［3］:(1)尿酸是一種水溶性物質，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血癥時，尿酸結晶易析出，沉積于血管壁，直接損害血管內膜。(2)尿酸能促進血小板黏附、聚集，在血栓形成早期促進血小板血栓形成，同時尿酸鹽結晶可激活血小板，提示尿酸升高時有增加腦血管栓塞的可能。(3)尿酸伴隨氧自由基生成，尿酸鹽結晶可以誘發炎性反應，而炎性是動脈粥樣硬化的特征之一。(4)血尿酸升高可使血循環中的內皮素增高，誘發和加重腦血管病。本研究發現急性腦梗死患者尿酸水平明顯高于對照組，證實尿酸與急性腦梗死有關。

表2 血清尿酸與腦卒中患者危險因素的相關性分析

表3 尿酸影響因素的多元逐步回歸分析

缺血性腦卒中的主要危險因素有高血脂、高血糖、高血壓、吸煙等，出血性腦卒中的危險因素最常見的為高血壓合并細小動脈硬化，高血脂、高血糖影響動脈硬化過程。本文對血清尿酸水平與腦卒中危險因素的關系進行了單因素相關分析研究，結果顯示，尿酸與BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖呈顯著正相關(P ＜0.05)，與性別呈顯著負相關(P ＜0.05);以尿酸為應變量，其他指標為自變量進行多元逐步回歸分析顯示，尿酸與BMI、收縮壓、低密度脂蛋白、血糖呈正相關，與性別、呈負相關，差異有統計學意義(P＜0.05)。

總膽固醇和膽固醇酯是構成動脈粥樣斑塊的主要成分，低密度脂蛋白中富含膽固醇和膽固醇酯。三酰甘油中含極低密度脂蛋白，可進一步降解為低密度脂蛋白，當三酰甘油水平升高時，可使血清高密度脂蛋白水平下降、低密度脂蛋白水平升高，導致動脈硬化增強［4］。血尿酸通過促進LDL-C的氧化和脂質的過氧化，增加氧自由基生成，增加血小板聚集以及尿酸鹽結晶損傷動脈內膜等作用，影響動脈硬化的發生［5］。此外，糖尿病患者大多存在微血管病變，加重腎功能損害，影響尿酸排泄，血尿酸升高;同時高胰島素血癥促進腎臟重吸收，使尿酸排泄減少，血尿酸升高［6］。

綜上所述，尿酸有可能參與糖脂代謝過程以及動脈硬化形成過程，從而影響缺血性及出血性卒中的發生，控制尿酸水平對于減少動脈硬化的發生以及減少腦卒中發生具有積極意義。

1 陳清棠主編.臨床神經病學.第1版.北京:北京科學技術出版社，2000.198.

2 Weir CJ，Muir SW，Walters MR，et al.Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke.Stroke，2003，34:1951-1956.

3 程多智，康敏，毛達勇，等.血漿超敏C-反應蛋白和尿酸與冠心病的關系.河北醫藥，2011，32:1791-1792.

4 張明，霍海洋，李占全.甘油三脂/高密度脂蛋白膽固醇比值對冠心病的診斷價值的探討.中華心血管病雜志，2000，28:33-35.

5 Nieto FJ，Iribarren C，Gross MD，et al.Uric acid and serum antioxidant capacity:a reaction to a the roscle rosis.Atherosclerosis，2000，148:131-139.

6 李雪梅，成麗嵐，張東然，等.高尿酸血癥與代謝綜合征相關因素的分析.河北醫藥，2011，33:2820-2821.