急性冠脈綜合征患者B型鈉尿肽、超敏C-反應蛋白聯合檢測的臨床應用價值

楊艷 都偉 王云英 張曉蕾

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是臨床上心臟疾病中最常見的急危重癥。它的病理生理基礎是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，易損斑塊破裂出血，導致病變冠脈完全性或不完全性閉塞，即冠狀動脈急性缺血引起的一組臨床綜合征，是心臟病患者的主要死因。所以ACS患者在早期診斷及預后判斷方面就顯得尤為重要。目前，愈來愈多的研究結果均能證實B型鈉尿肽(BNP)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)在ACS的診斷、鑒別診斷、療效評估、危險預測以及預后判斷方面均有重要價值［1］。但二者的聯合檢測在ACS方面的應用還很少報道。本文旨在探討聯合檢測BNP、hs-CRP對ACS早期診斷及預后判斷所提供的重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2011年6月就診于我院心內科的ACS組90例，均符合ACS診斷標準，其中男68例，女22例;急性ST抬高型心肌梗死(STEMI)組35例，急性非ST抬高型心肌梗死(USTEMI)組17例，不穩定型心絞痛(UAP)組38例。穩定型心絞痛(SAP)組25例，其中男15例，女10例。健康體檢組20例，其中男10例，女10例，其生化指標均正常。排除標準:急性心腦血管事件、惡性腫瘤、外周血管病、陳舊心肌梗死、既往嚴重心功能不全的患者。5組年齡、性別比、高血壓、糖尿病、高脂血癥及吸煙史，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 5組臨床資料特征統計表 例(%)

1.2 血液測定及心臟彩色超聲心動圖的檢查方法 將選取的所有心衰及正常健康者的空腹靜脈血用真空試管采集約4 m l，采用由美國博適生產的Triage分析檢測儀由我院心內科實驗室來檢測外周血BNP濃度，具體方法是將靜脈血大約1 m l加入到抗凝試管中搖勻，再取出約250μl抗凝血加入到配套試劑盒中，15 min內報告結果。Hs-CRP由我院生化實驗室的全自動生化分析儀來檢測。我院物檢科采用荷蘭生產的IURRS5-1型多普勒彩色超聲心動儀來測定左心室舒張末內徑(LVDd)、左室射血分數(LVEF)，探頭頻率3.5 MHz，并由專人固定檢查，所有數據均連續測量3個心動周期，取平均值。

1.3 統計學分析應用SPSS12.0統計軟件，計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，變量間相關性采用線性相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 5組血BNP、hs-CRP水平與超聲心動圖檢測結果分析STEMI組、USTEMI組和 UAP組血 BNP、hs-CRP水平和 LVDd均明顯高于SAP組和健康體檢組，LVEF均明顯低于SAP組和健康體檢組 (P ＜0.05);STEMI組與 USTEMI組血 BNP、hs-CRP水平和LVDd高于UAP組，LVEF均明顯低于UAP組(P＜0.05);UAP組血BNP、hs-CRP水平和LVDd高于健康體檢組及SAP組，LVEF均明顯低于健康體檢組和 SAP組(P＜0.01);STEMI組血BNP、hs-CRP水平和LVDd明顯高于 USTEMI組，LVEF均明顯低于 USTEMI組(P ＜0.05);SAP組血BNP、hs-CRP水平和LVDd高于健康體檢組，LVEF均明顯低于健康體檢組(P ＜0.05)。見表2。

表2 5組血漿BNP、hs-CRP水平和超聲心動圖的測定結果比較±s

表2 5組血漿BNP、hs-CRP水平和超聲心動圖的測定結果比較±s

注:與健康體檢組比較，*P ＜0.05;與SAP組比較，#P ＜0.01;與 UAP組比較，△P ＜0.05;與USTEMI組比較，☆P ＜0.05

組別 BNP(pg/L) hs-CRP(mg/L) LVDd(mm) LVEF(%)STEMI組(n=35) 629.41 ±114.59＊☆58.98 ±17.40＊△☆64.12±11.58＊△☆ 38.32 ±5.16＊△☆USTEMI組(n=17) 327.25 ±108.62＊△ 40.61 ±9.02＊△ 55.79 ±10.01＊△ 40.23 ±6.51＊△UAP 組(n=38) 82.19 ±31.47*# 9.95 ±3.19*# 43.23 ±7.61*# 50.73 ±5.19*#SAP 組(n=25) 26.16 ±7.4* 5.01 ±1.72* 38.77 ±6.62* 55.97 ±6.20*健康體檢組(n=20)17.05 ±4.08 2.78 ±1.20 33.80 ±6.13 60.23 ±5.03

2.2 BNP、hs-CRP 及 LVDd、LVEF 的相關性分析 BNP、hs-CRP水平與 LVDd呈正相關(r=0.401，P ＜0.01)，與 LVEF呈負相關關系(r= －0.507，P ＜0.01)。BNP與 hs-CRP水平呈正相關(r=0.457，P ＜0.01)。

3 討論

ACS是不穩定斑塊在冠狀動脈粥樣硬化基礎上破裂繼發血栓形成而導致病變血管的急性完全或不完全阻塞，冠脈血流中斷引起心肌缺血綜合征［2］。現有研究表明，斑塊易損性的發生、發展與炎癥免疫反應關系密切。Hs-CRP是非特異性的炎癥標志物，它是較敏感的反映組織急性感染、炎癥或損傷的一種急性時相反應蛋白，慢性炎癥在冠狀動脈粥樣硬化發生、發展過程中起重要作用。國外研究發現，冠狀動脈粥樣硬化斑塊中泡沫細胞可檢測出大量的CRP沉積［3］。聯合檢測BNP及hs-CRP可以更好地反映ACS的嚴重程度。

BNP是一種神經內分泌激素，當冠心病患者心肌局部缺血、缺氧、心肌受損致收縮力減弱，室壁順應性降低，室壁張力和壓力負荷增大，使得相應的心室肌細胞合成和釋放BNP隨之增多。據研究發現，心肌缺血也同樣能夠刺激BNP釋放［4］，因此本研究中，ACS患者中的BNP水平明顯高于SAP組患者和健康體檢者。而AMI時不但有心肌缺血存在，由于心肌壞死引起心室功能障礙和心室重構，室壁張力進一步受到了影響，因而AMI患者BNP高于UAP患者。

高敏的CRP是一種非特異性急性時相反應蛋白，作為機體非特異炎性反應的指標在臨床上已應用廣泛，組織損傷程度越重，其升高程度越高。在冠心病患者病變血管血栓的形成和栓塞的形成進展中炎癥因子起著舉足輕重的作用，hs-CRP水平升高提示血液中存在著炎性反應。當心肌細胞缺血缺氧損傷時，血中hs-CRP水平迅速升高，并直接參與炎癥和動脈粥樣硬化等病理過程。Hs-CRP的應用已從感染性疾病的診斷逐漸拓展到心血管疾病的危險因素的檢測和預測等方面，目前多項研究發現hsCRP在心血管疾病中具有診斷及預測價值［5］。是心血管系統疾病強有力的預測因子和危險因子之一。本研究結果表明，STEMI組、USTEMI組患者hsCRP水平明顯高于UAP組，STEMI組、USTEMI組和UAP組明顯高于SAP組;STEMI組與USTEMI組血清hsCRP水平高于UAP組，證明了hsCRP與冠心病的發生發展緊密關聯［6］。

ACS患者高病死率和缺血事件再發生均可以使BNP及hs-CRP水平升高，但是這兩種生化標記物分別具有評價心肌缺血程度及預測的不同病理生理學機制，即BNP是左心室負荷過重的標記物［7］，能夠作為預測ACS患者發生病死及心力衰竭等心血管事件較強的獨立的預測因子。而hs-CRP是心肌炎癥標記物［8］，與冠狀動脈斑塊破裂繼發血栓形成有關，能預測包括無明顯心肌壞死患者發生AMI、UAP等心臟缺血事件的風險。總之，聯合檢測BNP及hs-CRP可更科學的評價病情，并有效地篩選預后不良的高危患者，對早期診斷和預后判斷有重要臨床意義。

1 張克己，羅助榮.腦鈉肽在急性冠脈綜合征臨床應用中的價值.心血管病學進展，2010，31:254-257.

2 趙元明.冠心病患者血清超敏C反應蛋白變化及其臨床意義.國際檢驗醫學雜志，2006，27:683-685.

3 Torzewski J，TorzewskiM，Bowyer DE，etal.C-reactive protein frequently colocalsizeswith the terminal complement complex in theintima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioseler Thromb Vase Biol，1998，18:1386-1392.

4 Talwar S，Squire IB，Downie PF，et al.Plasma N terminal probrain natriuretic peptide and cardiotrophinl are raised in unstable angina.Heart，2000，84:421.

5 Eren E，YilmazN，Pence S，etal.Diagnostic value of C-reactive protein in patients with angiographically documented coronary heart disease.Acta Medica(HradecKralove)，2002，45:155-160.

6 Malali E，Basar I，Emekli Alturfan E，et al.Levels of C-reactive protein and protein C in periodont it is patients with and without cardiovascular disease.Pathophysiol Haemost Thromb，2010，37:49-54.

7 Levin ER，Gardner DG.Samson WK.Natriuretic peptide.N Engl JMed，1998，339:321-328.

8 Lindstedt KA，Leskinen MJ，PetriT.Proteolysisof the pericellularmatrix:a novel element determining cell.Arterioseler Thromb Vasc Biol，2004，24:1350-1358.