甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察

張金紅 鄧紅玲

近年來，我國糖尿病患者有逐年增加的趨勢，2010年發布的最新流行病學調查結果顯示，我國糖尿病患病率已經達到9.7%，通過此數據推算，中國目前有9 240萬成年人患有糖尿病，并且有1.482億成年人正處于糖尿病前期［1］。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是胰島素分泌缺陷和(或)作用障礙導致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，可導致多種組織，特別是眼、腎臟、神經、心血管的損傷、功能缺陷和衰竭［2］。近年來我科室采用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療糖尿病，在有效控制血糖的同時，降低了低血糖發生率，減少了胰島素每天用量，取得較滿意的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2010年12月入住我科確診的2型糖尿病患者80例，均根據符合1999年WHO的糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病診斷標準［3］，隨機分為對照組和治療組，對照組38例，男21例，女17例;平均年齡(56±8)歲;病程(11±6)年;采用預混胰島素治療(諾和靈30R)。治療組42例，男23例，女19例;平均年齡(56±9)歲;病程(11±6)年;采用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療。2組性別比、年齡、病程、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和體重指數(BMI)等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均采用飲食控制、糖尿病健康教育以及其他輔助治療，并且停用以往使用的降糖藥。對照組于早餐、晚餐前30 min皮下注射預混胰島素(諾和靈30R，諾和諾得公司)，起始劑量為6 U/d;治療組糖尿病患者每天三餐時嚼服阿卡波糖(德國拜耳公司)50～100 mg，晚上9∶30～10∶00皮下注射甘精胰島素(賽諾菲-安萬特公司)，起始劑量為8 U/d。胰島素每1～2天調整1次，2～4 U/次，至空腹血糖控制在6～7 mmol/L;阿卡波糖于進餐時嚼服，從50 mg開始應用，根據餐后血糖監測結果調整阿卡波糖劑量，每次增加25～50 mg，使餐后2 h血糖控制在7～10 mmol/L。

1.3 觀察指標 治療過程中觀察對照組和治療組糖尿病患者治療后的 FBG、2 hBG、HbA1c、BMI、血糖達標時間、胰島素每天用量、低血糖事件發生率。

1.4 診療標準 參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》。有效：治療后癥狀明顯改善，FBG＜8.3 mmol/L，2 hBG ＜10.0 mmol/L或 FBG、2 hBG 值較治療前下降20%以上，HbA1c值較治療前下降10%以上。無效：治療后癥狀無明顯改善，血糖、尿糖下降未達上述標準者。FBG＜4.0 mmol/L、餐后隨機血糖＜4.5 mmol/L或有明顯低血糖癥狀的定義為低血糖。

1.5 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2表示，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 T2DM患者治療前后 FBG、2 hBG、HbA1c、BMI各項觀察指標變化情況 2組FBG、2 hBG、HbA1c均較治療前顯著下降(P＜0.05)，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后各項觀察指標變化情況±s

表1 2組治療前后各項觀察指標變化情況±s

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

2組別 FBG(mmol/L)2 hBG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m)治療前 治療后對照組(n=38) 9.9±2.1 6.6±1.8* 11.2±2.1 8.4±2.2* 9.2±1.5 6.8±1.3*治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后25.4±1.6 25.3±1.5治療組(n=42) 9.7±2.0 5.9±1.6*# 10.9±2.6 8.6±1.8*# 8.9±1.4 6.1±1.5*# 26.1±1.7 25.9±1.5#

2.2 2組血糖達標時間、胰島素每天用量、低血糖發生率比較 2組血糖達標時間比較，差異無統計學意義(P＞0.05);2組患者胰島素每天用量和低血糖發生率比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組血糖達標時間、胰島素每天用量、血糖發生率比較

3 討論

T2DM是一種慢性疾病，其病理基礎是糖代謝紊亂以及脂代謝紊亂，這些紊亂可引起心腦血管病，而心腦血管病又是T2DM的主要死因。胰島素抵抗和胰島素分泌減少或者無分泌在糖尿病病程中存在，在體內生理方面的改變就是胰島素抵抗和高胰島素血癥。預混胰島素(諾和靈30R)中含有中效胰島素(NPH)，NPH是混懸液，注射前需充分混勻，否則會造成很大的個體差異，引起1 d中血糖波動很大。諾和靈30R有明顯的藥效高峰，很容易出現餐前以及夜間低血糖［4］。本研究表明，低血糖發生率對照組明顯高于治療組(P＜0.05)。甘精胰島素是利用基因重組技術生產的一種長效人胰島素類似物，能夠模擬人體基礎胰島素分泌［5］。其在酸性環境下為澄清溶液，注射前無需混勻，注射皮下后在機體的中性環境下形成微顆粒，并緩慢由六聚體分解為二聚體、單聚體吸收，產生維持24 h的平穩、無峰值的作用，符合生理基礎胰島素的分泌，利于控制空腹及餐前血糖，每天只需要注射1次，與就餐時間的關聯性不強，且不影響其療效，個體內和個體間變異小，血糖波動性小，降低了低血糖的風險［6，7］。阿卡波糖為-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)，食物中淀粉、糊精和雙糖的吸收需要小腸黏膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶，AGI通過抑制α-葡萄糖苷酶可以延遲碳水化合物在腸道的吸收，降低餐后高血糖［8］。有研究顯示阿卡波糖還可通過促進胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)及膽囊收縮素(CCK)的釋放，輕度抑制食欲［9］。本研究利用甘精胰島素聯合阿卡波糖治療單獨使用口服降糖藥血糖控制不佳的糖尿病患者，該治療方案降糖效果明顯，低血糖發生率低，而且甘精胰島素每天只須注射1次，阿卡波糖餐時服藥，臨床應用安全、有效、方便，患者依從性好，值得推廣和借鑒。

1 Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med，2010，362：1090-1101.

2 商書霞，宋光耀，陳樹春，等.格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察.河北醫藥，2011，33：346-347.

3 葉任高，陸再英主編.內科學.第6版.北京：人民衛生出版社，2004.797-814.

4 曾華鋒，劉宗學，李萍，等.預混胰島素與甘精胰島素聯合口服降糖藥治療初診2型糖尿病的療效比較.中國醫藥導報，2010，7：50-51.

5 Dunn CJ，Plosker GL，Keating GM，et al.Insulin glargine：an up-dated review of its use in the management of diabetes mellitus.Drugs，2003，63：1743-1748.

6 楊曉輝，王曉梅，曲建梅，等.甘精胰島素聯合拜糖蘋治療2型糖尿病32 例分析.中國誤診學雜志，2007，7：1088.

7 林海洋，薛誠，毛小潔，等.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的臨床分析.中國基層醫藥，2011，18：177-179.

8 陸在英，鐘南山主編.內科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008.784.

9 Enc FY，Imerylyuz N，Akin L，et al.Inhibition of gastricemptying by acarbose is correlated with GLP-1 response and accompanied by CCK release.Am J Physial，2001，281：752-763.