肝素和硝酸甘油在重度子癇前期患者中的療效研究

朱惟馨

子癇前期是妊娠期嚴重的并發癥之一，該病處于我國孕產婦死因的第二位，嚴重威脅孕產婦及圍生兒的健康，部分患者在孕34周前發生重度子癇前期即早發型重度子癇前期，該型疾病具有發病早、程度嚴重等特點。目前，大量研究表明:早發型重度子癇前期孕婦期待治療可明顯改善圍生兒的預后［1－4］。而大量文獻報導了低分子肝素和硝酸甘油單獨運用治療早發型重度子癇前期的價值，但是，關于這兩種藥物治療早發型重度子癇前期孕婦的臨床療效的報導所見甚少［5－7］。為此，本研究選擇在我院產科住院治療的98例早發型重度子癇前期孕婦為研究對象，對照組給予低分子肝素治療，而觀察組給予硝酸甘油治療，比較2組孕婦并發癥及新生兒并發癥差異情況，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月至2011年12月在我院產科住院治療的98例符合高等院校統編教材《婦產科學》第7版中早發型重度子癇前期診斷標準的早發型重度子癇前期孕婦為研究對象，本研究患者符合以下情況:(1)本研究入選孕婦均為初產婦;(2)本研究患者均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除以下情況:(1)孕婦孕雙胞胎或者以上;(2)孕婦同時合并高血壓、慢性腎炎、妊娠期糖尿病及腎病綜合癥等其他內科疾病;(3)患者合并急性闌尾炎等外科疾病。年齡19～35歲，年齡平均(26±5)歲;孕周28～34周，平均(31.08 ±4.26)周。運用隨機數字表法將入選患者分為對照組和觀察組，每49例。對照組年齡19～34歲，年齡平均(26±4)歲;孕周28～34周，平均(31±4)周;觀察組年齡19～35歲，平均年齡(26±5)歲;孕周28～34周，平均(31±4)周。2組年齡及孕周方面差異無統計學意義(P ＜0.05)。

1.2 方法 孕婦入院后完善相關檢查，臥床休息，地西泮鎮靜，5 g溶于5%葡萄糖注射液100 m l中靜脈滴注解痙，口服硝本地平緩釋片或者厄貝沙坦等控制早發型重度子癇前期，孕婦血壓維持在150～160/90～100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，同時，肌內注射地塞米松磷酸鈉10 mg，1次/d，連用3 d，促進胎兒肺成熟。在孕婦無肺水腫及心腎功能不全的情況下，如果患者血常規示紅細胞比容 ＞0.35，同時尿常規示尿比重 ＞1.020時，即給患者予擴容治療。如果孕婦并發心力衰竭，則在對其進行解痙及降壓治療的同時給予呋塞米20 mg靜脈注射，必要時每4～6小時重復1次，同時，西地蘭0.4mg加葡萄糖液20 ml稀釋后緩慢靜脈注射控制心功能衰竭。如果孕婦合并貧血則輸入濃縮紅細胞，而孕婦合并低蛋白血癥者則應用白蛋白。對照組孕婦在上述常規治療的基礎上低分子肝素鈉4 000 U音皮下注射，1次/d，7 d為1個療程，停藥5 d之后，再進行下1療程，一直到分娩前2 h停藥。而觀察組孕婦則在上述常規治療的基礎上加用硝酸甘油進行治療，硝酸甘油的劑量根據孕婦的心率、血壓和其他血流動力學參數來調節，一般以10μg/min(1.5 ml/h)速度開始輸注，根據孕婦血壓的變化速度調整，每10～15分鐘增加5～10μg，硝酸甘油最高用量不超過120μg/min。待孕婦血壓降至140～150/90～100 mm Hg時，可酌情考慮減量。1次/d，7 d為1個療程，間隔3 d之后可再次使用。

1.3 觀察指標 在對孕婦進行期待治療期間定期復查孕婦血常規、尿常規、電解質、心肝腎功能、凝血功能、24 h尿蛋白、心電圖及眼底等。同時，每日進行胎動及胎心率監測，每日行無負荷試驗(NST)，每周1次超聲檢查監測胎兒雙頂徑、股骨長度、胎兒成熟度、羊水量及孕婦有無腹腔積液，同時，經動態超聲檢查顯示生長停滯、羊水過少等娠。

1.4 統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組新生兒并發癥發生情況比較 2組新生兒在胎兒窘迫、窒息及死亡方面差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組新生兒并發癥比較 n=49，例(%)

2.2 2組孕婦并發癥比較 2組孕婦在蛋白尿、心力衰竭、胎盤早剝、視網膜病變及HELLP綜合征發生率上差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組孕婦并發癥發生情況比較 n=49，例(%)

3 討論

重度子癇前期是妊娠期孕婦特有的并發癥之一，是導致孕產婦及圍生兒死亡的重要原因之一。而早發型重度子癇前期是指孕婦發病在34孕周前的重度子癇前期，該病發病早、程度嚴重且病情變化快，其發生與病理性高凝和全身小動脈痙攣有關。目前，關于該病的臨床處理措施尚未形成統一的規范。而大量文獻報道了低分子肝素和硝酸甘油在早發型重度子癇前期孕婦中應用效果，但是，關于這兩種藥物治療早發型重度子癇前期孕婦的臨床療效的報道所見甚少［8－10］。因此，本研究選擇具有抗凝作用的低分子肝素鈉和具有松弛平滑肌的作用的硝酸甘油分別對2009年12月至2011年12月在我院產科住院治療的98例早發型重度子癇前期孕婦進行治療，比較對照組和觀察組孕婦并發癥及新生兒并發癥差異情況，結果發現:對照組49例孕婦中，出現胎兒窘迫7例(14.29%)，出現窒息8例(16.33%)，死亡5 例(10.20%)，而觀察組49 例孕婦中，出現胎兒窘迫1例(2.04%)，出現窒息1例(2.04%)，無死亡病例，對照組和觀察組新生兒在胎兒窘迫、窒息及死亡方面差異有統計學意義(P＜0.05)，究其原因可能與硝酸甘油在早發型重度子癇前期孕婦體內反應產生的NO有關。有研究表明，早發型重度子癇前期孕婦體內NO含量與胎兒體質量及胎盤重量呈正相關，即NO與宮內胎兒胎盤的發育息息相關，影響妊娠期孕婦胎兒的生長和發育［6］。同時，硝酸甘油還可降低早發型重度子癇前期孕婦血管對血管緊張素的敏感性，減弱ET和TXA2的作用使得妊娠期孕婦舒張血管的物質占明顯優勢確保胎盤有充足血流量，最終胎兒得到充足的營養及氧的供應而達到降低新生兒的并發癥的目的。

本研究還發現:對照組孕婦在蛋白尿、心力衰竭、胎盤早剝、視網膜病變及HELLP綜合征發生率上明顯高于觀察組(P＜0.05)。這可能硝酸甘油不僅能使早發型重度子癇前期孕婦回心血量降低，減輕心臟負荷，減少心肌耗氧量，血壓下降，還可反射性的使早發型重度子癇前期孕婦心率加快，保證了腎臟的有效血容量，從而使蛋白尿、心力衰竭、胎盤早剝、視網膜病變及HELLP綜合征發生率降低。

綜上所述，硝酸甘油治療早發型重度子癇前期孕婦能明顯降低孕產婦及新生兒的并發癥，改善孕產婦及新生兒的預后，值得推廣。

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