吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌臨床研究

胡正操 李永杰 陳素梅 曾憲亮

鼻咽癌治療后失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，對(duì)于鼻咽癌患者在化療后再次復(fù)發(fā)甚至進(jìn)展者，如何選擇下一步的化療方案是廣大腫瘤科醫(yī)師及學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)問題之一。本研究選擇我院腫瘤科住院治療的66例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌為研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分組，分別采用吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP方案)和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(PF方案)治療，4個(gè)周期后評(píng)價(jià)化療結(jié)果及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月在我院腫瘤科住院治療的66例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌為研究對(duì)象，參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國(guó)常見腫瘤診治規(guī)范》診斷鼻咽癌，分期標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997 UICC TNM分期。所有患者，均存在不同程度頸部淋巴結(jié)腫大。所有患者符合以下條件:(1)經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為鼻咽低分化鱗狀細(xì)胞癌;(2)無(wú)嚴(yán)重的心肝腎等重要臟器功能障礙;(3)均為經(jīng)鼻咽放射治療后出現(xiàn)鼻咽及頸部以外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，至少有1個(gè)可測(cè)量病灶，Karnofsky評(píng)分≥60分;(4)預(yù)計(jì)患者生存時(shí)間＞3個(gè)月;(5)以往接受過含鉑或者其他方案化療，但未用過吉西他濱;(6)均耐受至少4個(gè)周期的化療;(7)患者自愿參與本研究，并簽署書面同意書。其中，男47 例，占71.21%;女19 例，占28.79%;年齡28 ～65歲，中位年齡40.58歲;單臟器轉(zhuǎn)移30例(以肝、肺、骨轉(zhuǎn)移多見)，占45.45%;多臟器轉(zhuǎn)移36例，占 54.55%;肺轉(zhuǎn)移 38例，占57.58%;骨轉(zhuǎn)移 34例，占 51.52%;肝轉(zhuǎn)移 28例，占42.42%。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組33例。2組年齡及性別比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予 PF方案，其中，順鉑25 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中分別于第1天至第4天靜脈點(diǎn)滴，5-氟尿嘧啶0.75/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中分別于第1天至第5天靜脈點(diǎn)滴，觀察組給予GP方案，國(guó)產(chǎn)吉西他濱(商品名:澤菲)1 000 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中分別于第1天和第8天靜脈點(diǎn)滴，順鉑30 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中分別于第1天至第3天靜脈點(diǎn)滴，21 d為1個(gè)周期，均接受至少4個(gè)周期的化療，化療期間常規(guī)給予止吐、護(hù)肝治療，化療后如果患者白細(xì)胞低于2.0×109/L，則應(yīng)用G-CSF或GM-CSF治療。

1.3 觀察指標(biāo) 患者每2周期進(jìn)行全面體格檢查、影像學(xué)復(fù)查及腫瘤病灶測(cè)量，對(duì)于已取得完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)的患者在4周后再做臨床及影像學(xué)檢查，測(cè)量腫瘤病灶，如果仍然達(dá)到CR或者PR，則該CR或者PR被確認(rèn)。緩解期為從緩解日至腫瘤出現(xiàn)新病灶或者病情進(jìn)展的時(shí)間。生存期為從化療開始至死亡或者末次隨診時(shí)間。患者于每周期化療前后查血常規(guī)，肝、腎功能及心電圖，在患者進(jìn)行化療期間每3～5天復(fù)查血常規(guī)1次，并詳細(xì)記錄患者化療的各種不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 患者化療療效按照WHO實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(2000年)分為 CR、PR、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，療效需維持4周以上，以CR率+PR率為有效率(RR);毒副反應(yīng)按照WHO(1998年)抗癌藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)及c2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組生存時(shí)間分布比較 觀察組中位生存期8.79個(gè)月，生存時(shí)間范圍3～15個(gè)月。對(duì)照組中位生存期5.98個(gè)月，生存時(shí)間范圍3～15個(gè)月。見表1。

2.2 2組有效率比較 對(duì)照組有效21例，有效率63.64%;觀察組有效13例，有效率39.39%，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(c2=3.882，P ＜0.05)。

表1 2組生存時(shí)間統(tǒng)計(jì)分布 n=33，例(%)

2.3 2組毒副反應(yīng)比較 2組毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性，以白細(xì)胞和血小板減少為主，均為可逆性。對(duì)照組出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞12例(36.4%)，出現(xiàn)血小板減少8例(24.2%)，觀察組出現(xiàn)Ⅲ度以上白細(xì)胞11例(33.3%)，血小板減少9例(27.3%)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。2組出現(xiàn)肝、腎功能損害及胃腸道反應(yīng)輕微，無(wú)治療相關(guān)性死亡。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)工業(yè)的快速發(fā)展，環(huán)境污染日益加劇，再加上人們的生活方式發(fā)生改變，我國(guó)疾病譜發(fā)生變化，惡性腫瘤呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，鼻咽癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［1，2］。鼻咽癌是我國(guó)南部地區(qū)常見的惡性腫瘤之一。在鼻咽癌的早期首選放射治療［3，4］。而已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌患者則給予姑息性化療，其一線首選方案為PF方案［5，6］。隨著發(fā)病人數(shù)的明顯上升，引起了廣大專家和學(xué)者的重視，臨床上的治療方法也有所突破。本研究選擇66例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌為研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，并于化療4個(gè)周期后評(píng)價(jià)化療結(jié)果及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn):給予GP方案觀察組中位生存期為8.79個(gè)月，生存時(shí)間范圍3～15個(gè)月，給予PF方案對(duì)照組中位生存期為5.98個(gè)月，生存時(shí)間范圍3～15個(gè)月;觀察組有效率(63.64%)明顯高于對(duì)照組的(39.39%)，2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=3.882，P＜0.05);2組患者毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性，以白細(xì)胞和血小板減少為主，均為可逆性，且肝、腎功能損害及胃腸道反應(yīng)輕微，無(wú)治療相關(guān)性死亡。這與以往研究結(jié)果［7，8］一致。這提示吉西他濱聯(lián)合順鉑是治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者安全有效的一種化療方案，具有有效率高，不良反應(yīng)輕微且可逆等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

1 何愛軍.新輔助化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究.河北醫(yī)藥，2011，33:2115-2116.

2 賀宇彤，許朝陽(yáng)，田國(guó)，等.河北省居民惡性腫瘤死亡情況及疾病負(fù)擔(dān).中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2011，28:380-383.

3 何思敏，黎靜.轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療研究進(jìn)展.中國(guó)腫瘤，2011，20:756-759.

4 鄭日葵.鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放射治療臨床應(yīng)用分析.中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17:935-936.

5 馬駿.鼻咽癌治療的研究進(jìn)展.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2010，31:179-185.

6 孫健達(dá)，李德銳.鼻咽癌的治療進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16:3255-3259.7 馮俊嶺.吉西他濱和順鉑聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5:143-144.

8 何櫻，熊海林，孫愛華，等.吉西他濱單藥治療32例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志，2011，18:622-623.