巴曲酶聯合前列地爾治療青年急性缺血性卒中療效觀察

靳瑋 王賀波 張和振 董艷紅 郭宗成 呂佩源

腦卒中為臨床常見病和多發病，近年來發病率有逐年增高和年輕化的趨勢。青年缺血性卒中一般指18～45歲人群發生的缺血性腦血管病事件。北京神經病學學術沙龍收集國內36家醫院64 558例住院卒中患者，其中青年腦卒中患者占全部腦卒中病例的9.77%，且其中缺血性腦卒中占63.6%［1］，提示缺血性腦卒中仍占據青年卒中的主體地位。選擇有效的藥物治療方案，減少后遺癥的發生是青年缺血性卒中治療的重點。臨床對于前列地爾聯合巴曲酶治療青年急性缺血性卒中的報道甚少。我科采用前列地爾聯合巴曲酶治療青年急性缺血性卒中30例，取得較滿意效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2012年3月于我科就診的青年初發急性缺血性卒中患者60例，符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準［2］。患者具有明確的腦局灶神經功能受損的癥狀及體征，且持續24 h以上無緩解;年齡范圍18～45歲;頭CT或MRI檢查證實存在責任梗死病灶。排除:(1)顱內靜脈系統血栓、短暫性腦缺血發作(TIA)、眩暈;(2)存在嚴重心臟、肝臟、腎臟、肺部病變;(3)血小板＜100×109/L;APTT、PT、TT時間大于正常，INR ＞1.5以及血纖維蛋白原含量＜1.7 g/L患者除外;(4)有出血傾向患者。入選患者發病時間6～72 h，隨機分為聯合組和對照組，每組30例。聯合組男21例，女9例;年齡21～45歲，平均年齡(36.5±4.9)歲;平均發病時間(40.4±2.6)h;對照組男22例，女8例;年齡23～45 歲，平均年齡(37.9 ±4.1)歲，平均發病時間(42.1 ±3.1)h。2組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有均衡性。

1.2 方法 2組均給予口服阿司匹林腸溶片，靜脈點滴丹參制劑等基礎治療。對照組給予0.9%氯化鈉溶液20 ml+前列地爾注射液(商品名:凱時，北京泰德制藥有限公司生產)10μg，靜脈滴注，1次/d，連續靜脈滴注7 d;聯合組在應用前列地爾的基礎上給予250 ml 0.9%氯化鈉溶液+巴曲酶(北京托畢西藥業有限公司)，首日劑量10 BU，之后連續4 d 5 BU/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能評分:治療后7 d，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對患者治療前后進行評分。

1.3.2 血清C-反應蛋白(CRP)測定:所有患者于治療前后均空腹抽血檢測血清CRP水平，正常值:0～10 mg/L。

1.4 統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能評分(NIHSS評分)比較 治療后2組NIHSS評分有明顯改善(P＜0.05);治療后聯合組較對照組NIHSS評分改善更為顯著(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS評分比較n=30，±s

表1 治療前后2組NIHSS評分比較n=30，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 8.8 ±2.2 5.0 ±1.9*聯合組 9.3 ±2.4 3.2 ±1.4*#

2.2 血清CRP水平比較 治療后2組血清CRP水平明顯下降(P＜0.05);治療后聯合組 CRP水平低于對照組(P＜0.05)。見表 2。

表2 治療前后2組血清CRP水平比較n=30，mg/L，±s

表2 治療前后2組血清CRP水平比較n=30，mg/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 15.2 ±3.2 9.8 ±2.7*聯合組 16.4 ±2.9 6.4 ±2.1*#

3 討論

缺血性腦卒中由于具有較高的死亡率和致殘率，嚴重影響患者日后工作和生活質量，因此在青年缺血性卒中急性期選擇積極有效的治療方案，挽救腦組織缺血半暗帶，盡早改善腦缺血區的血液循環，減少再灌注損傷及其帶來的“瀑布”式損傷效應的發生，減少后遺癥的發生，尤為重要［3］。目前臨床用于治療急性缺血性卒中的藥物種類繁多，療效不盡相同，但關于前列地爾聯合、巴曲酶治療急性缺血性卒中的報道還很少見。

前列地爾是以脂微球為載體的前列腺素E1(PGE1)靜脈注射制劑，具有特殊的“靶向”作用，能選擇性擴張缺血區腦動脈，抑制血小板聚集和活化，減少自由基生成等作用［4，5］。巴曲酶是一種從響尾蛇科腹蛇的毒液中提取的一種高純度類凝血酶樣物質，是一種新型強力、單一成份降纖藥物，能增加纖溶酶原激活劑的釋放，有效降低血中纖維蛋白原濃度，抑制紅細胞聚集，通過多方面的機制抑制血栓形成，同時降低血管阻力，降低精氨酸加壓素含量，改善腦缺血半暗帶區微循環［6］。

CRP是由活化巨噬細胞分泌的細胞因子誘導肝細胞產生的急性炎性反應蛋白，近年來有研究發現CRP可通過誘導單核細胞合成組織因子和炎性細胞因子、釋放氧自由基等途徑，對腦動脈粥樣硬化斑塊的發生、進展起著重要作用［7－9］。

流行病學調查顯示，急性腦卒中患者血清CRP水平升高者發生的幾率是正常健康人的2倍［10］。有文獻報道血清CRP水平與急性腦梗死患者的病情嚴重程度呈正相關［11］，而且CRP還是造成缺血性卒中患者急性期的死亡率上升的一個獨立危險因素［12］。

本研究結果顯示，前列地爾聯合應用巴曲酶治療青年急性缺血性卒中臨床效果明顯優于單獨應用前列地爾患者，顯著改善了患者的神經功能評分，明顯降低了血清CRP水平，說明聯合應用前列地爾和巴曲酶可以提高青年急性缺血性卒中的治療效果，改善預后，值得臨床推廣應用。

1 北京流行病學學術沙龍.2359例青年腦卒中患者危險因素研究.中華流行病學雜志，2003，24:106-108.

2 中華醫學會.各類腦血管病的診斷要點.中華神經科雜志，1996，29:379-380.

3 KunstMM，Schaefer PW.Ischemic stroke.Radiol Clin North Am，2011，49:1-25.

4 竇志興.前列地爾治療急性腦梗死臨床分析.中國實用神經疾病雜志，2010，13:60-62.

5 李國毅，臧召霞，徐琳，等.聯合應用氯吡格雷與前列地爾治療急性腦梗死的臨床研究.中風與神經疾病雜志，2011，28:351-352.

6 Xu G，Liu X，Zhu W，et al.Feasibility of treating hyperfibrinogenemia with intermittently administered batroxobinin patients with ischemic stroke/transient ischemic attack for secondary prevention.Blood Coagul Fibrinolysis，2007，18:193-197.

7 Rizzo M，Corrado E，Coppola G，et al.prediction of cerebrovascular and cardio-vascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis the role of C-reactive protein.J Investing Med，2008，56:32-40.

8 謝旭芳，王衛真，賴全圖，等.同型半胱氨酸和C反應蛋白與青年腦梗死動脈粥樣硬化的關系.中國現代醫學雜志，2011，21:4004-4007.

9 王相斌，宋福聰，郭鵬，等.卒中后認知功能障礙與高敏C-反應蛋白的相關性研究.河北醫藥，2010，32:1095-1096.

10 Kasap C，Thomp PD.The effects of physical activity on serum C reactive protein and inflammactorymarkers.JAm Coll Cardiol，2005，45:1563-1569.

11 田英，張梅，劉翠萍，等.缺血性腦卒中患者CRP變化和臨床意義研究.河北醫藥，2012，34:337-338.

12 Terruzzi A，Valente L，Mariani R，et al.C-reactive protein and aetiological subtypes of cerebral infarction.Am J Hum Genet，2008，29:245-249.