恩必普治療短暫性腦缺血發作時對血漿D-二聚體的影響

石小晶 于懷成 李秀煒

目前，腦血管病以其高發病率、高復發率、高致殘率危害人類的健康，給社會及家庭帶來了沉重的負擔，而短暫性腦缺血發作(TIA)約有1/3進展為腦梗死，因此，正確評估和及時處理TIA對預防腦梗死有重要意義［1］，而D-二聚體是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，在缺血性腦血管病中的作用日益引起重視。本試驗探討恩必普對TIA有確切療效，它可引起血漿D-二聚體的改變。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經內科2009年7月至2010年2月住院患者54例，符合我國第四屆腦血管病學術會議制定的TIA的診斷標準［2］。隨機分為2組，治療組 26例，男16例，女10例;年齡42～77歲，平均年齡61.4歲;其中合并高血壓14例，2型糠尿病11例，冠心病8例。對照組28例，男17例，女11例;年齡45～70歲，平均年齡62.3歲;其中合并高血壓14例，2型糖尿病16例，冠心病10例。2組在性別比、年齡、原發病等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組：用恩必普(dl-3-正丁基苯肽，石藥集團恩必普藥業生產)，每次200 mg，3次/d，療程14 d，拜阿斯匹靈0.1～0.3 g，1 次/d，口服，疏血通 6 ml加入 250 ml葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。對照組：除未使用恩必普外，其他藥物同治療組。觀察2組TIA發作停止的時間、例數、發作減少的例數，發展成腦梗死的例數。同時在治療后12 h、3 d及2周時分別測定血漿D-二聚體的含量。

1.3 療效判定標準 顯效：治療3 d內TIA發作控制。有效：治療4～14 d TIA發作控制。無效：治療后癥狀體征無明顯變化。惡化：發展為腦梗死。

1.4 D-二聚體的檢測方法 采用德國生產的BE血凝儀，采用免疫膠體比濁法測定。

2 結果

2.1 療效比較 治療組的總有效率為84.6%高于對照組的57.1%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 血漿D-二聚體含量變化 2組在入院時血漿D-二聚體均明顯高于正常值，但2組差異無統計學意義(P＞0.05);治療后12 h時治療組血漿D-二聚體含量明顯高于對照組(P＜0.05)，治療后3 d時，治療組D-二聚體的含量低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后2周時D-二聚體的含量無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 血漿D-二聚體含量變化μg/L，±s

表2 血漿D-二聚體含量變化μg/L，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 入院時 治療后12 h 治療后3 d 治療后2周治療組(n=26) 2.6±0.3 3.1±0.7*1.4±0.9 0.8±0.7對照組(n=28)2.5±0.4 2.8±0.6 1.9±0.5 0.8±0.6

3 討論

TIA是一個綜合征，而不是一個獨立的疾病［3］，在2004年中國頒布的腦血管病防治指南將TIA定義為：是顱內血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性、腦或視網膜功能障礙，臨床癥狀一般持續10～15 min，多在1 h內緩解，不超過24 h，不遺留神經功能缺損癥狀和體征，結構影像學(CT、MRI)檢查無責任病灶［4］。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程，其在血漿中的穩定性好、敏感性高、特異性強［5］。因而在缺血性腦血管病中的作用日益引起重視。D-二聚體的增高，是TIA伴缺血性改變的病理基礎之一，當機體血管內有活化的血栓形成及纖維蛋白溶解活動時，D-二聚體的含量就會升高。因此，理論上講，D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果。張晨等［6］報道：TIA時血漿D-二聚體含量較正常對照組升高，且進展為腦梗死者的D-二聚體含量明顯高于無腦梗死者，因而認為測量TIA患者血漿D-二聚值的含量，不僅可以判斷病情，評估預后，而且對于早期進行干預治療、防止發生不可逆性腦缺血改變有重要意義。

本試驗發現，當發作了TIA時血漿D-二聚體的含量就會明顯升高，在應用了恩必普后，治療的早期D-二聚體的升高會高于對照組。治療后3 d時，治療組D-二聚體的含量明顯下降，低于對照組。治療后2周時，2組D-二聚體的含量又無明顯差異。這說明恩必普在對TIA進行治療時會影響到D-二聚體的變化，而且應用恩必普治療的療效明顯優于對照組。

目前，國外已將D-二聚體的檢測應用于溶栓的監測和評價，即在使用溶栓藥物后，通過檢測血漿中D-二聚體的含量，隨著血栓的溶解D-二聚體的水平明顯升高，如溶栓藥已達到療效，則D-二聚體迅速升高，后很快下降，如D-二聚體含量升高后，維持在一定高水平或無明顯升高，則提示溶栓藥物用量不足。

1 王維治主編.神經病學.第1版.北京：人民衛生出版社，2006.730-734.

2 中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29：37.

3 Caplan LR.what’s wrong with Mr.Jones，a 58-year-oldman with cerebrovascular diseas.Herat Dis Stroke，1992，1：252-254.

4 饒明俐主編.中國腦血管病防治指南.第1版.北京：人民衛生出版社，2007.27-30.

5 楊艷敏，王孟春.急性腦血管病患者血漿D-二聚體測定的臨床意義.中國實用內科雜志，2002，22：599-600.

6 張晨，王淑珍，趙慧之，等.缺血性腦血管病患者血漿D-二聚體和GMP-140含量的變化及臨床意義.臨床神經病學雜志，1996，9：202-205.