康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移的療效觀察

周勇志

貴航貴陽醫院腫瘤科，貴州貴陽 550009

康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移的療效觀察

周勇志

貴航貴陽醫院腫瘤科，貴州貴陽 550009

目的探討康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移的療效與不良反應。 方法 入選晚期結直腸癌肝轉移無法手術的患者78例，隨機分為化療組與聯合組各39例。化療組采用FOLFOX4化療方案，聯合組在此基礎上加用康萊特注射液，治療4個周期后觀察臨床療效與不良反應情況。 結果 聯合治療組與單用化療組總緩解率分別為35.9%和30.8% （P＞0.05）；CEA總緩解率分別為71.8%和64.1%（P＞0.05）；Karnofsky評分總有效率分別為69.2%和46.2%（P＜0.05）；疼痛總緩解率分別為66.7%和33.3%（P＜0.01）。聯合組消化道反應、肝功能異常、乏力的發生率顯著降低（P＜0.05）。 結論 康萊特聯合化療治療晚期結直腸癌，可改善患者的臨床癥狀，降低化療不良反應。

康萊特；結直腸癌；肝轉移；聯合化療

結直腸癌是臨床常見腫瘤，發病率與死亡率均位居各種惡性腫瘤前列。肝轉移是結直腸癌的最主要死因，肝轉移灶無法切除者5年期生存率接近0，而肝轉移灶可根治性切除者5年期生存率達30%～50%[1]。對于無法切除的肝轉移結直腸癌患者通常先行誘導化療，爭取根治手術機會，但化療藥物勢必增強肝臟毒性，因此應慎重聯用化療藥物。康萊特注射液的主要成分薏苡仁油提取自中藥薏苡仁，具誘導腫瘤細胞凋亡、殺滅癌細胞及提高機體免疫功能的作用，且毒副作用相對少。本研究觀察康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月～2011年6月筆者所在醫院收治的結直腸癌肝轉移患者78例。患者均經腸鏡及病理學確診為結直腸癌，按國際抗癌聯盟大腸癌TNM分期標準均為Ⅳ期，且無法進行手術。隨機分為化療組與聯合組各39例。化療組男24例，女15例，年齡37～75歲，平均（53.8±5.5）歲，21例為單個臟器肝轉移，18例為肝及其他部位轉移。聯合組男26例，女13例，年齡39～76歲，平均（55.1±5.1）歲，20例為單個臟器肝轉移，19例為肝與其他部位轉移。兩組患者性別、年齡、轉移部位差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

患者治療前常規行血常規、肝腎功能、癌胚抗原（CEA）、心電圖、胸片檢查，無化療禁忌證者開始化療。化療組僅給予化療藥物，采用FOLFOX4方案，即奧沙利鉑（齊魯制藥有限公司產，H20093127）75 mg/m2，d1；5-氟尿嘧啶（北京紫竹藥業有限公司產，H11020026） 2.0 g/m2，持續靜脈泵推注48～72 h；四氫葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥有限股份公司，H20000584）200 mg/m2，d1～d2。每2周治療1次，2次為1個周期，至少4個周期。聯合組在此基礎上加用康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，Z10970091）200 mL，靜脈滴注，每日1次，10次為1個周期，至少4個周期。

1.3 觀察指標

治療4個周期后評價療效。近期臨床療效，參照WHO實體瘤臨床療效標準，觀察肝臟轉移灶大小，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），總緩解率=CR+PR。CEA變化：與治療前血漿CEA值相比，下降大于20 ng/mL為有效，下降小于20 ng/mL為穩定，上升大于20 ng/mL為惡化。Karnofsky評分變化：與治療前相比，提高大于20分為顯效，10～20分為有效，提高或下降小于10分為穩定，下降大于10分為惡化。疼痛評分變化：參照文獻方法對治療前后患者疼痛程度進行評分[2]，與治療前相比分為CR、PR、輕度緩解（MR）、無效（NR），緩解率=CR+PR。比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

所有數據通過SPSS13.0軟件包進行處理，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較

患者治療4個周期后，聯合治療組與單用化療組總緩解率分別為35.9%和30.8%（P＞0.05），見表1；CEA總緩解率分別為71.8%和64.1% （P＞0.05），見表2；Karnofsky評分總有效率分別為69.2%和46.2%（P＜0.05），見表3；疼痛總緩解率分別為66.7%和33.3%（ P＜0.01），見表4。

2.2 兩組患者不良反應發生情況

單純化療組發生白細胞下降25例，消化道反應35例，肝功能異常13例，乏力25例，手足麻木26例。聯合治療組發生白細胞下降21例，消化道反應23例，肝功能異常4例，乏力15例，手足麻木22例。兩組患者消化道反應、肝功能異常、乏力的發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

結直腸癌在發現時多已發生肝轉移，手術切除肝轉移灶仍是治療結直腸癌肝轉移的最佳方法[3]，但不少患者因轉移病灶數量多、累積肝臟體積大、累積大血管或遠處轉移等原因無法手術，而只能采用化療等姑息性治療。化療在一定程度上可提高患者的生存率，但其毒副反應也較多，使患者心存畏懼，難以耐受，甚至中斷治療。化療藥物多具有細胞毒、抑制免疫系統等作用，使患者免疫功能大大降低，易發生感染或惡病質。中醫藥是祖國醫學的瑰寶，部分中藥具有一定的抗腫瘤、增強免疫功能作用，且無明顯毒副作用，受到了研究者的廣泛重視。

康萊特注射液是一種薏苡仁油注射乳劑，臨床研究發現其多種腫瘤有治療作用。李大鵬等[4]研究發現，康萊特聯合化療治療原發性肝癌有效率可達69.23%，而單獨化療有效率僅38.23%，且可改善患者卡氏評分、免疫功能、外周血白細胞等。康萊特聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌，可減輕患者疼痛，改善KPS評分，增加患者體質量[5]。類似的現象也見于康萊特聯合化療治療晚期肺癌、惡性胸腔積液患者[6-7]。本組資料中，康萊特聯合FOLFOX4治療結直腸癌肝轉移4個周期后，患者Karnofsky評分總有效率、疼痛緩解率均顯著改善，且消化道反應、肝功能異常、乏力的化療不良反應發生率明顯降低，與繆亞軍等[8]研究結果相似。表明康萊特聯合化療治療晚期結直腸癌，可改善患者臨床癥狀，降低化療藥物不良反應。

藥理學研究表明，康萊特具有多種抗腫瘤作用。康萊特可劑量依賴性地抑制SGC-7901細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，可能與其下調bcl-2的表達進而影響細胞周期有關[9]。梁鐵軍等[10]研究發現，康萊特可為通過抑制下游cyclin D1、cyclin E蛋白的表達，阻止細胞進入S期，而抑制肝癌HepG2細胞的增殖。康萊特在殺滅小鼠腫瘤細胞的同時，可增強外周血TNF-2α、IL-21、IL-26的活性，從而提高機體免疫功能。該藥還可通過影響疼痛相關細胞因子的表達而發揮鎮痛作用。

總之，康萊特聯合化療治療晚期結直腸癌，可改善患者的臨床癥狀，降低化療藥物的不良反應，但其遠期療效還需進一步研究。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者CEA緩解情況比較[n（%）]

表3 兩組患者Karnofsky評分變化比較[n（%）]

表4 兩組患者疼痛緩解情況比較 例（%）

[1]Van den Eynde M，Hendlisz A.Treatment of colorectal liver metastases：a review[J].Rev Recent Clin Trials，2009，4（1）：56-62．

[2]王華慶.惡性腫瘤化療方案規范[M].沈陽：遼寧科學出版社，2002：15-18．

[3]Kanso F，Adam R.Surgery of hepatic metastasis in coloretal cancers[J].Rev Prat，2010，60（8）：l108-1110．

[4]李大鵬.康萊特注射液的臨床應用[J].中國腫瘤臨床，2001，28（4）：300-302．

[5]余治國.康萊特聯合氟脲嘧啶腹腔化療治療晚期胃癌[J].西南國防醫藥，2008，18（3）：357-359．

[6]張虹，王居平，封繼宏，等.康萊特聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（3）：278-280.

[7]陳友云.康萊特注射液改善晚期肺癌患者惡液質癥狀[J].現代腫瘤醫學，2010，18（2）：306-307.

[8]繆亞軍，王亞非.康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（9）：726-728．

[9]蘇偉賢，朱光輝，肖煥擎，等.康萊特對胃癌細胞增殖及凋亡能力的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2008，7（4）：89-90.

[10]梁鐵軍，秦成勇，譚艷蓉，等.康萊特抑制肝癌細胞HepG2增殖的實驗研究 [J].中國腫瘤臨床，2006，33（13）：743-746.

Efficacy of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases

ZHOU Yongzhi
Department of Oncology,Guihang Hospital of Guiyang City,Guiyang 550009,China

Objective To investigate the efficacy and adverse effects of KLT combined with chemotherapy for colorectal liver metastases.Methods 78 cases of advanced colorectal patients with inoperable liver metastases were randomly divided into chemotherapy group and combination group with each of 39 cases.Chemotherapy group were treated with the FOLFOX4 chemotherapy regimen,and the combination group were treated with KLT injection on the basis of this.The clinical efficacy and adverse effects were observed after four cycles of treatment.Results Of the combination group and the chemotherapy group,the overall response rates were 35.9% and 30.8% respectively (P＞0.05),the overall response rates of CEA were 71.8% and 64.1%(P＞0.05),and the total effective rates of Karnofsky score were 69.2% and 46.2%(P＜0.05),the overall response rates of pain were 66.7% and 33.3% (P＜0.05).The incidences of gastrointestinal reactions,abnormal liver function and fatigue of the combined group were significantly reduced(P＜0.05).Conclusion KLT combined with chemotherapy can improve the clinical symptoms,reduce the adverse effects of chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.

KLT;Colorectal cancer;Liver metastases;Combination chemotherapy

R735.37

A

2095-0616（2012）16-37-03

2012-04-19）