糖尿病合并高尿酸血癥與糖尿病視網膜病變相關性研究

王玉潔 周慧超 孫蘭芳 王友強 張 磊 董硯虎

1．濰坊醫學院臨床醫學系，山東濰坊 261042；2.青島市內分泌糖尿病醫院,山東青島 266071

糖尿病合并高尿酸血癥與糖尿病視網膜病變相關性研究

王玉潔1周慧超1孫蘭芳1王友強1張 磊2董硯虎2

1．濰坊醫學院臨床醫學系，山東濰坊 261042；2.青島市內分泌糖尿病醫院,山東青島 266071

目的探討2型糖尿病合并高尿酸血癥與糖尿病視網膜病變的關系。 方法 286例T2DM患者按血尿酸水平分為高尿酸組及正常尿酸組,比較兩組一般臨床資料及眼底病變情況。 結果 與正常尿酸組相比，高尿酸組的體重指數、腰臀比、收縮壓、總膽固醇、三酰甘油、空腹胰島素、血清肌酐、胰島素抵抗指數水平明顯升高，且糖尿病視網膜病變發病率高于正常尿酸組，而高密度脂蛋白膽固醇水平降低。Logistic回歸分析顯示, SBP、Cr、TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR是2型糖尿病高尿酸血癥的危險因素。 結論 2型糖尿病合并高尿酸血癥與糖尿病視網膜病變關系密切，應對高尿酸盡早干預，預防糖尿病微血管并發癥的發生與發展。

2型糖尿病；高尿酸血癥；糖尿病視網膜病變

隨著糖尿病發病率的上升，糖尿病網膜病變（DR）的發病率和致盲率也呈逐年增高趨勢。為了解2型糖尿病（T2DM）患者尿酸對微血管病變的影響，本研究對T2DM合并高尿酸血癥患者的一般臨床資料及視網膜病變發生情況進行了分析，從而為減少或延緩DR的發生提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月～2011年11月于青島市內分泌糖尿病醫院住院的2型糖尿病患者286例，其中男154例，女132例，平均年齡（60±10）歲。依據血尿酸水平分為糖尿病合并高尿酸組（HUA組）和尿酸正常組（NUA組），其中，HUA組62例，男38例，女24例，平均年齡（59±9）歲；NUA組224例，男120例，女104例，平均年齡（61±7）歲。糖尿病病程最長12年，最短3年，平均（5.82±3.27）年。

1.2 方法

所有患者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，檢測UA、FPG、FINS、Scr、TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、糖化血紅蛋白（HbA1C），并測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算BMI、WHR、HOMA-IR、胰島素敏感指數（IAI），DR 主要依據眼底檢查，部分患者同時行眼底血管熒光造影檢查。

1.3 診斷標準

高尿酸血癥、血脂紊亂、T2DM診斷及DR診斷標準參照文獻[1]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 高尿酸組與正常尿酸組有關臨床指標比較

不同性別兩組之間HbA1C、尿微量白蛋白（UAER）、BMI、WHR、TG、FINS、Cr均差異有統計學意義（P＜ 0.05），性別間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 高尿酸組與正常尿酸組患者DR發病率比較

HUA組患者的糖尿病視網膜病變發病率明顯高于NUA組（x2=9.073，P＜ 0.05）。

2.3 多因素線性相關分析2型糖尿病患者DR與尿酸及其他代謝指標的相關性

結果顯示：不同性別DR均與年齡、病程、BMI、SBP、TG、TC、UA、HbA1C、HOMA-IR、UAER 呈顯著正相關（P＜ 0.01），與HDL、IAI呈顯著負相關（P＜0.01）。Logistic回歸分析顯示，SBP、Cr、TG、HDL-C、FINS、HOMA-IR是2型糖尿病高尿酸血癥的危險因素。

表1 高尿酸組與正常尿酸組有關臨床指標及胰島素敏感指數、胰島素抵抗比較

3 討論

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，常伴發肥胖、高脂血癥、高血壓病、2型糖尿病及胰島素抵抗，在代謝綜合征的演變與進展中發揮著重要作用。T2DM高尿酸血癥的發生可能是復合因素決定，即腎臟功能的損害和尿酸的生成增多。有研究表明，T2DM患者尿酸與慢性并發癥發生率呈正相關，尿酸是血管粥樣硬化的一個危險因素[2]。本研究結果中，糖尿病并高尿酸血癥組的Scr高于正常尿酸組，說明腎功能影響尿酸的排泄，而高尿酸血癥也影響腎功能，這與吳筠等[3-4]研究結果相符。本研究顯示HUA組的BMI、WHR、SBP、TC、TG、HbA1C、FINS、Cr水平均明顯高于 NUA 組，而HDL-C低于NUA組，提示HUA血癥與肥胖、血脂異常明顯相關，這與Van-Leiden等[5-6]的研究結果相符。朱鋒等[7]研究認為：尿酸可能作為一個獨立危險因素與微血管病變發生有關。DR患者血UA升高的原因尚不十分明確。有資料報道，UA是體內主要的內源性水溶性抗氧化劑之一，與微血管病變的發生密切相關，機體抗氧化能力代償性增加，可使UA水平增加[8]。

本研究結果表明，在年齡、病程、體重指數、血壓、血脂等指標無明顯差異的情況下，糖尿病患者隨著UA水平的增高，DR發病率亦升高（P＜0.05）。以DR為因變量，行多因素逐步回歸分析，結果表明UA進入回歸方程（男r=0.019，P=0.009，女r=0.002，P＜0.001），提示血尿酸為DR的危險因素，這與朱鋒等研究結果相符[7]。

本研究結果發現，各組間IAI比較，NUA組＞HUA組，差異有統計學意義（P＜0.01），而HOMA-IR指數HUA組＞NUA組，差異有統計學意義（P＜0.01），說明高尿酸血癥患者具有更嚴重的IR，有研究表明在肥胖、IR及脂代謝紊亂（代謝綜合征）的患者，由于胰島素能夠刺激鈉離子及尿酸的重吸收，從而容易出現高尿酸血癥[9]。因此在積極治療糖尿病的過程中，對高尿酸血癥的患者，應給予積極干預，減輕胰島素抵抗，延緩糖尿病血管并發癥的發生、發展。

[1]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2007：778，803，813，832.

[2]Naghavi M，John R，Naguib S，et al.pH Heterogeneity of human and rabbit atherosclerotic plaques：a new insight into detection of vulnerable plaque[J].Atherosclerosis，2002， 164（1）：27-35.

[3]吳筠，周勇，陳宏，等.2型糖尿病患者合并高尿酸血癥的調查分析[J].廣東醫學，2008，29（2）：319-320.

[4]趙立群，聶雷，龍美潔，等.社區2型糖尿病患者和糖尿病高危人群合并高尿酸血癥及同時合并代謝綜合征的研究[J].中國醫藥導報，2011，8（12）：138-139.

[5]Van-Leiden HA，Dekker JM，Moll AC，et al．Blood pressure，lipids，and obesity are associated with retinopathy：the hoorn study[J]．Diabetes Care，2002，25（8）：1320-1325.

[6]Haddad OAW，Saad NK，Prevalence and risk factors for diabetic retinopathy among Omani diabetics[J]．Br J Ophthalmol，1998，82（5）：901.

[7]朱鋒，張哲，李紅．血尿酸：2型糖尿病視網膜病變的獨立危險因素[J].浙江醫學，2005，27（4）：268.

[8]薛麗，張愛倫.高尿酸血癥與心血管疾病研究進展[J].醫學綜述，2006，12（2）：90.

[9]Galvan AQ，Natali A，Baldi S，et al.Effect of insulin on uric acid excretion in humans[J].Am J Physiol，1995，268（3）：E1-E5.

Association between hyperuricemia and diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus

WANG Yujie1 ZHOU Huichao1 SUN Lanfang1 WANG Youqiang1 ZHANG Lei2 DONG Yanhu2

1.Weifang Medical College,Weifang 261042,China;2.Qingdao Endocrinology Diabetes Hospital,Qingdao 266071,China

Objective To investigate the association between uric acid and diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus.Methods Measuring 286 cases with T2DM who were subgrouped into 2 groups according to their uric acid levels,then the relationship between serum uric acid and metabolic parameters in two groups were observed.Results With type 2 diabetes compared to normal serum uric acid,the BMI、WHR、DBP、TG、FINS、HOMA-IR、Cr in hyperuricemia groupis is significantly higer.Logistic regression analysis showed that DBP,Cr,TG,HDL-C,FINS,HOMA-IR was the risk factors of hyperuricemia.Conclusion Hyperuricacidemia in T2DM patients is significantly associated with the diabetic retinopathy,which should be intervened as soon as possible in T2DM,and that will halply delay the development of microvascular complications of T2DM.

Type 2 diabetes;Hyperuricemia;Diabetic retinopathy

R587.1

B

2095-0616（2012）06-16-02

2012-02-22）