匹多莫德輔助治療重癥手足口病的療效觀察

高淑林 王浩

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，國內引起手足口病的病原體主要是腸道病毒71型(EV71)，近年手足口病發病率有上升趨勢，且重癥病例亦明顯增多，其疫苗尚在研究之中。雖然EV71病毒導致重癥手足口病感染的發病機制仍未完全清楚，但已有報道手足口病患兒免疫系統發生了復雜的變化［1，2］。2009年7月至2010年9月，我科以免疫調節劑匹多莫德輔助治療重癥小兒手足口病，并觀察其對患兒免疫功能等實驗室指標的影響及臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2009年5月至2010年3月兒科住院及門診收治的重癥手足口病患兒62例，隨機分為治療組和對照組。治療組32例，男18例，女14例;年齡10個月～6歲，平均年齡(2.4±0.9)歲。對照組30例，男16例，女14例;年齡9個月～6歲，平均年齡(2.4±0.7)歲。2組在性別、年齡、病情方面差異無統計學意義(P＞0.05)。另選擇我院門診體檢健康嬰幼兒30例作為正常組，男15例，女15例;年齡8個月～6歲，平均年齡(2.4±0.7)歲，2組性別比、年齡與手足口患兒組差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 按衛生部《手足口病預防控制指南》(2009年)標準診斷［3］。

1.3 治療方法 對照組：給予利巴韋林注射液(上海禾豐制藥有限公司)10～15 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，或分2次肌內注射;白細胞計數增高加羅紅霉素(華北制藥集團制劑有限公司);口腔炎外用蒙脫石散(揚子江藥業集團有限公司);發熱給予物理降溫或賴氨匹林(哈藥集團制藥總廠)20 mg/kg肌內或靜脈注射;其他癥狀應對癥處理。治療組：在對照組治療基礎上給予匹多莫德口服液(蘇州長征-欣凱制藥有限公司)，＜1歲100 mg/次，1～5歲 200 mg/次，＞ 5歲 400 mg/次，2 次/d，口服。

1.4 觀察指標 觀察2組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間及住院時間。治療前采血，1份檢測白細胞(WBC)，另1份離心后取血清，于-20℃以下冰箱保存，檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)，采用 ELISA方法嚴格按試劑說明書操作(試劑盒購于上海森雄科技實業有限公司)。出院時復查上述指標。記錄出現的不良反應。

1.5 統計學分析應用SPSS11.5統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室指標的變化 與正常組比較，治療組和對照組WBC 計數、TNF-α、IL-1β、IL-10 水平均明顯升高(P ＜0.05)，表明重癥手足口病患兒白細胞增高、免疫功能下降;經治療后，上述指標均下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療后，與對照組比較，治療組 TNF-α、IL-1β、IL-10 水平差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表13 組治療前后實驗室指標比較±s

表13 組治療前后實驗室指標比較±s

注：與正常組比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05

組別 WBC(109/L) TNF-α(pg/ml) IL-1β(pg/ml) IL-10(pg/ml)6.7±1.5 135±32 52±13 16±7治療組(n=32)治療前 13.3±4.3* 232±53* 106±39* 55±15*治療后 7.3±2.4△ 149±34#△ 54±16#△ 26±8*#△對照組(n=30)治療前 14.3±4.8* 228±55* 102±34* 56±18*治療后 7.3±2.2△ 169±32＊△ 65±20＊△ 39±15正常組(n=30)＊△

2.2 2組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較與對照組比較，治療組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間、住院時間均明顯縮短，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較d，±s

表2 2組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間、住院時間比較d，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 體溫恢復時間 皰疹消退時間 住院時間對照組(n=30)7.8±2.0 8.3±3.0 14±4治療組(n=32) 4.5±1.3* 6.8±2.2* 11±4*

2.3 不良反應 2組均未出現明顯不良反應。

3 討論

引起手足口病的腸道病毒包括EV71和A組柯薩奇病毒、埃可病毒的某些血清型。雖然導致重癥手足口病感染的發病機制仍未完全清楚，但可能與病毒直接侵犯組織細胞(如腦組織)或病毒膿毒癥所致異常免疫反應有關［1］。杜伯雨等［4］用EV71感染Jurkat細胞，發現它不但能夠誘導T細胞的凋亡，還能引起T細胞分泌細胞因子的能力降低，提示手足口病患兒免疫功能發生了復雜的變化。因此我們推測給予免疫調節是否能提高手足口病的治療。

匹多莫德，是一種全合成的胸腺二肽類結構的新型生物反應調節劑及免疫刺激調節劑，既能促進非特異性免疫反應又促進特異性免疫反應［5］;匹多莫德可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化性;激活自然殺傷細胞;促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的輔助性T細胞(CD+4)與抑制性T細胞(CD+8)的比值升高恢復正常;通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進細胞免疫反應;并且通過對肌體的免疫功能的促進可發揮顯著的治療細菌及病毒感染的療效。本研究選用了匹多莫德輔助治療重癥手足口病，結果提示給予匹多莫德治療組體溫恢復正常時間、皰疹消退時間、住院時間均早于對照組，白細胞計數恢復正常。

TNF-α作為一種重要的免疫介質和促炎性因子，在炎性腸病炎性反應、免疫應答的啟動和持續過程中具有不可缺少的作用，是腸黏膜炎性反應的核心環節［6］。有報道手足口病患兒TNF-α水平升高［7］，本研究結果顯示重癥手足口病患兒TNF-α水平明顯增高，治療出院時顯著下降，提示TNF-α參與了手足口病的發病。與對照組比較，治療組應用匹多莫德后TNF-α水平降至正常，提示匹多莫德可抑制TNF-α，提高機體免疫功能。IL-1β和IL-10也均與機體感染后的免疫功能異常密切相關其水平與疾病的嚴重程度關聯［8］。本研究結果顯示重癥手足口病患兒IL-1β和IL-10水平明顯增高，與李維春等［8］報道一致，出院時治療組IL-1β和IL-10水平恢復，表明匹多莫德可降低IL-1β和IL-10水平，抑制病毒復制，減低炎癥免疫反應。

綜上所述，匹多莫德輔助治療重癥手足口病療效確切，同時匹多莫德口服液易于服用，值得臨床廣泛應用。

1 劉燕飛，茹振平.小兒手足口病78例臨床診治探討.臨床誤診誤治，2009，22：34-35.

2 Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71 bminstem encephalitis in pediatricpati patients：roles of cytokine and cellular immune activation in patients with pulmonary edema.J Infect Dis，2003，15：564-570.

3 中華人民共和國衛生部.2008年手足口病預防控制指南.中華實驗和臨床感染病雜志，2008，2：210.

4 杜伯雨，白璐，沈巖，等.腸道病毒EV71感染對T細胞免疫功能影響的研究.醫學研究雜志，2010，39：50-53.

5 Zervoudis S，Iatrakis G，Peitsidis P，et al.Complementary treatment with oral pidotimod plus vitamin C after laser vaporization for female genital warts：a prospective study.J Med Life，2010，3：286-288.

6 Smith R，Cattamanchi A，Steingart KR，et al.Interferon-gamma release assays for diagnosis of latent tuberculosis infection：evidence in immune-mediated inflammatory disorders.Curr Opin Rheumatol，2011，23：377-384.

7 張寶林，李寧，劉萍.熱毒寧對重型手足口病患兒病程的影響.山東醫藥，2010，50：101-103.

8 李維春，武榮，張克昌，等.不同病情手足口病患兒血清IL-1β、IL-10和TNF-a水平觀察.中國實驗診斷學，2011，15：524-525.