ICG試驗對乙肝肝硬化患者肝功能評估的價值

黃 戩，施燁敏，黃常水

(浙江省余姚市人民醫院，浙江余姚315400)

我國是一個乙型肝炎高發區，據統計，目前我國現有慢性HBV感染者9300萬人，慢性乙型肝炎患者約2000萬，其中近25% ～30%可發展為肝硬化，15%肝硬化可發展為失代償期肝硬化，失代償期患者常發生上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、HCC等并發癥，嚴重威脅生命，所以盡早、準確的檢測肝臟功能，對于判斷乙肝肝硬化患者的生存期十分重要，但是由于肝臟具有很強的代償功能，故目前臨床上常用的肝功能生化檢查不能準確地反映肝臟的受損程度和儲備功能。作者應用DDG—3300K肝功能分析系統對72例乙肝肝硬化患者采用脈搏光度分析法(PDD)，對注入體內的吲哚菁綠(ICG)進行實時濃度分析，從而快速定量檢測肝臟儲備功能，并與Child—Pugh分級進行比較，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料:本組乙肝肝硬化患者72例，為2009年6月至2011年7月在本院住院病患，其中男46例，女26例;年齡31～92歲，中位年齡48歲，肝硬化病史1～53年，平均15年。胃鏡顯示食道胃底靜脈曲張46例，嘔血或便血32例，腹水史60例，肝性腦病10例，自發性腹膜炎15例，合并肝細胞肝癌13例。本組患者的臨床診斷符合《病毒性肝炎防治方案》[1］。

1.2 檢測試劑和儀器:注射用吲哚菁綠系遼寧省丹東市醫創藥業有限責任公司生產，每瓶25mg。檢測儀器為日本光電工業株式會社研發的DDG—3300K分析儀。

1.3 檢測方法:取患者空腹外周靜脈血測定Hb(g/dL)值，測量患者的身高及體重，將上述指標輸入DDG分析儀。按0.5mg/kg計算ICG給藥量;用滅菌用水配制ICG溶液(5 mg/dL)，在安靜狀態下，患者空腹平臥于床上，將DDG檢測儀的鼻感光探頭正確連接在患者的鼻翼處，準備就緒后，將配制好的ICG溶液在5～10 s內全部從一側肘正中靜脈均勻注入，系統會在6 min后測出 ICG血漿清除率(K值)和ICG15min滯留率(R15)。其他檢查:肝功能、血氨、凝血酶原時間及活動度、腎功能、甲胎蛋白、肝炎病毒免疫學指標、腹部B超、CT或MRI檢查、胃鏡等，計算肝功能Child—Pugh(CTP)評分并分級。5～8分為A級;9～11分為B級;12～15分為C級，見表1。

表1 Child—pugh分級

1.4 統計學分析:統計學方法所得數據采用統計描述。

2 結果

2.1 ICG滯留率與CTP分級的關系:72例患者均順利完成ICG清除試驗檢測，檢測結果包括R15、K值等，檢測過程未發生意外情況及明顯的藥物毒副反應，72例乙肝肝硬化患者 ICG R15滯留率為3.9% ～90%，平均為(31.2±2.5)%，Child—Pugh分級為:A級者 12例，R15波動于 3.9% ～32%，B級者33例，R15波動于4.2% ～53.4%，C級者27例，R15波動于5.2% ～90%。ICG滯留率與CTP分級呈正相關(r=0.549，P ＜0.01)，見表2。

表2 ICG R15與Child—pugh分級的關系

2.2 ICG滯留率與胃鏡下食管靜脈曲張程度的關系:胃鏡下食管靜脈曲張輕或中度和無食管靜脈曲張者共29例，ICGR15滯留率波動于 15.2% ～77.6%，平均為(38±15)%;重度者共43例，ICG R15滯留率波動于14.5% ～90%，平均為(41±17)%。胃鏡下食管靜脈曲張程度與所對應的ICG滯留率比較，差異無統計學意義(t=－9.862，P＞0.05)。

3 討論

肝臟有巨大的儲備和再生能力，我們通常把肝功能的評估分為靜態檢驗和動態檢驗。肝臟功能和損害程度的評估傳統采用靜態檢驗，如CTP分級，由于未涉及食管靜脈曲張等能預測預后的指標且每項指標的區分較籠統，故難以準確反映肝臟的儲備功能[2］。而吲哚菁綠(ICG)滯留試驗中使用的ICG是一種深藍色紅外感光的水溶性染料，對人體無毒性，注入血管后迅速而完全的與血漿白蛋白結合，高選擇性的被肝細胞迅速攝取。其特點在于其在肝內不與谷胱甘肽結合，直接以游離形式由膽汁排出，膽汁中的回收率可達100%且無肝腸循環，既使在溶血時測定結果亦不受影響。并且沒有肝外清除、無刺激性，即使漏到血管外也不會引起組織壞死，其排泄的快慢取決于肝細胞的功能及肝細胞受體的量，故ICG R15能動態的反映肝臟的ATP水平和能量狀況[3］。目前臨床仍廣泛使用的Child—Pugh肝功能分級評價肝功能狀況，該方法以常規肝功能檢查指標為基礎，簡單方便，但其分級中腹水及肝性腦病分期為非量化指標，受主觀因素影響。本研究結果顯示，隨肝功能損傷的加重，ICG滯留率依次升高，而且ICG滯留率與CTP分級呈明顯正相關，但針對CTP分級相同的患者，ICG滯留率差異較大。可能與同一肝功能級別的患者，肝臟對ICG的生物轉化及排泄功能并不一致，其能力在各級別問有交錯現象有關[4］。所以綜合來看，使用PDD法測量ICGR15檢測肝臟儲備功能，微創、簡便、實時、快速、兼容等特點優于傳統的Child—Pugh評分[4］，然而當我們試圖用ICG R15來評價乙肝肝硬化患者食管靜脈曲張程度，卻發現胃鏡下食管靜脈曲張程度與所對應的ICG R15并無顯性關系。這可能與ICG從血中清除主要依靠肝細胞ATP功能和膽汁的排泄，而門靜脈系統阻力和門靜脈血流量對ICG滯留率影響并不顯著有關。所以雖然目前ICG滯留率是動態監測肝功能的主要指標，但它也不能夠全面反映肝硬化患者病情。它與乙肝肝硬化患者門靜脈高壓癥的發生和發展之間的關系還有待進一步研究[5］。總之，ICGR15實現能夠動態的評估肝功能，且操作方便，可以在臨床廣泛開展，對乙肝肝硬化患者的病情評估及生存期的預測提供依據。

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